fördelarna med GLP-1-receptoragonist vid kontroll av hyperglykemi

GLP-1ra visade sig vara effektiva vid kontroll av hyperglykemi bra för fastande blodsocker och post prandial hos patienter med typ 2-DIABETES. Verkningsmekanism för GLP-1ra liknande GLP-1 naturlig ökning av insulinsekretionen när glukosupptaget oralt och sänkning av glukagoneffekten på glukoneogeneslever., Detta illustreras av resultaten i en metaanalys av 17 randomiserade kontrollerade prövningar jämföra GLP-1RA (exenatid, liraglutid, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) med placebo eller en komparator är aktiv (insulin glargin, en hämmare av DPP-4, thiazolidinedione med/eller sulfonureider). Jämfört med placebo, GLP-1ra för att minska glykerat hemoglobin (A1c) på cirka 1 procent. Samtidigt, jämfört med den aktiva komparatorn, GLP-1RA kunde minska den genomsnittliga A1C av ca 0,2-0,3 procent bättre, vilket åtföljs av viktminskning och låg risk för hypoglykemi.,

fördelarna med GLP-1-receptoragonist för kardiovaskulär

under normala förhållanden använder myocyter i hjärtat antingen fettsyror eller glukos effektivt för att bilda adenosintrifosfat (ATP) via oxidativ fosforylering. Men på villkor av hjärtets störningar förändrar uttrycket av gener för metaboliska nycklar för att ändra upptag och metabolism av fettsyror. Som utvecklingen av hjärtsvikt, kommer att uppstå insulinresistens i myocyter i hjärtat och kommer att orsaka en minskning av glukosupptaget i transportören GLUT-1 och GLUT-4., En kombination av dessa, kommer att störa upptagningen och utnyttjandet av de två substrat huvudsakliga myocyter i hjärtat i bildandet av ATP via oxidativ fosforylering. Ett antal studier visade att GLP-1 kan minska insulinresistensen och öka bildandet av ATP via processen att signalera genom receptorerna i GLP-1 som inducerar fosforyleringen av AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK)., Dessutom visar resultaten från andra studier att GLP-1 kan förmedla fördelaktiga effekter mot hjärt-kärlsjukdom genom att minska blodtrycket (mekanismen är fortfarande oklart), dyslipidemi (genom att minska insulinresistensen), endoteldysfunktion (genom att öka produktionen av kväveoxid/NO) och reaktiviteten hos blodplättar (genom en minskning av induktionen av plasminogenaktivator-inhibitor typ-1 (PAI-1) och vaskulär vidhäftningsmolekyl (VCAM) på kärlens endotelceller). Dessa saker bakom den möjliga hjärtskyddande effekten av GLP-1.,

det finns redan ett antal kliniska studier som undersöker kardiovaskulära effekter hos patienter med typ 2-DIABETES som får en GLP-1RA. Vid sänkning av blodtrycket fann de kliniska data att exenatid och liraglutid kan producera lydnad genomsnittligt blodtryck (systoliskt och diastoliskt) på ca 1 till 5 mmHg jämfört med placebo. När det gäller förbättring av dyslipidemi, endoteldysfunktion och reaktivitet av blodplättar, tyder kliniska data på att exenatid och liraglutid kan ge positiva resultat., Medan, när det gäller stora negativa kardiovaskulära händelser (MACE) resultat, endast liraglutid och semaglutid, som är i stånd att minska risken för MACE signifikant medan, lixisenatid och exenatid inte ökar eller minskar risken för MACE.

När det gäller säkerhet finns kliniska data inte en ökad risk för sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt vid administrering av GLP-1RA (exenatid, albiglutid, dulaglutid, liraglutid, semaglutid).,

fördelarna med GLP-1-receptoragonist på dyslipidemi

de främsta orsakerna till kardiovaskulär risk hos patienter med diabetes mellitus är dyslipidemi. Diabetisk dyslipidemi kännetecknas av förhöjda nivåer av triglycerider och kolesterol av low density lipoprotein (LDL) och minska nivåerna av kolesterol high density lipoprotein (HDL) plasma. Diabetisk dyslipidemi spelar en viktig roll vid ateroskleros.

oavsett dess inverkan på glukos påverkar GLP-1 också reglering av lipider., Resultaten av studien fann att GLP – 1 direkt påverkar homestas lipider genom att minska lagringen av fett i levervävnaden och adipocyter/fett. GLP-1 minskar utsöndringen av mycket lågdensitetslipoprotein och triglycerid i levern, samt minskar innehållet av triglycerid i levern (med hur man minskar utsöndringen av apolipoprotein B48 som finns i kylomikroner). Dessutom finns det också att GLP-1 kan modulera omvänd kolesteroltransport och störa processen med lipogenes.

fördelarna med GLP-1ra mot dyslipidemi har kliniskt bevisats., Exenatid och liraglutid (speciellt för beredning av förlängd frisättning) visat sig vara effektiva för att minska nivåerna av LDL-kolesterol, totalkolesterol och triglycerider jämfört med standardbehandling hos patienter med typ 2-DIABETES.

fördelarna med GLP – 1ra på viktminskning

fördelarna med GLP-1RA på viktminskning motiverad av effekterna av GLP-1 som reglerar en känsla av fullhet (mättnad) genom centrala nervsystemet och saktar tömningen av magen via receptorn GLP-1. Dessutom ökar GLP – 1 också lipolys och störande lipogenes., Detta framgår av ett antal kliniska studier. Vid en genomgång av det systematiska av 17 randomiserade studier där GLP-1ra (exenatid, liraglutid, albiglutid, taspoglutid, lixisenatid) jämfördes med placebo eller jämförelsepreparat är aktivt ( insulin glargin, en hämmare av DPP-4, tiazolidindion och sulfonylurea) hos patienter med typ 2-diabetes, visade patienterna i grupp GLP-1RA en minskning av kroppsvikten mellan 1, 5 och 2, 5 kg under en period av 30 veckor., Resultaten bekräftas sedan av resultaten av metaanalysen av 25 studier som jämför användningen av GLP-1ra (liraglutid, exenatid) mot kontroll (placebo, insulin eller diabetesmedicin andra) hos patienter med övervikt och fetma (body mass index >25kg/m2) med eller utan typ 2 DM. Hittade en viktminskning på 2,8 kg i gruppen patienter med diabetes och viktminskning på 3,2 kg i gruppen patienter utan diabetes som fick GLP-1RA med en varaktighet av minst 20 veckor., Baserat på kliniska data från tre experiment skala (skala fetma, skala, underhålla, skala, Diabetes), konstaterades det att administrering av liraglutid kan gå ner i vikt avsevärt och är även i stånd att vända prediabetes till normoglikemi hos överviktiga patienter. Vid denna tidpunkt har liraglutid godkänts av USA. s. Food and Drug Administration (FDA) som ett av de valfria läkemedlen för hantering av fetma i USA.,

fördelarna med GLP-1-receptoragonist på fettlever alkoholfri

fettlever alkoholfri eller alkoholfri Fettleversjukdom (NAFLD) är ett tillstånd där det finns ackumulering av alltför stort fett i levern. Spektrumet av NAFLD utvecklas från leversteatos för att vara steato hepatit (icke alkoholisk Steato hepatit/NASH) åtföljs av fibros. Patofysiologin hos NAFLD är nära kopplad till störning av homeostasen hos lipider lever och insulinresistens. Dessutom är NAFLD också relaterad till förändringarna i receptorerna i kärnan, proteiner – transportproteinmembran och enzymer i cellen.,

GLP-1 genom bindning med receptorn i levern, kan minska ackumuleringen av mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL) och triglycerider i levern och öka insulinkänsligheten. Dessutom kan GLP – 1 förbättra lipidmetabolismen i levern genom att reglera signaleringen av nikotinamid fosforibosyltransferas( NAMPT)/ tyst parning Typ information regulation 2 homolog (SIRT1) / AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK) som kommer att stimulera fettsyraoxidation och vända processen för leversteatos i NAFLD.

det har bekräftats genom klinisk forskning., Experiment som utförs av Eguchi och hans kollegor fann att det finns en minskning av kroppsmassindex, nivåer av aminotransferas samt förbättring av histologi hos 19 patienter NASH bevisad av biopsi efter att ha fått liraglutid i 24 veckor. Resultaten av det aktuella experimentet LEAN (liraglutid effekt och verkan i NASH) rapport som fann upplösningen av NASH på leverbiopsi (som definieras som försvinnandet av hepatocyten är balloning utan försämring av fibros) i gruppen som får liraglutid 1,8 mg per dag i 48 veckor jämfört med placebo.,

slutsats

effekten av pleiotropik GLP-1RA var inte begränsad endast på hyperglykemi men också fördelaktigt för hjärt -, dyslipidemi även fettlever hos patienter med typ 2-DIABETES. Medan viktminskningseffekterna av GLP-1RA är fördelaktiga för patienter med övervikt och fetma med eller utan typ 2 dm.