az Előnyeit, GLP-1 Receptor Agonista Ellenőrzése Hyperglykaemia
a GLP-1RA bizonyítottan hatékony ellenőrzése a hyperglykaemia jó éhomi vércukor, post pradinal szenvedő 2-es típusú CUKORBETEGSÉG. A GLP-1ra hatásmechanizmusa a GLP-1-hez hasonló természetes módon növeli az inzulinszekréciót orális glükóz felvétel esetén, és csökkenti a glukagon glükoneogenezis májra gyakorolt hatását., Ezt szemlélteti a GLP-1ra-t (exenatid, liraglutid, albiglutid, taspoglutid, lixiszenatid) placebóval vagy komparátorral összehasonlító 17 randomizált vizsgálat meta-analízisének eredménye (glargin inzulin, DPP-4 inhibitor, tiazolidindion és/vagy szulfonilureák). A placebóval összehasonlítva a GLP-1ra körülbelül 1% – kal csökkenti a glikált hemoglobint (A1C). Eközben, ha összehasonlítjuk a komparátor aktív, GLP-1ra képesek voltak csökkenteni az átlagos A1C körülbelül 0,2-0,3 százalékkal jobb, ami kíséri fogyás és alacsony a hipoglikémia kockázatát.,
a GLP-1 Receptor agonista előnyei a kardiovaszkuláris
normál körülmények között a szív myocitái zsírsavakat vagy glükózt használnak hatékonyan az adenozin-trifoszfát (ATP) oxidatív foszforiláció útján történő kialakításához. De azzal a feltétellel, a betegségek, a szív, megváltoztatja a gének expresszióját a metabolikus kulcsokat, hogy módosítsa a felvételét, valamint az anyagcsere, a zsírsavak. A szívelégtelenség progressziójaként inzulinrezisztencia alakul ki a szív myocytáiban, és a GLUT-1 és a GLUT-4 transzporter glükózfelvételének csökkenését okozza., Ezek kombinációja gátolja a szív két fő miocitájának felvételét és felhasználását az ATP oxidatív foszforiláció útján történő képződésében. Számos tanulmány kimutatta, hogy a GLP-1 képes csökkenteni az inzulinrezisztenciát és növelni az ATP képződését a GLP-1 receptorain keresztül történő jelátvitel útján, amely az AMP-aktivált protein kináz (AMPK) foszforilációját indukálja., Ezenkívül más vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a GLP-1 a vérnyomás csökkentésével (a mechanizmus még nem tisztázott), a diszlipidémiával (az inzulinrezisztencia csökkentésével), az endotheliális diszfunkcióval (a nitrogén-monoxid/NO termelésének növelésével), valamint a vérlemezkék reaktivitásával (az 1-es típusú plazminogén aktivátor inhibitor (PAI-1) és a vaszkuláris adhéziós molekula (VCAM) indukciójának csökkenése révén) kedvező hatást fejthet ki a kardiovaszkuláris betegségek ellen. Ezek a dolgok a GLP-1 lehetséges kardioprotektív hatása mögött állnak.,
már számos klinikai vizsgálat vizsgálja a kardiovaszkuláris hatásokat olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akik GLP-1ra-t kapnak. A vérnyomás csökkenése esetén a klinikai adatok azt mutatták, hogy az exenatid és a liraglutid a placebóhoz képest átlagosan 1-5 Hgmm-es (szisztolés és diasztolés) vérnyomást képes előállítani. A diszlipidémia, az endothel diszfunkció és a vérlemezkék reaktivitásának javulását illetően a klinikai adatok arra utalnak, hogy az exenatid és a liraglutid pozitív eredményt ad., Míg a jelentős cardiovascularis nemkívánatos események (MACE) kimenetele tekintetében csak a liraglutid és a semaglutid képes jelentősen csökkenteni a MACE kockázatát, míg a lixiszenatid és az exenatid nem növeli vagy csökkenti a MACE kockázatát.
a biztonságosság szempontjából a GLP-1ra (exenatid, albiglutid, dulaglutid, liraglutid, semaglutid) alkalmazása során a klinikai adatok nem mutatnak fokozott kórházi kezelés kockázatát a szívelégtelenség miatt.,
a GLP-1 Receptor agonista Diszlipidémiára gyakorolt előnyei
a kardiovaszkuláris kockázat fő okai diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a diszlipidémia. A diabéteszes diszlipidémiát az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) emelkedett trigliceridszintje és koleszterinszintje jellemzi, valamint csökkenti a koleszterin magas sűrűségű lipoprotein (HDL) plazmaszintjét. A diabéteszes diszlipidémia fontos szerepet játszik az ateroszklerózis folyamatában.
a glükózra gyakorolt hatásától függetlenül a GLP-1 befolyásolja a lipidek szabályozását is., A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a GLP-1 közvetlenül befolyásolja a homestasis lipideket azáltal, hogy csökkenti a zsír tárolását a májszövetben, valamint az adipocitákban/zsírban. A GLP-1 csökkenti a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein és triglicerid kiválasztását a májban, valamint csökkenti a triglicerid tartalmát a májban (a chylomicronokban létező apolipoprotein B48 szekréciójának csökkentésével). Ezenkívül azt is megállapították, hogy a GLP-1 modulálhatja a fordított koleszterin transzportot, és befolyásolhatja a lipogenezis folyamatát.
a GLP-1RA diszlipidémia elleni előnyei klinikailag bizonyítottak., Az exenatid és a liraglutid (különösen a kiterjesztett hatóanyagleadású készítmény esetében) hatásosnak bizonyult az LDL-koleszterin, az összkoleszterin és a trigliceridek szintjének csökkentésében, összehasonlítva a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek standard terápiájával.
a GLP-1ra súlycsökkenésre gyakorolt előnyei
a GLP-1RA súlycsökkenésre gyakorolt előnyei, amelyeket a GLP-1 hatása motivál, amely szabályozza a teltségérzetet (jóllakottság) a központi idegrendszeren keresztül, és lelassítja a gyomor kiürülését a GLP-1 receptoron keresztül. Emellett a GLP-1 növeli a lipolízist és a zavaró lipogenezist is., Ezt számos klinikai kutatás bizonyítja. A GLP-1ra-t (exenatid, liraglutid, albiglutid, taspoglutid, lixiszenatid) placebóval vagy komparátorral összehasonlító, 17 randomizált vizsgálat szisztematikus felülvizsgálatakor aktív ( glargin inzulin, a Dpp-4 inhibitora, tiazolidindion és szulfonilurea) a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a GLP-1ra csoportban szenvedő betegek testtömegcsökkenése 30 héten belül 1,5-2,5 kg volt., Az eredményeket ezután megerősítik a 25 vizsgálat meta-analízisének eredményei, amelyek összehasonlítják a GLP-1RA (liraglutid, exenatid) kontroll (placebo, inzulin vagy cukorbetegség kezelésére szolgáló egyéb) alkalmazását túlsúlyos és elhízott betegekben (testtömeg-index >25kg/m2), 2 DM típussal vagy anélkül. A diabeteses betegek csoportjában 2,8 kg-os testsúlycsökkenést és 3,2 kg-os testsúlycsökkenést találtak azon cukorbetegek csoportjában,akik GLP-1ra-t kaptak legalább 20 hétig., A klinikai adatok alapján a három kísérlet skála (skála elhízás, skála, fenntartása, skála, cukorbetegség), azt találtuk, hogy a beadás liraglutide fogyni jelentősen, sőt képes visszafordítani prediabetes normoglikemia elhízott betegeknél. Ebben az időben a liraglutide-ot az Egyesült Államok Food and Drug Administration (FDA) hagyta jóvá az elhízás kezelésére választott egyik gyógyszerként az Egyesült Államokban.,
a GLP – 1 Receptor agonista Zsírmájra gyakorolt előnyei alkoholmentes zsírmáj
zsírmáj alkoholmentes vagy alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) olyan állapot, amikor a májban túlzott zsír halmozódik fel. A NAFLD spektruma a máj steatosisból alakul ki, hogy steato hepatitis (alkoholmentes Steato Hepatitis/NASH) fibrózissal jár. A NAFLD patofiziológiája szorosan összefügg a lipidek máj-és inzulinrezisztencia homeosztázisának megzavarásával. Ezenkívül a NAFLD összefüggésbe hozható a sejtmag receptorainak, a fehérjék-transzport fehérjék membránjainak és a sejt enzimjeinek változásával is.,
a GLP-1 a máj receptorával való kötődés révén csökkentheti a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) és trigliceridek felhalmozódását a májban, és fokozhatja az inzulinérzékenységet. Ezenkívül a GLP-1 javíthatja a máj lipid metabolizmusát azáltal, hogy szabályozza a nikotinamid-foszforiboziltranszferáz (NAMPT)/ csendes párosodási típusú információs rendelet 2 homolog (SIRT1)/ AMP-aktivált fehérje kináz (AMPK) jelzését, amely stimulálja a zsírsav oxidációját és megfordítja a máj steatosis folyamatát a NAFLD-ben.
klinikai kutatások során megerősítették., Eguchi és kollégái által végzett kísérletek azt mutatták, hogy csökken a testtömeg-index, az aminotranszferáz szintje, valamint a szövettan javulása 19 betegnél Nash, amelyet biopsziával bizonyítottak, miután 24 hétig liraglutidot kaptak. Az eredmények a jelenlegi kísérlet SOVÁNY (Liraglutide Hatékonysága, valamint Cselekvési NASH) jelentés, hogy megtalálta a felbontás NASH a máj biopszia (amely azt határozza meg, mint a eltűnése a májsejt az balloning nélkül romlik a fibrózis), a csoport, aki a liraglutide 1.8 mg / nap 48 hét a placebóhoz képest.,
következtetés
a pleiotropik GLP-1RA hatása nemcsak a hiperglikémiára korlátozódott, hanem a kardiovaszkuláris, diszlipidémia szempontjából is előnyös volt, még a zsíros máj esetében is, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Míg a GLP-1ra testsúlycsökkentő hatása előnyös a túlsúlyos és elhízott betegek számára a 2-es típusú DM-vel vagy anélkül.