Fordelene av GLP-1 Reseptor Agonist I å Kontrollere Hyperglykemi

GLP-1RA vist seg å være effektiv i å kontrollere hyperglykemi bra for fastende blodsukker og post-prandial hos pasienter med type 2 DIABETES. Mekanismen for handling av GLP-1RA lignende til GLP-1 naturlige øke insulin sekresjon når glukose opptak muntlig og senke nivåer av glucagon effekt på gluconeogenesis leveren., Dette kan illustreres ved resultatene i en meta-analyse av 17 randomiserte kontrollerte studier som sammenligner GLP-1RA (exenatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) med placebo eller en komparator er aktiv (insulin glargin, en hemmer av DPP-4, thiazolidinedione med/eller sulfonylurea). Sammenlignet med placebo, GLP-1RA å redusere glycated hemoglobin (A1C) på om lag 1 prosent. I mellomtiden, hvis sammenlignet med comparator aktiv, GLP-1RA var i stand til å redusere gjennomsnittlig A1C på ca 0.2-0.3 prosent bedre, som er ledsaget av vekttap og lav risiko for hypoglykemi.,

Fordelene av GLP-1 Reseptor Agonist For Hjerte –

– >

I normale forhold, myocytes av hjertet ved hjelp av enten fettsyrer eller glukose effektivt å danne adenosin trifosfat (ATP) via oksidativ phosphorylation. Men på betingelse av sykdommer i hjertet, endringer i uttrykket av gener for metabolske tastene for å endre opptak og metabolisme av fettsyrer. Som progresjon av hjertesvikt, vil fremkomme insulinresistens i myocytes av hjertet, og vil føre til en nedgang i glukose opptak i transporter GLUT-1 og GLUT-4., En kombinasjon av disse, vil forstyrre opptaket og utnyttelsen av de to underlag viktigste myocytes av hjertet i dannelsen av ATP via oksidativ phosphorylation. En rekke studier har funnet at GLP-1 er i stand til å redusere insulinresistens og øker dannelsen av ATP via prosessen til å signalisere gjennom reseptorer av GLP-1 som induserer phosphorylation av AMP-aktivert protein kinase (AMPK)., I tillegg er resultater fra andre studier tyder på at GLP-1 kan formidle gunstig effekt mot hjerte-og karsykdommer ved å redusere blodtrykk (mekanismen er fortsatt uklart), dyslipidemi (ved å redusere insulin resistens), endotelial dysfunksjon (ved å øke produksjonen av nitrogenoksid/NEI), og reaktivitet av blodplater (gjennom en reduksjon i tilførsel av plasminogen aktivator inhibitor type-1 (PAI-1) og vaskulær adhesion molecule (VCAM) på endotelceller av vaskulær). Disse tingene bak det mulig kardioprotektive effekten av GLP-1.,

det finnes Allerede en rekke kliniske studier som undersøker det kardiovaskulære effekter hos pasienter med type 2 DIABETES som får en GLP-1RA. I tilfelle av en reduksjon i blodtrykk, den kliniske data fant at exenatide og liraglutide er i stand til å produsere lydighet gjennomsnittlig blodtrykk (systolisk og diastolisk) på ca 1 til 5 mmHg sammenliknet med placebo. I form av forbedring av dyslipidemi, endotelial dysfunksjon og reaktivitet av blodplater, kliniske data tyder på at exenatide og liraglutide er i stand til å gi positive resultater., Mens, i form av store ugunstig kardiovaskulære hendelser (SEPTER) utfall, bare liraglutide og semaglutide, som er i stand til å redusere risikoen for MACE betydelig stund, lixisenatide og exenatide ikke øke eller redusere risikoen for MACE.

i forhold Til sikkerhet, kliniske data er ikke finne en økt risiko for sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt i forvaltningen av GLP-1RA (exenatide, albiglutide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide).,

Fordelene av GLP-1 Reseptor Agonist På Dyslipidemi

de viktigste Årsakene til kardiovaskulær risiko hos pasienter med diabetes mellitus er dyslipidemi. Diabetiker dyslipidemi er preget av forhøyede nivåer av triglyserider og kolesterol av low density lipoprotein (LDL) og redusere nivåene av kolesterol high density lipoprotein (HDL) plasma. Diabetiker dyslipidemi spiller en viktig rolle i prosessen med åreforkalkning.

Uavhengig av dens innvirkning på glukose, GLP-1 påvirker også reguleringen av lipider., Resultatene av studien fant at GLP-1 direkte påvirker homestasis lipider ved å redusere lagringen av fett i leveren vev og adipocytter/fett. GLP-1 reduserer utskillelsen av very-low-density lipoprotein og triglyserider i leveren, samt redusere innhold av triglyserider i leveren (med hvordan du kan redusere utskillelsen av apolipoprotein B48 som finnes i kylomikroner). I tillegg, det er også funnet at GLP-1 kan modulere reverse cholesterol transport og forstyrre prosessen med lipogenesis.

Fordelene av GLP-1RA mot dyslipidemi har vært klinisk bevist., Exenatide og liraglutide (spesielt for utarbeidelse av utvidet-release) vist seg å være effektive i å redusere nivåene av LDL-kolesterol, total kolesterol og triglyserider når sammenlignet med standard behandling hos pasienter med type 2 DIABETES.

Fordelene av GLP-1RA På vekttap

Fordelene av GLP-1RA på vekttap motivert av effekter av GLP-1 som regulerer en følelse av fylde (metthet) gjennom det sentrale nervesystemet og bremser ned tømming av magesekken via reseptor GLP-1. I tillegg, GLP-1 øker også lipolyse og urovekkende lipogenesis., Dette er dokumentert gjennom en rekke kliniske undersøkelser. På gjennomgang av det systematiske 17 randomiserte studier som sammenligner GLP-1RA (exenatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) mot placebo eller en komparator er aktiv ( insulin glargin, en hemmer av Dpp-4, thiazolidinedione og sulfonylurea) hos pasienter med type 2 diabetes pasienter i gruppe GLP-1RA viste en reduksjon av kroppsvekt varierte fra 1,5 til 2,5 kg i en periode på 30 uker., Resultatene er deretter bekreftet av funnene i meta-analyse av 25 studier som sammenligner bruk av GLP-1RA (liraglutide, exenatide) mot kontroll (placebo, insulin eller diabetes medisiner andre) hos pasienter med overvekt og fedme (body mass index >25 kg/m2) med eller uten type 2 DM. Fant et vekttap på 2,8 kg i gruppen av pasienter med diabetes og vekt tap på 3,2 kg i gruppen av pasienter uten diabetes som fikk GLP-1RA med en varighet på minst 20 uker., Basert på kliniske data av tre eksperimenter SKALA (SKALA Fedme, SKALA, Vedlikeholde, SKALA, Diabetes), ble det funnet at administrasjonen av liraglutide kan miste betydelig vekt og er selv i stand til å reversere prediabetes å normoglikemia i overvektige pasienter. På denne tiden, liraglutide har blitt godkjent av u.s. Food and Drug Administration (FDA) som en av legemidler til valg for forvaltningen av fedme i usa.,

Fordelene av GLP-1 Reseptor Agonist på Fatty Liver alkoholfrie

Fatty liver ikke-alkoholholdige eller alkoholfrie Fatty leversykdom (NAFLD) er en tilstand der det er opphopning av overdreven fett i leveren. Spekteret av NAFLD utvikler seg fra nedsatt steatosis å være steato hepatitt (alkoholfrie Steato Hepatitt/NASH) er ledsaget av fibrose. Den pathophysiology av NAFLD er nært knyttet til avbrudd av homeostase av lipider leveren og insulinresistens. I tillegg, NAFLD også knyttet til endringer i reseptorer av kjernen, proteiner-transport-proteiner membraner og enzymer i cellen.,

GLP-1 gjennom binding med reseptor i leveren, kan redusere opphopning av very-low-density lipoprotein (VLDL) og triglyserider i leveren, og forbedrer insulinfølsomhet. I tillegg, GLP-1 kan forbedre lipid metabolisme i leveren ved å regulere signalering av nikotinamid phosphoribosyltransferase (NAMPT)/ stille parring type informasjon forordning 2 homolog (SIRT1)/ AMP-aktivert protein kinase (AMPK) som vil stimulere fettsyrer oksidasjon og reversere prosessen med nedsatt steatosis i NAFLD.

Det har blitt bekreftet gjennom klinisk forskning., Eksperimenter utført av Eguchi og hans kolleger fant at det er en nedgang i body mass index, nivåer av aminotransferase, så vel som forbedring av histology i 19 pasienter NASH bevist ved biopsi etter å ha mottatt liraglutide i 24 uker. Resultatene av den pågående eksperiment MAGER (Liraglutide Effekt og Handling i NASH) rapporterer at de har funnet løsningen av NASH på leveren biopsi (som er definert som forsvinningen av hepatocyte er balloning uten forverring av fibrose) i den gruppen som får liraglutide 1.8 mg per dag for 48 uker sammenlignet med placebo.,

Konklusjon

Effekten av pleiotropik GLP-1RA var ikke begrenset bare på hyperglykemi, men også gunstig for hjerte -, dyslipidemi selv fatty liver hos pasienter med type 2 DIABETES. Mens vekttap effekter av GLP-1RA gunstig for pasienter med overvekt og fedme med eller uten type 2 DM.