fordelene ved GLP-1-receptoragonist ved kontrol af hyperglykæmi
GLP-1RA vist sig at være effektive til at kontrollere hyperglykæmi godt til fastende blodsukker og postprandial hos patienter med type 2-DIABETES. Virkningsmekanisme af GLP-1RA svarende til GLP-1 Naturlig øge insulinsekretion når glucoseoptagelse oral og sænke niveauerne af glucagon effekt på glukoneogenese lever., Dette er illustreret ved, at resultaterne af en meta-analyse af 17 randomiserede, kontrollerede forsøg, der sammenligner GLP-1RA (exenatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisenatid) med placebo eller en komparator er aktiv (insulin glargin, en hæmmer af DPP-4, thiazolidinedione med/eller sulfonylurinstoffer). Sammenlignet med placebo, GLP-1RA at reducere glyceret hæmoglobin (A1C) på omkring 1 procent. I mellemtiden, hvis sammenlignet med komparatoren aktiv, GLP-1RA var i stand til at reducere den gennemsnitlige A1C på omkring 0,2-0,3 procent bedre, hvilket er ledsaget af vægttab og lav risiko for hypoglykæmi.,
Fordelene af GLP-1 Receptor Agonist Til Hjerte-kar –
I normale betingelser, myocytes af hjertet ved hjælp af enten fedtsyrer eller glucose effektivt til at danne adenosin trifosfat (ATP) via oxidative fosforylering. Men på betingelse af hjertesygdomme ændrer ekspressionen af gener for metaboliske nøgler for at ændre optagelsen og metabolismen af fedtsyrer. Som progression af hjertesvigt, vil der opstå insulinresistens i myocytes af hjertet og vil medføre et fald i glukoseoptagelse i transporter GLUT-1 og GLUT-4., En kombination af disse, vil forstyrre optagelsen og udnyttelsen af de to substrater vigtigste myocytes af hjertet i dannelsen af ATP via oxidative fosforylering. En række undersøgelser viste, at GLP-1 er i stand til at reducere insulinresistens og øge dannelsen af ATP via signalprocessen gennem receptorerne af GLP-1, der inducerer phosphorylering af AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK)., Hertil kommer, at resultaterne af andre undersøgelser viser, at GLP-1 kan mægle gavnlig effekt mod hjerte-kar-sygdom ved at nedsætte blodtrykket (den mekanisme, der er stadig uklart), dyslipidæmi (ved at nedsætte insulin-resistens), endotel dysfunktion (ved at øge produktionen af nitrogenoxid/NEJ), og reaktivitet af blodplader (via et fald i induktion af plasminogen aktivator inhibitor type-1 (PAI-1) og vaskulære adhesion molecule (VCAM) på endothelial celler vaskulær). Disse ting bag den mulige hjertebeskyttende virkning af GLP-1.,
Der er allerede en række kliniske undersøgelser, der undersøger de kardiovaskulære virkninger hos patienter med type 2-DIABETES, der får en GLP-1RA. I tilfælde af et fald i blodtrykket, den kliniske data fundet, at exenatide og liraglutide er i stand til at producere lydighed gennemsnitlige blodtryk (det systoliske og det diastoliske) på omkring 1 til 5 mmHg sammenlignet med placebo. Med hensyn til forbedring af dyslipidæmi, endotel dysfunktion og reaktivitet af blodplader antyder kliniske data, at e .enatid og liraglutid er i stand til at give positive resultater., Samtidig, i form af store negative hjerte-kar-hændelser (MACE) resultater, kun liraglutide og semaglutide, som er i stand til at reducere risikoen for MUSKATBLOMME betydeligt samtidig med, lixisenatid og exenatide ikke øge eller mindske risikoen for MUSKATBLOMME.
Med hensyn til sikkerhed, kliniske data ikke finder en øget risiko for indlæggelse på grund af hjertesvigt i administration af GLP-1RA (exenatide, albiglutide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide).,
fordelene ved GLP-1 receptoragonist på dyslipidæmi
hovedårsagerne til kardiovaskulær risiko hos patienter med diabetes mellitus er dyslipidæmi. Diabetisk dyslipidæmi er karakteriseret ved forhøjede niveauer af triglycerider og kolesterol, af low density lipoprotein (LDL) og reducere niveauet af kolesterol high density lipoprotein (HDL) plasma. Diabetisk dyslipidæmi spiller en vigtig rolle i processen med atherosklerose.
uanset dens indvirkning på glucose påvirker GLP-1 også reguleringen af lipider., Resultaterne af undersøgelsen fandt, at GLP-1 direkte påvirker homestase lipider ved at reducere opbevaring af fedt i levervævet og adipocytter/fedt. GLP-1 reducerer sekretionen af lipoprotein med meget lav densitet og triglycerid i leveren samt reducerer indholdet af triglycerid i leveren (med hvordan man reducerer sekretionen af apolipoprotein B48, der findes i chylomicroner). Derudover er det også fundet, at GLP-1 kan modulere omvendt kolesteroltransport og forstyrre processen med lipogenese.
fordelene ved GLP-1RA mod dyslipidæmi er klinisk bevist., Exenatide og liraglutide (især for udarbejdelsen af udvidede-release) vist sig at være effektiv i at reducere niveauet af LDL-kolesterol, total kolesterol og triglycerider, når sammenlignet med standard-behandling hos patienter med type 2-DIABETES. fordelene ved GLP-1RA på vægttab
fordelene ved GLP-1RA på vægttab motiveret af virkningerne af GLP-1, der regulerer en følelse af fylde (mæthed) gennem centralnervesystemet og bremser tømningen af maven via receptoren GLP-1. Derudover øger GLP-1 også lipolyse og forstyrrende lipogenese., Dette fremgår af en række kliniske undersøgelser. Om revisionen af den systematiske 17 randomiserede forsøg, som sammenligner GLP-1RA (exenatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisenatid) mod placebo eller en komparator er aktiv ( insulin glargin, en hæmmer af Dpp-4, thiazolidinedione og sulfonylurinstof) i patienter med type 2-diabetes, patienter i gruppe GLP-1RA viste et fald i kropsvægt varierede fra 1,5 til 2,5 kg i en periode på 30 uger., Resultaterne er derefter bekræftes af resultaterne af en meta-analyse af 25 forsøg, der sammenligner brugen af GLP-1RA (liraglutide, exenatide) mod kontrol (placebo, insulin eller diabetes medicin andre) i patienter med overvægt og fedme (body mass index >25kg/m2) med eller uden type 2 DM. Fandt et vægttab på 2,8 kg i gruppen af patienter med diabetes og vægttab på 3,2 kg i gruppen af patienter uden diabetes, der har modtaget GLP-1RA med en varighed på mindst 20 uger., Baseret på kliniske data fra tre eksperimenter SCALE (SKALA Fedme, SKALA, Vedligeholde, SKALA, Diabetes), blev det fundet, at administrationen af liraglutide kan tabe sig markant, og er selv i stand til at vende prædiabetes til normoglikemia overvægtige patienter. På dette tidspunkt er liraglutide godkendt af U. S. Food and Drug Administration (FDA) som et af de valgte lægemidler til håndtering af fedme i USA.,
fordelene ved GLP-1 receptoragonist på fedtlever ikke-alkoholisk
fedtlever ikke-alkoholisk eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en tilstand, hvor der er ophobning af overdreven fedt i leveren. Spektret af NAFLD udvikler sig fra hepatisk steatose til at være steato hepatitis (ikke-alkoholisk Steato Hepatitis/NASH) ledsages af fibrose. NAFLDS patofysiologi er tæt forbundet med forstyrrelse af homeostasen af lipider lever og insulinresistens. Derudover er NAFLD også relateret til ændringerne i kernens receptorer, proteiner-transportproteinmembraner og en .ymer i cellen.,
GLP-1 gennem binding med receptoren i leveren kan reducere akkumuleringen af lipoprotein med meget lav densitet (VLDL) og triglycerider i leveren og øge insulinfølsomheden. Hertil kommer, at GLP-1 kan forbedre lipid metabolisme i leveren ved at regulere signalering af nicotinamid phosphoribosyltransferase (NAMPT)/ silent parring type oplysninger forordning homolog 2 (SIRT1)/ AMP-aktiveret protein kinase (AMPK), der vil stimulere fedtsyre oxidation og vende processen af hepatisk steatosis i NAFLD.
det er blevet bekræftet gennem klinisk forskning., Eksperimenter udført af Eguchi og hans kolleger fandt, at der er et fald i kropsmasseindeks, niveauer af aminotransferase samt forbedring af histologi hos 19 patienter NASH bevist ved biopsi efter at have modtaget liraglutid i 24 uger. Resultaterne af det aktuelle eksperiment LEAN (Liraglutide Virkning og Handling i NASH) rapport, der fandt løsningen af NASH på leverbiopsi (som er defineret som forsvinder hepatocyte er balloning uden forværring af fibrose) i den gruppe, der får den liraglutide 1,8 mg per dag for 48 uger sammenlignet med placebo.,
konklusion
effekten af pleiotropik GLP-1RA var ikke kun begrænset til hyperglykæmi, men også gavnlig for den kardiovaskulære, dyslipidæmi, selv fedtlever hos patienter med type 2-DIABETES. Mens vægttabseffekterne af GLP-1RA er gavnlige for patienter med overvægt og fedme med eller uden type 2 DM.