les avantages de l’agoniste des récepteurs GLP-1 Dans le contrôle de l’hyperglycémie

GLP-1RA s’est avéré efficace dans le contrôle de l’hyperglycémie bon pour la glycémie à jeun et le post prandial chez les patients atteints de diabète de type 2. Mécanisme d’action de GLP-1RA similaire à GLP-1 augmentation naturelle de la sécrétion d’insuline lorsque l’absorption de glucose par voie orale et l’abaissement des niveaux d’effet glucagon sur le foie gluconéogenèse., Ceci est illustré par les résultats d’une méta-analyse de 17 essais randomisés contrôlés comparant le GLP-1RA (exénatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisénatide) avec un placebo ou un comparateur est actif (insuline glargin, un inhibiteur de la DPP-4, thiazolidinedione avec/ou des sulfonylurées). En comparaison avec le placebo, GLP-1RA pour réduire l’hémoglobine glyquée (A1C) d’environ 1 pour cent. Pendant ce temps, comparé au comparateur actif, GLP-1RA a pu réduire l’A1C moyen d’environ 0,2 à 0,3% de mieux, ce qui s’accompagne d’une perte de poids et d’un faible risque d’hypoglycémie.,

les avantages de l’agoniste des récepteurs GLP-1 Pour les maladies cardiovasculaires

Dans des conditions normales, les myocytes du cœur utilisent efficacement des acides gras ou du glucose pour former de l’adénosine triphosphate (ATP) par phosphorylation oxydative. Mais à l’état des troubles du cœur, change l’expression des gènes pour les clés métaboliques pour changer l’absorption et le métabolisme des acides gras. Comme la progression de l’insuffisance cardiaque, se produira résistance à l’insuline dans les myocytes du cœur et entraînera une diminution de l’absorption de glucose dans le transporteur GLUT-1 et GLUT-4., Une combinaison de ceux-ci, d’interférer avec l’absorption et l’utilisation des deux substrats principaux myocytes du cœur dans la formation de l’ATP par phosphorylation oxydative. Un certain nombre d’études ont révélé que le GLP-1 est capable de réduire la résistance à l’insuline et d’augmenter la formation d’ATP via le processus de signalisation à travers les récepteurs du GLP-1 qui induit la phosphorylation de la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK)., En outre, les résultats d’autres études indiquent que le GLP-1 peut induire des effets bénéfiques contre les maladies cardiovasculaires en diminuant la pression artérielle (le mécanisme n’est pas encore clair), la dyslipidémie (en diminuant la résistance à l’insuline), le dysfonctionnement endothélial (en augmentant la production d’oxyde nitrique/NO) et la réactivité des plaquettes (par une diminution de l’induction de l’inhibiteur activateur du plasminogène de type 1 (PAI-1) et de la molécule d’adhésion vasculaire (VCAM) sur les cellules endothéliales vasculaires). Ces choses derrière l’effet cardioprotecteur possible de GLP-1.,

il existe déjà un certain nombre d’études cliniques qui examinent les effets cardiovasculaires chez les patients atteints de DIABÈTE de type 2 qui reçoivent un GLP-1RA. Dans le cas d’une diminution de la pression artérielle, les données cliniques ont révélé que l’exénatide et le liraglutide sont capables de produire une pression artérielle moyenne d’obéissance (systolique et diastolique) d’environ 1 à 5 mmHg par rapport au placebo. En termes d’amélioration de la dyslipidémie, de la dysfonction endothéliale et de la réactivité des plaquettes, les données cliniques suggèrent que l’exénatide et le liraglutide sont capables de donner des résultats positifs., Alors que, en termes de résultats des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), seuls le liraglutide et le sémaglutide, capables de réduire significativement le risque de MACE, tandis que le lixisénatide et l’exénatide n’augmentent ni ne réduisent le risque de MACE.

en termes de sécurité, les données cliniques ne révèlent pas un risque accru d’hospitalisation en raison d’une insuffisance cardiaque lors de l’administration de GLP-1RA (exénatide, albiglutide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide).,

les avantages de l’agoniste des récepteurs GLP-1 Sur la dyslipidémie

les principales causes de risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques sont la dyslipidémie. La dyslipidémie diabétique est caractérisée par des niveaux élevés de triglycérides et de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) et diminue les niveaux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) plasma. La dyslipidémie diabétique joue un rôle important dans le processus d’athérosclérose.

Quel que soit son impact sur le glucose, le GLP-1 affecte également la régulation des lipides., Les résultats de l’étude ont révélé que le GLP-1 affecte directement les lipides de homestasis en réduisant le stockage des graisses dans le tissu hépatique et les adipocytes/graisses. GLP-1 réduit la sécrétion de lipoprotéines de très faible densité et de triglycérides dans le foie, ainsi que la réduction de la teneur en triglycérides dans le foie (avec la façon de réduire la sécrétion d’apolipoprotéine B48 qui existent dans les chylomicrons). En outre, il est également constaté que le GLP-1 peut moduler le transport inverse du cholestérol et interférer avec le processus de lipogenèse.

les avantages du GLP-1RA contre la dyslipidémie ont été cliniquement prouvés., L’exénatide et le liraglutide (en particulier pour la préparation de la libération prolongée) se sont révélés efficaces pour réduire les niveaux de cholestérol LDL, de cholestérol total et de triglycérides par rapport au traitement standard chez les patients atteints de DIABÈTE de type 2.

les avantages de GLP-1RA Sur la perte de poids

les avantages de GLP-1RA sur la perte de poids motivés par les effets de GLP-1 qui régulent un sentiment de plénitude (satiété) à travers le système nerveux central et ralentit la vidange de l’estomac via le récepteur GLP-1. En outre, le GLP-1 augmente également la lipolyse et perturbe la lipogenèse., Ceci est démontré par un certain nombre de recherches cliniques. Lors de l’examen systématique de 17 essais randomisés comparant le GLP-1RA (exénatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisénatide) à un placebo ou à un comparateur est actif ( insuline glargin, inhibiteur de la Dpp-4, thiazolidinedione et sulfonylurée) chez des patients diabétiques de type 2, les patients du groupe GLP-1RA ont montré une diminution du poids corporel allant de 1,5 à 2,5 kg en 30 semaines., Les résultats sont ensuite confirmés par les résultats de la méta-analyse de 25 essais qui comparent l’utilisation du GLP-1RA (liraglutide, exénatide) contre le contrôle (placebo, insuline ou médicament contre le diabète autre) chez des patients en surpoids et obèses (indice de masse corporelle >25kg/m2) avec ou sans DM de type 2. Trouvé une perte de poids de 2,8 kg dans le groupe de patients atteints de diabète et une perte de poids de 3,2 kg dans le groupe de patients sans diabète qui ont reçu GLP-1RA avec une durée d’au moins 20 semaines., Sur la base des données cliniques de trois expériences ÉCHELLE (ÉCHELLE Obésité, ÉCHELLE, Maintenir, ÉCHELLE, Diabète), il a été constaté que l’administration de liraglutide peut perdre du poids de manière significative et est même capable d’inverser prédiabète à normoglikemia chez les patients obèses. À l’heure actuelle, le liraglutide a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme l’un des médicaments de choix pour la gestion de l’obésité aux États-Unis.,

les bienfaits de l’agoniste des récepteurs GLP-1 sur la Stéatose hépatique Non alcoolique

La stéatose hépatique non alcoolique ou Non alcoolique (NAFLD) est une affection caractérisée par une accumulation excessive de graisse dans le foie. Le spectre de NAFLD se développe à partir de stéatose hépatique pour être stéato hépatite (Stéato Hépatite non alcoolique/NASH) sont accompagnés d’une fibrose. La physiopathologie de NAFLD est étroitement liée à la perturbation de l’homéostasie des lipides du foie et de la résistance à l’insuline. En outre, NAFLD également lié aux changements dans les récepteurs du noyau, protéines-protéines de transport membranes et enzymes de la cellule.,

GLP-1 grâce à la liaison avec le récepteur dans le foie, peut réduire l’accumulation de lipoprotéines de très faible densité (VLDL) et de triglycérides dans le foie, et améliorer la sensibilité à l’insuline. En outre, le GLP-1 peut améliorer le métabolisme lipidique du foie en régulant la signalisation de la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT)/ type d’accouplement silencieux information regulation 2 homologue (SIRT1)/ protéine kinase activée par l’AMP (AMPK) qui stimulera l’oxydation des acides gras et inversera le processus de stéatose hépatique dans NAFLD.

Il a été confirmé par la recherche clinique., Des expériences menées par Eguchi et ses collègues ont révélé qu’il y avait une diminution de l’indice de masse corporelle, des niveaux d’aminotransférase ainsi qu’une amélioration de l’histologie chez 19 patients NASH prouvée par biopsie après avoir reçu du liraglutide pendant 24 semaines. Les résultats de l’expérience actuelle LEAN (Efficacité et action du Liraglutide dans la NASH) rapport qui a trouvé la résolution de la NASH sur la biopsie du foie (qui est définie comme la disparition de l’hépatocyte est balloning sans aggravation de la fibrose) dans le groupe qui reçoit le liraglutide 1,8 mg par jour pendant 48 semaines par rapport au placebo.,

Conclusion

l’effet de pléiotropik GLP-1RA n’était pas limité seulement sur l’hyperglycémie mais aussi bénéfique pour le système cardiovasculaire, dyslipidémie même foie gras chez les patients atteints de diabète de type 2. Alors que les effets de perte de poids de GLP-1RA bénéfique pour les patients en surpoids et l’obésité avec ou sans DM de type 2.