beneficiile agonistului receptorului GLP-1 în controlul hiperglicemiei
GLP-1ra s-a dovedit a fi eficient în controlul hiperglicemiei bun pentru glicemia de repaus alimentar și post prandial la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Mecanismul de acțiune al GLP-1ra similar cu GLP-1 natural crește secreția de insulină atunci când absorbția glucozei orală și scăderea nivelurilor de glucagon efect asupra gluconeogenezei hepatice., Acest lucru este ilustrat de rezultatele unei meta-analiză a 17 studii clinice randomizate controlate compararea PGL-1RA (exenatida, liraglutid, albiglutida, taspoglutide, lixisenatide) cu placebo sau comparator este activ (insulină glargin, un inhibitor de DPP-4, tiazolidindionă cu/sau sulfoniluree). În comparație cu placebo, GLP-1ra pentru a reduce hemoglobina glicată (A1C) de aproximativ 1 la sută. Între timp, în comparație cu comparatorul activ, GLP-1ra a reușit să reducă media A1C cu aproximativ 0, 2-0, 3 la sută mai bine, ceea ce este însoțit de pierderea în greutate și riscul scăzut de hipoglicemie., beneficiile agonistului receptorului GLP-1 Pentru cardiovasculare în condiții normale, miocitele inimii folosind fie acizi grași, fie glucoză eficient pentru a forma adenozin trifosfat (ATP) prin fosforilare oxidativă. Dar, cu condiția tulburărilor inimii, schimbă expresia genelor pentru cheile metabolice pentru a schimba absorbția și metabolismul acizilor grași. Ca progresia insuficienței cardiace, va apărea rezistența la insulină în miocitele inimii și va determina o scădere a absorbției de glucoză în transportorul GLUT-1 și GLUT-4., O combinație a acestora, va interfera cu absorbția și utilizarea celor două substraturi principale ale miocitelor inimii în formarea ATP prin fosforilare oxidativă. O serie de studii au descoperit că GLP-1 este capabil să reducă rezistența la insulină și să crească formarea ATP prin procesul de semnalizare prin receptorii GLP-1 care induce fosforilarea protein kinazei activate de AMP (AMPK)., În plus, rezultatele din alte studii indică faptul că GLP-1 poate mediază efecte benefice impotriva bolilor cardiovasculare prin scăderea tensiunii arteriale (mecanismul este încă neclar), dislipidemie (prin scăderea rezistenței la insulină), disfuncția endotelială (prin creșterea producției de oxid nitric/NU), și reactivitate de trombocite (printr-o scădere în inducerea plasminogen activator inhibitor de tip 1 (PAI-1) și molecula de adeziune vasculară (VCAM) pe celulele endoteliale vasculare). Aceste lucruri în spatele posibilului efect cardioprotector al GLP-1., există deja o serie de studii clinice care examinează efectele cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care obțin un GLP-1ra. În cazul unei scăderi a tensiunii arteriale, datele clinice au constatat că exenatida și liraglutida sunt capabile să producă tensiunea arterială medie (sistolică și diastolică) de aproximativ 1 până la 5 mmHg comparativ cu placebo. În ceea ce privește îmbunătățirea dislipidemiei, disfuncției endoteliale și reactivității trombocitelor, datele clinice sugerează că exenatida și liraglutida sunt capabile să dea rezultate pozitive., În timp ce, din punct de vedere adverse majore evenimente cardiovasculare (MACE) rezultate, numai liraglutid și semaglutide, care este capabil de a reduce riscul de BUZDUGAN în mod semnificativ în timp ce, lixisenatide și exenatida nu crește sau a reduce riscul de BUZDUGAN.
în termeni De siguranță, datele clinice nu sunt găsiți un risc crescut de spitalizare pentru insuficiență cardiacă în administrarea de GLP-1RA (exenatida, albiglutida, dulaglutide, liraglutid, semaglutide)., beneficiile agonistului receptorului GLP-1 asupra dislipidemiei principalele cauze ale riscului cardiovascular la pacienții cu diabet zaharat sunt dislipidemia. Dislipidemia diabetică se caracterizează prin niveluri ridicate de trigliceride și colesterol de lipoproteine cu densitate scăzută (LDL) și scăderea nivelului de colesterol lipoproteine cu densitate mare (HDL) plasmă. Dislipidemia diabetică joacă un rol important în procesul de ateroscleroză. indiferent de impactul său asupra glucozei, GLP-1 afectează, de asemenea, reglarea lipidelor., Rezultatele studiului au constatat că GLP-1 afectează în mod direct lipidele homestazice prin reducerea stocării grăsimilor în țesutul hepatic și adipocite/grăsimi. GLP-1 reduce secreția de lipoproteine cu densitate foarte scăzută și trigliceride în ficat, precum și reducerea conținutului de trigliceride în ficat (cu modul de reducere a secreției de apolipoproteină B48 care există în chilomicroni). În plus, se constată, de asemenea, că GLP-1 poate modula transportul invers al colesterolului și poate interfera cu procesul de lipogeneză. beneficiile GLP-1ra împotriva dislipidemiei au fost dovedite clinic., Exenatida și liraglutid (mai ales pentru prepararea de eliberare prelungită) s-a dovedit a fi eficace în reducerea nivelului de colesterol LDL, colesterolului total și trigliceridelor, comparativ cu terapia standard la pacienții cu DIABET zaharat de tip 2. beneficiile GLP-1ra asupra pierderii în greutate
beneficiile GLP-1ra asupra pierderii în greutate motivate de efectele GLP-1 care reglează un sentiment de plenitudine (sațietate) prin sistemul nervos central și încetinește golirea stomacului prin receptorul GLP-1. În plus, GLP-1 crește, de asemenea, lipoliza și lipogeneza perturbatoare., Acest lucru este evidențiat printr-o serie de cercetări clinice. Privind revizuirea sistematică a 17 studii clinice randomizate comparând PGL-1RA (exenatida, liraglutid, albiglutida, taspoglutide, lixisenatide) față de placebo sau comparator este activ ( insulină glargin, un inhibitor de Dpp-4, tiazolidindionă și sulfoniluree) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, la pacienții din grupa de GLP-1RA au arătat o scădere de greutate corporală a variat de la 1,5 până la 2,5 kg într-un interval de 30 de săptămâni., Rezultatele sunt apoi confirmate de rezultatele meta-analiză a 25 de studii care compara utilizarea de GLP-1RA (liraglutid, exenatidă) față de control (placebo, insulina sau alte medicamente diabet) la pacienții cu excesul de greutate și obezitate (indicele de masă corporală >25kg/m2), cu sau fără tip 2 DM. S-a găsit o pierdere în greutate de 2,8 kg în grupul de pacienți cu diabet zaharat și o scădere în greutate de 3,2 kg în grupul de pacienți fără diabet care au primit GLP-1ra cu o durată de cel puțin 20 de săptămâni., Pe baza datelor clinice din trei experimente pe scară (obezitate la scară, scară, menținere, scară, diabet), sa constatat că administrarea liraglutid poate pierde în greutate semnificativ și este chiar capabilă să inverseze prediabetul la normoglikemie la pacienții obezi. În acest moment, liraglutide a fost aprobat de US Food and Drug Administration (FDA) ca unul dintre medicamentele de alegere pentru gestionarea obezității în Statele Unite., beneficiile agonistului receptorului GLP-1 asupra ficatului gras Non-alcoolic ficatul gras non-alcoolic sau non-alcoolic boala hepatică grasă (NAFLD) este o afecțiune în care există acumularea de grăsimi excesive în ficat. Spectrul de NAFLD se dezvoltă din steatoza hepatică pentru a fi steato hepatită (Steato hepatită non alcoolică / NASH) sunt însoțite de fibroză. Fiziopatologia NAFLD este strâns legată de întreruperea homeostaziei lipidelor hepatice și a rezistenței la insulină. În plus, NAFLD, de asemenea, legate de modificările receptorilor nucleului, proteine-proteine de transport membrane și enzime ale celulei.,
GLP-1 prin legarea cu receptorul din ficat, poate reduce acumularea de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) și trigliceride în ficat și poate crește sensibilitatea la insulină. În plus, GLP-1 poate îmbunătăți metabolismul lipidic al ficatului prin reglementarea semnalizare de nicotinamida phosphoribosyltransferase (NAMPT)/ silent împerechere informații de tip regulamentul 2 homolog (SIRT1)/ AMP-activated protein-kinaza (AMPK), care va stimula oxidare a acizilor grași și a inversa procesul de steatoză hepatică în NAFLD.
a fost confirmată prin cercetări clinice., Experimentele efectuate de Eguchi si colegii sai au constatat că există o scădere a indicelui de masa corporala, nivelurile de aminotransferaza precum și îmbunătățirea histologie la 19 pacienți NASH dovedit prin biopsie dupa ce a primit liraglutid timp de 24 de săptămâni. Rezultatele actualului experiment SLABA (Liraglutid Eficacitatea și Acțiune în NASH) raportul care a constatat o rezoluție de NASH la biopsia hepatică (care este definită ca dispariția a hepatocitelor este balloning fără agravarea fibrozei) în grupul care ia liraglutid 1,8 mg pe zi, timp de 48 săptămâni comparativ cu placebo., efectul pleiotropik GLP-1ra nu a fost limitat doar la hiperglicemie, ci și benefic pentru ficat cardiovascular, dislipidemie chiar grasă la pacienții cu diabet de tip 2. În timp ce efectele de pierdere în greutate ale GLP-1ra benefice pentru pacienții cu supraponderali și obezitate cu sau fără tip 2 DM.