Klinische Frage: Entspricht Trimethoprim-Sulfamethoxazol Vancomycin zur Behandlung schwerer Infektionen, die durch Methicillin-resistenten Staphyloccus aureus verursacht werden?
Fazit: Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX) erreichte bei der Behandlung schwerer Methicillin-resistenter Staphyloccus aureus (MRSA) – Infektionen (Vancomycin) im Vergleich zu Vancomycin keine Unterlegenheit Krankenhauspatienten, und es kann zu einer erhöhten Mortalität in der Untergruppe der Patienten mit Bakteriämie führen., (LOE = 1b)
Referenz: Paul M, Bishara J, Yahav D et al. Trimethoprim-Sulfamethoxazol versus Vancomycin bei schweren Infektionen durch Meticillin-resistente Staphylococcus aureus. BMJ 2015;350:h2219.
Studiendesign: Randomisierte kontrollierte Studie (nicht geblindet)
Finanzierungsquelle: Stiftung
Allokation: Verborgen
Einstellung: Stationär (an jedem Ort)
Synopsis
Obwohl TMP-SMX zur Behandlung von unkomplizierten Haut-und Weichteilinfektionen durch MRSA verwendet werden kann, wird es derzeit nicht für schwerere MRSA-Infektionen wie Bakteriämie oder Lungenentzündung empfohlen., In dieser Studie testeten die Forscher, ob TMP-SMX Vancomycin zur Behandlung von Krankenhauspatienten mit schweren MRSA-Infektionen nicht unterlegen ist. Patienten, die in die Studie einbezogen wurden (N = 252), hatten mikrobiologisch dokumentierte MRSA-Infektionen, einschließlich komplizierter Haut-und Weichteilinfektionen, Knochen-oder Gelenkinfektionen, Lungenentzündung oder Primärbakteriämie. Patienten mit MRSA-Isolaten, die gegen TMP-SMX oder Vancomycin resistent sind, wurden ausgeschlossen.,
Unter Verwendung der verborgenen Zuordnung randomisierten die Forscher die Patienten, um entweder hochdosiertes TMP-SMX (320 mg Trimethoprim/1600 mg Sulfamethoxazol intravenös zweimal täglich) oder Vancomycin (1 mg intravenös zweimal täglich) für mindestens 7 Tage zu erhalten. In der TMP-SMX-Gruppe könnte die Behandlung nach Ermessen des Arztes auf ein orales Regime einer äquivalenten Dosis umgestellt werden., Die 2 Gruppen hatten ähnliche Grundlinienmerkmale mit einem Durchschnittsalter von 66 Jahren und ähnlichen Komorbiditäten, obwohl die Vancomycin-Gruppe einen höheren Prozentsatz an Patienten mit Bakteriämie aufwies als die TMP-SMX-Gruppe (30% vs 43%; P = .042). Das primäre Ergebnis war ein Behandlungsversagen nach 7 Tagen, definiert als eine Kombination aus Tod, anhaltendem Fieber oder Hypotonie, stabilem oder sich verschlechterndem sequentiellem Organversagen oder persistierender Bakteriämie., Es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen für dieses Ergebnis festgestellt (38% Behandlungsversagen mit TMP-SMX vs 27% mit Vancomycin; absoluter Unterschied 10.4%, 95% CI -1.2% bis 21.5%).
Da das 95% ige Konfidenzintervall für die absolute Differenz jedoch außerhalb der vordefinierten Untergrenze der Nichtunterlegenheit von 15% lag, kamen die Autoren zu dem Schluss, dass TMP-SMX im Vergleich zu Vancomycin keine Nichtunterlegenheit erreichte., Darüber hinaus starben Patienten in der Untergruppe der Patienten mit Bakteriämie häufiger in der TMP-SMX-Gruppe als in der Vancomycin-Gruppe, obwohl dieser Unterschied wiederum statistisch nicht signifikant war (34% mit TMP-SMX vs 18% mit Vancomycin; relatives Risiko 1.90, 0.92-3.93).
Dr. Kulkarni ist Assistenzprofessor für Krankenhausmedizin an der Northwestern University in Chicago.