klinisk fråga: är trimetoprim-sulfametoxazol likvärdigt med vancomycin för behandling av svåra infektioner orsakade av Meticillinresistent Stafylococcus aureus?

nedre raden: trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) uppnådde inte noninferiority jämfört med vancomycin för behandling av allvarliga meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA) infektioner hos sjukhusinlagda patienter, och det kan leda till ökad dödlighet i undergruppen av patienter med bakteriemi., (LOE = 1b)

Referens: Paul M, Bishara J, Yahav D, et al. Trimetoprim-sulfametoxazol kontra vankomycin för svåra infektioner orsakade av meticillinresistenta Staphylococcus aureus. BMJ 2015;350:h2219.

studiedesign: randomiserad kontrollerad studie (nonblinded)

finansieringskälla: Foundation

tilldelning: Dold

inställning: Inpatient (någon plats)

Synopsis

även om TMP-SMX kan användas för att behandla okomplicerade hud-och mjukvävnadsinfektioner orsakade av MRSA, rekommenderas det för närvarande inte för allvarligare MRSA-infektioner som bakteriemi eller lunginflammation., I denna studie undersökte utredare om TMP-SMX är icke-inferior till vancomycin för behandling av sjukhuspatienter med svåra MRSA-infektioner. Patienter som ingick i studien (N = 252) hade mikrobiologiskt dokumenterade MRSA-infektioner, inklusive komplicerade hud-och mjukdelsinfektioner, ben-eller ledinfektioner, lunginflammation eller primär bakteriemi. Patienter med MRSA-isolat som är resistenta mot TMP-SMX eller vankomycin exkluderades.,

med hjälp av dold tilldelning randomiserade undersökarna patienterna till antingen högdos TMP-SMX (320 mg trimetoprim/1600 mg sulfametoxazol intravenöst två gånger dagligen) eller vankomycin (1 mg intravenöst två gånger dagligen) i minst 7 dagar. I TMP-SMX-gruppen kan behandlingen övergå till en oral behandling med en ekvivalent dos efter klinikens eget gottfinnande., De två grupperna hade liknande utgångsvärden med en medelålder på 66 år och liknande comorbiditeter, även om vankomycingruppen hade en högre andel patienter med bakteriemi än TMP-SMX-gruppen (30% vs 43%; P = .042). Det primära resultatet var behandlingssvikt vid 7 dagar, definierat som en kombination av död, ihållande feber eller hypotension, stabil eller förvärrad Sekventiell bedömning av organsvikt eller ihållande bakteriemi., Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan de två grupperna för detta resultat (38% behandlingssvikt med TMP-SMX vs 27% Med vankomycin; absolut skillnad 10, 4%, 95% CI-1, 2% till 21, 5%).

eftersom 95% konfidensintervall för den absoluta skillnaden föll utanför den fördefinierade nedre gränsen för noninferiority på 15%, drog författarna slutsatsen att TMP-SMX misslyckades med att uppnå noninferiority jämfört med vancomycin., Dessutom, i subgruppen av patienter med bakteriemi, var patienterna mer benägna att dö i TMP-SMX-gruppen jämfört med vankomycingruppen, även om denna skillnad igen inte var statistiskt signifikant (34% Med TMP-SMX vs 18% med vankomycin; relativ risk 1, 90, 0, 92-3, 93).

dr.Kulkarni är biträdande professor i sjukhusmedicin vid Northwestern University i Chicago.