Kliniske spørsmål: Er trimetoprim-sulfamethoxazole tilsvarende vankomycin for behandling av alvorlige infeksjoner forårsaket av meticillin-resistente Staphyloccus aureus?

Nederste linjen: Trimetoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) ikke oppnå noninferiority sammenlignet med vankomycin for behandling av alvorlig meticillin-resistente Staphyloccus aureus (MRSA) – infeksjoner hos pasienter innlagt på sykehus, og det kan føre til økt dødelighet i undergruppe av pasienter med bakterier., (LOE = 1b)

Referanse: Paul M, Bishara J, Yahav D, et al. Trimetoprim-sulfamethoxazole mot vankomycin for alvorlige infeksjoner forårsaket av meticillin-resistente Staphylococcus aureus. BMJ 2015;350:h2219.

studiedesign: Randomisert kontrollert studie (nonblinded)

finansieringskilde: Foundation

Fordeling: Skjult

Innstilling: Institusjon (helst)

Oversikt

Selv om TMP-SMX kan brukes til å behandle ukomplisert hud og mykt vev infeksjoner forårsaket av MRSA, det er ikke anbefalt for mer alvorlige MRSA-infeksjoner som for eksempel bakterier eller lungebetennelse., I denne studien, etterforskere testet om TMP-SMX er noninferior å vankomycin for behandling av pasienter innlagt på sykehus med alvorlige MRSA-infeksjoner. Pasienter inkludert i studien (N = 252) hadde mikrobiologisk dokumentert MRSA-infeksjoner, inkludert kompliserte hud-og myke vev infeksjoner, bein eller felles infeksjoner, lungebetennelse, eller primær-bakterier. Pasienter med MRSA-isolater motstandsdyktig mot TMP-SMX eller vankomycin ble ekskludert.,

ved Hjelp av skjult allokering, etterforskerne randomiserte pasienter til å motta enten høy-dose TMP-SMX (320 mg trimetoprim/1600 mg sulfamethoxazole intravenøst to ganger daglig) eller vankomycin (1 mg intravenøst to ganger daglig) i minst 7 dager. I TMP-SMX gruppe, behandling kunne bli overført til en muntlig diett av en tilsvarende dose på klinikeren etter eget skjønn., De 2 gruppene hadde lignende baseline karakteristika med en gjennomsnittlig alder av 66 år og lignende comorbidities, selv om vankomycin-konsernet hadde en høyere andel av pasienter med bakterier enn TMP-SMX gruppe (30% mot 43%; P = .042). Den primære utfallsmål var behandling svikt i 7 dager, definert som en kombinasjon av død, vedvarende feber eller hypotensjon, stabil eller forverring Sekvensiell Organ Svikt Vurdering score, eller vedvarende bakterier., Det var ingen statistisk signifikant forskjell oppdaget mellom 2 grupper for dette utfallet (38% behandlingen feil med TMP-SMX vs 27% med vankomycin; absolutte forskjellen 10.4%, 95% CI -1.2% til 21,5%).

Men, siden 95% konfidensintervall for den absolutte forskjellen falt utenfor de forhåndsdefinerte nedre grense noninferiority av 15%, forfatterne konkluderte med at TMP-SMX ikke klarte å oppnå noninferiority sammenlignet med vankomycin., I tillegg, i undergruppe av pasienter med bakterier, pasientene var mer sannsynlig å dø i TMP-SMX gruppen sammenlignet med vankomycin gruppe, selv om denne forskjellen igjen var ikke statistisk signifikant (34% med TMP-SMX vs 18% med vankomycin; relativ risiko 1.90, 0.92-3.93).

Dr. Kulkarni er assisterende professor i sykehus medisin ved Northwestern University i Chicago.