Domanda clinica: trimetoprim-sulfametossazolo è equivalente alla vancomicina per il trattamento di infezioni gravi causate da Staphyloccus aureus resistente alla meticillina?

Linea di fondo: Trimetoprim-sulfametossazolo (TMP-SMX) non ha raggiunto la non inferiorità rispetto alla vancomicina per il trattamento di gravi infezioni da Staphyloccus aureus (MRSA) resistenti alla meticillina nei pazienti ospedalizzati e può portare ad un aumento della mortalità nel sottoinsieme di pazienti con batteriemia., (LOE = 1b)

Riferimento: Paul M, Bishara J, Yahav D, et al. Trimetoprim-sulfametossazolo contro vancomicina per infezioni gravi causate da Staphylococcus aureus meticillin-resistente. BMJ 2015; 350: h2219.

Studio design: Randomized controlled trial (nonblinded)

Fonte di finanziamento: Fondazione

Allocazione: Nascosto

Impostazione: Inpatient (any location)

Sinossi

Sebbene TMP-SMX possa essere usato per trattare infezioni non complicate della pelle e dei tessuti molli causate da MRSA, non è attualmente raccomandato per infezioni MRSA più gravi come batteriemia o polmonite., In questo studio, i ricercatori hanno testato se TMP-SMX non è inferiore alla vancomicina per il trattamento di pazienti ospedalizzati con gravi infezioni da MRSA. I pazienti inclusi nello studio (N = 252) presentavano infezioni da MRSA microbiologicamente documentate, incluse infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli, infezioni ossee o articolari, polmonite o batteriemia primaria. I pazienti con isolati di MRSA resistenti a TMP-SMX o vancomicina sono stati esclusi.,

Utilizzando l’allocazione nascosta, i ricercatori hanno randomizzato i pazienti a ricevere TMP-SMX ad alte dosi (320 mg trimetoprim/1600 mg sulfametossazolo per via endovenosa due volte al giorno) o vancomicina (1 mg per via endovenosa due volte al giorno) per almeno 7 giorni. Nel gruppo trattato con TMP-SMX, il trattamento può essere passato a un regime orale di una dose equivalente a discrezione del medico., I 2 gruppi avevano caratteristiche basali simili con un’età media di 66 anni e comorbidità simili, sebbene il gruppo vancomicina avesse una percentuale più alta di pazienti con batteriemia rispetto al gruppo TMP-SMX (30% vs 43%; P = .042). L ‘esito primario è stato un fallimento del trattamento a 7 giorni, definito come un composto di morte, febbre persistente o ipotensione, punteggio di valutazione dell ‘insufficienza d’ organo sequenziale stabile o in peggioramento, o batteriemia persistente., Non è stata rilevata alcuna differenza statisticamente significativa tra i 2 gruppi per questo risultato (38% fallimento del trattamento con TMP-SMX vs 27% con vancomicina; differenza assoluta 10,4%, 95% IC -1,2% a 21,5%).

Tuttavia, poiché l’intervallo di confidenza del 95% per la differenza assoluta non superava il limite inferiore predefinito di non inferiorità del 15%, gli autori hanno concluso che TMP-SMX non è riuscito a raggiungere la non inferiorità rispetto alla vancomicina., Inoltre, nel sottogruppo di pazienti con batteriemia, i pazienti avevano maggiori probabilità di morire nel gruppo TMP-SMX rispetto al gruppo vancomicina, sebbene questa differenza non fosse statisticamente significativa (34% con TMP-SMX vs 18% con vancomicina; rischio relativo 1,90, 0,92-3,93).

Dr. Kulkarni è un assistente professore di medicina ospedaliera presso la Northwestern University di Chicago.