behandling / hantering
det finns olika behandlingsmetoder för karcinoidsyndrom, som inkluderar somatostatinanaloger, leverstyrd behandlingsterapi, kirurgisk debulking för tidiga lågkvalitativa neuroendokrina tumörer och kemoterapi för behandling av dåligt differentierade neuroendokrina tumörer eller refraktärt karcinoidsyndrom.
kirurgi spelar en viktig roll vid behandling av karcinoidsyndrom med eller utan metastaser., Om möjligt, överväga alltid kirurgisk resektion av den primära tumören samt nodala och levermetastaser för att minska tumörbördan.
medicinsk behandling
för medicinsk behandling finns det två somatostatinanaloger tillgängliga, oktreotid och Lanreotid. Somatostatin är en aminosyrapeptid, som är ett hämmande hormon, som syntetiseras av parakrinceller som ligger allestädes närvarande i hela mag-tarmkanalen. Det hämmar frisättningen av de flesta gastrointestinala, endokrina hormonerna. Cirka 80% av neuroendokrina tumörer har somatostatinreceptorer., Användning av somatostatin analog hämmar frisättningen av biogena aminer, vilket leder till kontroll av symtom som spolning och diarré.
oktreotid finns som kortverkande subkutan injektion samt depåform intramuskulär injektion (Sandostatin LAR), som kan administreras varje månad. Patienterna bör börja med 20 mg till 30 mg IM var fjärde vecka, och en gradvis dosökning kan vara nödvändig. Kortverkande oktreotid kan startas för en patient med svåra eller eldfasta symtom.,
Lanreotid är en långverkande formulering (Somatulindepå), som administreras i dos 60 mg till 120 mg var fjärde vecka. Det har en liknande effekt som oktreotid.
båda somatostatinanalogerna ger symtomlindring hos 50% till 70% av patienterna och biokemiska svar hos 40% till 60% av patienterna. Många studier har visat att oktreotid och Lanreotid också hämmar proliferationen av tumörceller.
de vanligaste biverkningarna i samband med somatostatinanaloger är illamående, bukuppblåst och steatorrhea, vilket beror på pankreatisk malabsorption., Komplettering av pankreatiska enzymer bidrar vanligtvis till att lindra negativa symptom. På grund av minskad motilitet och sammandragning av gallblåsan från somatostatins hämmande effekt riskerar patienterna att utveckla gallslam och gallsten, vilket måste diskuteras med patienter innan behandlingen påbörjas.
kirurgisk behandling
hos patienter med bronkiala neuroendokrina tumörer med karcinoidsyndrom som diagnostiseras i ett tidigt skede leder kirurgisk resektion av tumören till en fullständig botning av karcinoidsyndrom., Patienter som har kirurgiskt resekterbara levermetastaser, kirurgisk resektion eller partiell hepatektomi leder till symptomatisk förbättring. Hos patienter med tung tumörbörda och allmänt metastatisk sjukdom har palliativ cytoreduktiv eller tumördebulkeringskirurgi rapporterats för att förbättra symtom, sjuklighet och dödlighet. Elektiv cholecystektomi kan också erbjudas under operation för att förhindra gallslamning och gallsten, vilket kan uppstå med somatostatin analog terapi., Endoskopisk resektion av tidiga gastriska och rektala neuroendokrina tumörer (mindre än 1 cm) kan leda till en fullständig botning av karcinoidsyndrom.
hos patienter med hjärt-neuroendokrina tumörer med svår tricuspid regurgitation kan tricuspid ventil ersättning förbättra dödligheten.
en patient som inte är en kirurgisk kandidat men har en högre tumörbörda, särskilt levermetastaser, kan genomgå perkutan levertransarterial embolisering., En radiomärkt Yittrium 90 (Y) harts eller glasmikrosfär har också använts för embolisering; dess långsiktiga risk har emellertid inte identifierats.
eldfasta symtom
för en patient med eldfasta symtom finns följande alternativ:
1. Ytterligare doser av kortverkande oktreotid eller mer frekventa doser av depot oktreotid eller Lanreotid (var tredje vecka i stället för var fjärde vecka).
2. Telotristat: en oral tryptofanhydroxylashämmare, nyligen godkänd för karcinoidsyndrom, som ska användas i kombination med somatostatinanaloger för att kontrollera diarré., Det ges i en dos av 250 mg tre gånger om dagen med måltider.
3. Interferon: Interferon-alfa kan användas till en patient som inte svarar på en somatostatinanalog. Interferon verkar genom att leda till cellcykelstopp i tumörceller, stimulering av T-celler och hämning av angiogenes av tumörceller som leder till tumörnekros.
4. Antidiarrhealmedel som loperamid, Lomotil, kolestyramin (speciellt för dem som hade tarmkirurgi).
5. Systemisk terapi: den vanligaste cytotoxiska kemoterapin som används i karcinoidsyndrom är Everolimus, som är en mTOR-hämmare., Everolimus har visat sig förbättra symtomen genom att öka utsöndringen av 5-HIAA, men studier har misslyckats med att visa förbättring av sjukdomsfri överlevnad.
6. Peptidreceptorradioligand terapi för att leverera riktad strålning till somatostatinreceptor-Uttryckande tumörer.patienter med karcinoidsyndrom kan uppvisa svår hemodynamisk instabilitet på grund av allvarliga akuta attacker av ihållande rodnad med bronkokonstriktion och hypotension., De faktorer som kan fälla ut karcinoida kriser är lugnande medel, anestetika, katekolaminer, kirurgi och nekros av själva tumören. Det orsakas av den akuta frisättningen av ett överväldigande antal vasoaktiva föreningar.
en 24-timmars urin 5-HIAA-nivå bör utföras hos alla patienter med metastaser. Vid förhöjd profylaktisk oktreotid ska administreras. Hos patienter med fungerande tumörer eller med levermetastas är preoperativ oktreotid 300 mcg till 500 mcg IM/SQ obligatorisk för att förhindra en karcinoid kris. Ytterligare dosering kan krävas intraoperativt., Vi måste undvika adrenerga medel för blodtryckskontroll, vilket kan ha en paradoxal effekt.
Om en carcinoid kris inträffar, Oktreotid 500 mcg till 1000 mcg IV bolus bör ges, följt av kontinuerlig infusion på 50mcg till 200 mikrogram/timme. Vid intraoperativ hypotension bör kalciumprodukter och katekolamin undvikas eftersom de förvärrar frisättningen av mediatorer från tumören.,
ekokardiogram rekommendation
ett ekokardiogram ska utföras hos patienter med signifikant förhöjning (större än fem gånger den övre gränsen för normalvärdet) av serotonin/urin 5-HIAA, tecken och symtom på karcinoid hjärtsjukdom, eller om större operation planeras.