Tratamento / Gestão

Existem diferentes modalidades de tratamento para a síndrome carcinóide, que incluem somatostatina análogos, fígado direcionado a terapia de tratamento, cirúrgico debulking fase inicial de baixa qualidade, tumores neuroendócrinos, e a quimioterapia para o tratamento do mal diferenciadas tumores neuroendócrinos ou refratário de síndrome carcinóide.a cirurgia desempenha um papel vital no tratamento da síndrome carcinóide com ou sem metástases., Se possível, considere sempre a ressecção cirúrgica do tumor primário, bem como metástases nodais e hepáticas para reduzir a carga tumoral.para tratamento médico, existem dois análogos da somatostatina disponíveis, octreótido e Lanreótida. A somatostatina é um peptídeo aminoácido, que é um hormônio inibitório, que é sintetizado por células paracrinas localizadas ubiquitosamente ao longo do trato gastrointestinal. Inibe a libertação da maioria das hormonas endócrinas gastrointestinais. Cerca de 80% dos tumores neuroendócrinos têm receptores de somatostatina., O uso de somatostatina analógica inibe a libertação de aminas biogénicas, o que leva ao controlo de sintomas como rubor e diarreia.o octreótido está disponível na forma de injecção subcutânea de curta duração, bem como na forma de injecção intramuscular de depósito (SANDOSTATINA LAR), que pode ser administrada mensalmente. Os doentes devem iniciar o tratamento com 20 mg a 30 mg IM de quatro em quatro semanas, podendo ser necessário um aumento gradual da dose. O octreótido de curta duração pode ser iniciado para um doente com sintomas graves ou refractários.,a Lanreotida é uma formulação de acção prolongada (Somatulina Depot), que é administrada na dose de 60 mg a 120 mg de quatro em quatro semanas. Tem uma eficácia semelhante à do Octreotido.ambos os análogos da somatostatina proporcionam alívio dos sintomas em 50% a 70% dos doentes e Respostas bioquímicas em 40% a 60% dos doentes. Muitos estudos demonstraram que o octreótido e o Lanreótido também inibem a proliferação de células tumorais.os efeitos secundários mais frequentes associados aos análogos da somatostatina são náuseas, inchaço abdominal e esteatorreia, devido a má absorção pancreática., Completar as enzimas pancreáticas ajuda normalmente a aliviar os sintomas adversos. Devido à diminuição da motilidade e contracção da vesícula biliar devido ao efeito inibidor da somatostatina, os doentes estão em risco de desenvolver lamas e cálculos biliares, o que tem de ser discutido com os doentes antes de iniciar a terapêutica.tratamento cirúrgico em doentes com tumores neuroendócrinos brônquicos com síndrome carcinóide diagnosticados numa fase inicial, a ressecção cirúrgica do tumor leva a uma cura completa da síndrome carcinóide., Doentes com metástases hepáticas ressecáveis cirurgicamente, ressecção cirúrgica ou hepatectomia parcial levam a melhoria sintomática. Em doentes com carga tumoral pesada e doença metastática generalizada, a cirurgia paliativa citorredutora ou debulante tumoral tem sido relatada para melhorar os sintomas, morbilidade e mortalidade. Colecistectomia eletiva também pode ser oferecida durante a cirurgia para prevenir a redução biliar e cálculos biliares, que podem ocorrer com terapia analógica da somatostatina., A ressecção endoscópica dos tumores neuroendócrinos gástricos e rectais precoces (inferiores a 1 cm) pode levar a uma cura completa da síndrome carcinóide.

em doentes com tumores neuroendócrinos cardíacos com regurgitação tricúspide grave, a substituição da válvula tricúspide pode melhorar a mortalidade.

um doente que não é um candidato cirúrgico mas tem uma carga tumoral mais elevada, especialmente metástases hepáticas, pode ser submetido a embolização hepática transartiana percutânea., Uma resina de Yittrium 90 (Y) ou microesfera de vidro radiomarcada também tem sido usada para embolização; no entanto, seu risco a longo prazo não foi identificado.sintomas refractários para um doente com sintomas refractários, estão disponíveis as seguintes opções: Doses adicionais de octreótido de acção curta ou doses mais frequentes de octreótido de depósito ou Lanreótido (cada três semanas em vez de cada quatro semanas).2. Telotristat: um inibidor oral da hidroxilase do triptofano, recentemente aprovado para a síndrome carcinóide, a ser utilizado em associação com análogos da somatostatina para controlar a diarreia., É administrado na dose de 250 mg três vezes ao dia com as refeições.3. Interferão: o interferão-alfa pode ser utilizado num doente que não responde a um análogo da somatostatina. O interferão actua conduzindo à paragem do ciclo celular nos tumores das células, à estimulação das células T e à inibição da angiogénese das células tumorais, conduzindo à necrose tumoral.4. Agentes antidiarreais como a loperamida, Lomotil, colestiramina (especialmente para aqueles que tiveram cirurgia intestinal).5. Terapêutica sistémica: a quimioterapia citotóxica mais comum utilizada na síndrome carcinóide é o Everolimus, que é um inibidor do mTOR., O Everolimus demonstrou melhorar os sintomas através do aumento da excreção de 5-HIAA, mas os estudos não demonstraram melhoria na sobrevivência livre de doença.6. Radioligância do receptor peptídico para fornecer radiação direccionada para tumores que expressem receptores somatostatina.prevenção e gestão de crises carcinóides: doentes com síndrome carcinóide podem apresentar instabilidade hemodinâmica grave devido a crises agudas graves de rubor continuado com broncoconstrição e hipotensão., Os fatores que podem precipitar crises carcinóides são sedativos, anestésicos, catecolaminas, cirurgia e necrose do próprio tumor. É causada pela libertação aguda de um grande número de compostos vasoativos.em todos os doentes com metástases deve ser realizado um nível de 5-HIAA na urina de 24 horas. Em caso de octreótido profiláctico elevado deve ser administrado. Em doentes com tumores funcionais ou com metástases hepáticas, o octreótido pré-operatório 300 mcg a 500 mcg IM/SQ é obrigatório para prevenir uma crise carcinóide. Pode ser necessária uma dosagem adicional intra-operatória., Temos de evitar os agentes adrenérgicos para o controlo da pressão arterial, que podem ter um efeito paradoxal. se ocorrer uma crise carcinóide, deve administrar-se octreótido 500 mcg a 1000 mcg IV bólus, seguido de perfusão contínua a 50mcg a 200 mcg/hora. No caso de hipotensão intra-operatória, os produtos de cálcio e a catecolamina devem ser evitados, uma vez que agravam a libertação de mediadores do tumor.,recomendação para Ecocardiograma deve ser realizado um ecocardiograma em doentes com elevação significativa (superior a cinco vezes o limite superior do normal) da serotonina sérica/urina 5-HIA, sinais e sintomas de doença cardíaca carcinóide, ou se estiver planeada uma grande cirurgia.