Behandling / Management
Det finnes forskjellige behandlingsmetoder for carcinoid syndrom, som inkluderer somatostatin analogs, lever-rettet behandling behandling, kirurgisk debulking for tidlig stadium i lav-grade nevroendokrine svulster, og kjemoterapi for behandling av dårlig differensiert nevroendokrine svulster eller ildfast carcinoid syndrom.
Kirurgi spiller en viktig rolle i behandlingen av carcinoid syndrom med eller uten metastaser., Hvis det er mulig, må du alltid vurdere kirurgisk reseksjon av primærtumor, samt nodal og lever metastaser til å redusere tumor byrde.
Medisinsk behandling
For medisinsk behandling, det er to somatostatin analogs tilgjengelig, Oktreotid og Lanreotide. Somatostatin er en aminosyre peptid, som er en hemmende hormon, som er syntetisert av parakrine celler som ligger ubiquitously gjennom mage-tarmkanalen. Det hemmer frigjøring av de fleste av fordøyelsessystemet, endokrine hormoner. Ca 80% av nevroendokrine svulster har somatostatin-reseptorer., Ved hjelp av somatostatin analog hemmer frigjøring av biogene aminer, noe som fører til kontroll av symptomer som flushing og diaré.
Oktreotid er tilgjengelig som korttidsvirkende subkutan injeksjon, samt depot form intramuskulær injeksjon (Sandostatin LAR), som kan gis månedlig. Pasienter bør starte med 20 mg til 30 mg IM hver fire uker, og en gradvis dose økningen kan være nødvendig. Korttidsvirkende Oktreotid kan være i gang for en pasient med alvorlig eller refraktære symptomer.,
Lanreotide er en lang handler formulering (Somatuline Depot), som er administrert dose på 60 mg 120 mg hver fjerde uke. Det har en lignende effekt som Oktreotid.
Begge somatostatin analogs gi symptomer lindring i 50% til 70% av pasienter og biokjemiske reaksjoner i 40% til 60% av pasienter. Mange studier har vist at Oktreotid og Lanreotide også hindre spredning av kreftceller.
De mest vanlige bivirkningene forbundet med somatostatin analogs er kvalme, magesmerter og oppblåsthet, og steatoré, som på grunn av bukspyttkjertelen malabsorpsjon., For å supplere bukspyttkjertelen enzymer som vanligvis bidrar til å redusere negative symptomer. På grunn av redusert motilitet og sammentrekning av galleblæren fra somatostatin er hemmende effekt, pasienter som er i faresonen for å utvikle biliary slam og gallestein, som har til å være diskutert med pasienter før oppstart av behandling.
Kirurgisk Behandling
hos pasienter med bronkial nevroendokrine svulster med carcinoid syndrom diagnostiseres i et tidlig stadium, kirurgisk reseksjon av svulsten fører til en fullstendig helbredelse av carcinoid syndrom., Pasienter som har kirurgisk resectable nedsatt metastaser, kirurgisk reseksjon eller delvis hepatectomy fører til symptomatisk bedring. Hos pasienter med tunge svulsten byrde og mye metastatisk sykdom, palliativ cytoreductive eller svulst debulking kirurgi har blitt rapportert til å forbedre symptomer, sykelighet og dødelighet. Elektiv cholecystectomy kan også bli tilbudt under operasjonen for å hindre biliary fjerning av slam og gallestein, noe som kan skje med somatostatin analog behandling., Endoskopisk reseksjon av tidlig mage og rektal nevroendokrine svulster (mindre enn 1 cm) kan føre til en fullstendig helbredelse av carcinoid syndrom.
hos pasienter med hjerte-nevroendokrine svulster med alvorlig tricuspid oppstøt, tricuspid ventil erstatning kan forbedre dødelighet.
En pasient som ikke er en kirurgisk kandidat, men har en høyere svulst byrde, spesielt nedsatt metastaser, kan gjennomgå perkutan nedsatt transarterial embolisering., En radiolabeled Yittrium 90 (Y) resin eller glass mikrosfære har også blitt brukt for embolisering, men den langsiktige risikoen har ikke blitt identifisert.
Refraktære Symptomer
For en pasient med refraktære symptomer,, eller følgende alternativer er tilgjengelig:
1. Ekstra doser av korttidsvirkende Oktreotid eller hyppigere doser av depot Oktreotid eller Lanreotide (hver tredje uke i stedet for hver fire uker).
2. Telotristat: En muntlig tryptofan hydroksylase inhibitor, som nylig er godkjent for carcinoid syndrom, som skal brukes i kombinasjon med somatostatin analogs å kontrollere diaré., Det er gitt ved dose på 250 mg tre ganger om dagen med måltider.
3. Interferon: Interferon-alfa kan brukes på en pasient som ikke svarer til en somatostatin analog. Interferon verk av ledende til celle syklus arrest i svulster celler, stimulering av T-celler, og hemming av angiogenese av tumor celler fører til tumor nekrose.
4. Antidiarrheal agenter som loperamide, Lomotil, kolestyramin (spesielt for de som hadde tarm-kirurgi).
5. Systemisk behandling: De vanligste cytotoksisk kjemoterapi brukes i carcinoid syndrom er Everolimus, som er en mTOR hemmer., Everolimus har vist seg å forbedre symptomer ved å øke utskillelsen av 5-HIAA, men studier har ikke klart å vise forbedring i sykdomsfri overlevelse.
6. Peptid reseptor radioligand terapi for å levere målrettede stråling somatostatin reseptor-å uttrykke svulster.
Forebygging og Håndtering av Carcinoid Krise
Carcinoid krise: Pasienter med carcinoid syndrom kan presentere med alvorlig hemodynamisk ustabilitet på grunn av alvorlige akutte anfall av vedvarende rødme med spirometri og hypotensjon., Faktorer som kan utløse carcinoid kriser er beroligende, bedøvelsesmidler, katekolaminer, kirurgi, og nekrose av svulsten i seg selv. Det er forårsaket av akutt utslipp av et overveldende antall av vasoactive forbindelser.
En 24-timers urin 5-HIAA nivå bør utføres på alle pasienter med metastaser. Hvis forhøyet, forebyggende oktreotid bør gis. Hos pasienter med fungerende svulster eller med nedsatt metastasering, pre-operative Oktreotid 300 til 500 mcg mcg IM/SQ er obligatorisk for å hindre en carcinoid krise. Ekstra dosering kan være nødvendig intraoperatively., Vi må unngå adrenerge agenter for blodtrykk kontroll, noe som kan ha en paradoksal effekt.
Hvis en carcinoid krise oppstår, Oktreotid 500 til 1000 mcg mcg IV bolus bør gis, etterfulgt av kontinuerlig infusjon på 50mcg til 200 mikrogram/time. I tilfelle av intraoperative hypotensjon, kalsium produkter og Katekolaminer bør unngås da de kan forverre utgivelsen av meklere fra svulsten.,
Ekkokardiogram Anbefaling
Et ekkokardiogram bør utføres hos pasienter med signifikant høyde (mer enn fem ganger øvre grense for normal) i serum serotonin/urin 5-HIAA, tegn og symptomer på carcinoid hjertesykdom, eller hvis en større operasjon er planlagt.