os benefícios do agonista do Receptor GLP-1 no controlo da hiperglicemia
GLP-1RA demonstraram ser eficazes no controlo da hiperglicemia boa para o açúcar no sangue em jejum e pós-prandial em doentes com DIABETES tipo 2. Mecanismo de Acção do GLP-1RA semelhante ao GLP-1 aumento natural da secreção de insulina quando a captação de glucose é oral e diminui os níveis de efeito do glucagon sobre a gliconeogénese hepática., Isto é ilustrado pelos resultados de uma meta-análise de 17 de ensaios randomizados controlados comparando GLP-1RA (exenatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) com placebo ou um comparador ativo (insulina glargin, um inibidor de DPP-4, thiazolidinedione com/ou sulfoniluréias). Quando comparado com placebo, o GLP-1RA reduz a hemoglobina glicada (A1C) em cerca de 1%. Enquanto isso, se comparado com o comparador ativo, o GLP-1RA foi capaz de reduzir a média de A1C de cerca de 0,2-0,3 por cento melhor, o que é acompanhado por perda de peso e baixo risco de hipoglicemia., os benefícios do agonista Receptor do GLP – 1 Para o Cardiovascular
em condições normais, os miócitos do coração utilizam ácidos gordos ou glucose eficientemente para formar trifosfato de adenosina (ATP) através da fosforilação oxidativa. Mas na condição das desordens do coração, muda a expressão de genes para chaves metabólicas para mudar a captação e metabolismo de ácidos graxos. Como a progressão da insuficiência cardíaca, surgirá resistência à insulina nos miócitos do coração e causará uma diminuição na captação de glucose no transportador GLUT-1 e GLUT-4., Uma combinação destes, irá interferir com a captação e utilização dos dois substratos principais miócitos do coração na formação de ATP por fosforilação oxidativa. Vários estudos descobriram que o GLP-1 é capaz de reduzir a resistência à insulina e aumentar a formação de ATP através do processo de sinalização através dos receptores do GLP-1 que induz a fosforilação da proteína activada pelo AMPK (AMPK)., Além disso, os resultados de outros estudos indicam que o GLP-1 podem mediar os efeitos benéficos contra as doenças cardiovasculares, diminuindo a pressão arterial (o mecanismo ainda não está claro), dislipidemia (diminuindo a resistência à insulina), a disfunção endotelial (aumentando a produção de óxido nítrico/NÃO), e a reatividade das plaquetas (através de uma diminuição na indução do inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1 (PAI-1) e molécula de adesão vascular (VCAM) em células endoteliais de vasos). Estas coisas por trás do possível efeito cardioprotetor do GLP-1.,
já existem vários estudos clínicos que examinam os efeitos cardiovasculares em doentes com DIABETES tipo 2 que recebem uma GLP-1RA. Em caso de diminuição da pressão arterial, os dados clínicos revelaram que o exenatido e o liraglutido são capazes de produzir uma pressão arterial média de obediência (sistólica e diastólica) de cerca de 1 a 5 mmHg comparativamente com o placebo. Em termos de melhoria da dislipidemia, disfunção endotelial e reactividade das plaquetas, os dados clínicos sugerem que o exenatido e o liraglutida são capazes de dar resultados positivos., Embora, em termos dos principais efeitos adversos cardiovasculares (MACE), apenas liraglutida e semaglutida, que é capaz de reduzir significativamente o risco de MACE, enquanto a lixisenatida e o exenatida não aumentam ou reduzem o risco de MACE. em termos de segurança, os dados clínicos não apresentam um risco aumentado de hospitalização devido a insuficiência cardíaca na administração de GLP-1RA (exenatida, albiglutida, dulaglutida, liraglutida, semaglutida)., as principais causas de risco cardiovascular em doentes com diabetes mellitus são dislipidemia. Dislipidemia diabética é caracterizada por níveis elevados de triglicéridos e colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e diminuir os níveis de colesterol no plasma de lipoproteína de alta densidade (HDL). Dislipidemia diabética desempenha um papel importante no processo de aterosclerose. independentemente do seu impacto na glucose, o GLP-1 também afecta a regulação dos lípidos., Os resultados do estudo revelaram que o GLP-1 afecta directamente os lípidos da homestase, reduzindo o armazenamento de gordura no tecido hepático e adipócitos/gordura. O GLP-1 reduz a secreção de lipoproteína de muito baixa densidade e triglicéridos no fígado, bem como reduz o conteúdo de triglicéridos no fígado (com como reduzir a secreção de apolipoproteína B48 que existe em quilomicrons). Além disso, também é encontrado que o GLP-1 pode modular o transporte reverso de colesterol e interferir com o processo de lipogênese. os benefícios do GLP-1RA contra a dislipidemia foram clinicamente comprovados., O exenatido e o liraglutido (especialmente para a preparação de libertação prolongada) demonstraram ser eficazes na redução dos níveis de colesterol LDL, colesterol total e triglicéridos, quando comparados com a terapêutica padrão em doentes com DIABETES tipo 2.
os Benefícios do GLP-1RA Na Perda de Peso
os Benefícios do GLP-1RA na perda de peso motivado pelos efeitos do GLP-1, que regula a sensação de plenitude (saciedade) através do sistema nervoso central e retarda o esvaziamento do estômago através do receptor de GLP-1. Além disso, o GLP-1 também aumenta a lipólise e a lipogénese perturbadora., Isto é evidenciado através de uma série de pesquisas clínicas. Na revisão sistemática de 17 de ensaios clínicos randomizados comparando GLP-1RA (exenatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) contra placebo ou um comparador ativo ( insulina glargin, um inibidor de Dpp-4, thiazolidinedione e sulfoniluréia) em pacientes com diabetes tipo 2, os pacientes no grupo de GLP-1RA mostrou uma diminuição do peso corporal variou de 1,5 a 2,5 kg em um período de 30 semanas., Os resultados são confirmados pelos resultados da meta-análise de 25 estudos que comparam o uso de GLP-1RA (liraglutide, exenatide) contra (controle de placebo, insulina ou outros medicamentos para a diabetes) em pacientes com excesso de peso e a obesidade (índice de massa corporal >25kg/m2), com ou sem DM tipo 2. Verificou-se uma perda de peso de 2, 8 kg no grupo de doentes com diabetes e uma perda de peso de 3, 2 kg no grupo de doentes sem diabetes que receberam GLP-1RA com uma duração de pelo menos 20 semanas., Com base em dados clínicos de três experimentos de escala (escala obesidade, escala, manutenção, escala, Diabetes), descobriu-se que a administração de liraglutida pode perder peso significativamente e é mesmo capaz de reverter os pré-diabetes para normoglikemia em pacientes obesos. Neste momento, a liraglutida foi aprovada pela U. S. Food and Drug Administration (FDA) como uma das drogas de eleição para o tratamento da obesidade nos Estados Unidos. , os benefícios do agonista Receptor do GLP-1 sobre o fígado gordo não alcoólico
A doença hepática gorda do fígado gordo não alcoólica ou não alcoólica (NAFLD) é uma situação em que existe acumulação excessiva de gordura no fígado. O espectro de NAFLD desenvolve-se a partir da esteatose hepática para ser hepatite steato (hepatite Steato não alcoólica/NASH) são acompanhados por fibrose. A fisiopatologia do NAFLD está intimamente ligada à interrupção da homeostase dos lípidos, fígado e resistência à insulina. Além disso, o NAFLD também se relacionava com as alterações nos receptores do núcleo, membranas proteicas de transporte de proteínas e enzimas da célula.,
GLP – 1 através da ligação com o receptor no fígado, pode reduzir a acumulação de lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL) e triglicéridos no fígado, e aumentar a sensibilidade à insulina. Além disso, o GLP-1 pode melhorar o metabolismo lipídico no fígado através da regulação da sinalização de nicotinamida phosphoribosyltransferase (NAMPT)/ silêncio de acoplamento tipo de informação regulamento 2 homóloga (SIRT1)/ AMP-activated protein kinase (AMPK) que vai estimular a oxidação dos ácidos gordos e reverter o processo de esteatose hepática na NAFLD. foi confirmado através de investigação clínica., Experimentos realizados por Eguchi e seus colegas descobriram que há uma diminuição no índice de massa corporal, níveis de aminotransferase, bem como melhoria da histologia em 19 pacientes NASH provado por biópsia após receber liraglutida por 24 semanas. Os resultados da experiência atual MAGRA (Liraglutide Eficácia e Ação no NASH) relatam que encontraram a resolução de NASH em biópsia hepática (o que é definida como o desaparecimento do hepatócito é balloning sem piora da fibrose) no grupo que obter o liraglutide 1,8 mg por dia, durante 48 semanas, em comparação com o placebo.,
conclusão
o efeito do pleiotropik GLP-1RA não se limitou apenas à hiperglicémia mas também foi benéfico para o cardiovascular, dislipidemia até mesmo fígado gordo em doentes com DIABETES tipo 2. Enquanto os efeitos de perda de peso do GLP-1RA são benéficos para doentes com excesso de peso e obesidade com ou sem DM tipo 2.