klinische vraag: is trimethoprim-sulfamethoxazol gelijkwaardig aan vancomycine voor de behandeling van ernstige infecties veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus?
Bottom line: Trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX) bereikte geen non-inferioriteit in vergelijking met vancomycine voor de behandeling van ernstige methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) infecties bij gehospitaliseerde patiënten, en het kan leiden tot verhoogde mortaliteit bij de subgroep van patiënten met bacteriëmie., (LOE = 1b)
referentie: Paul M, Bishara J, Yahav D, et al. Trimethoprim-sulfamethoxazol versus vancomycine voor ernstige infecties veroorzaakt door Meticilline-resistente Staphylococcus aureus. BMJ 2015; 350: h2219.
onderzoeksopzet: gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (niet-blind)
financieringsbron: Stichting
toewijzing: verborgen
instelling: intramurale (elke locatie)
Synopsis
hoewel TMP-SMX kan worden gebruikt voor de behandeling van ongecompliceerde infecties van de huid en weke delen veroorzaakt door MRSA, wordt het momenteel niet aanbevolen voor ernstigere MRSA-infecties zoals bacteriëmie of pneumonie., In deze studie testten onderzoekers of TMP-SMX niet inferieur is aan vancomycine voor de behandeling van gehospitaliseerde patiënten met ernstige MRSA-infecties. Patiënten in de studie (N = 252) hadden microbiologisch gedocumenteerde MRSA-infecties, waaronder gecompliceerde infecties van huid en weke delen, bot-of gewrichtsinfecties, pneumonie of primaire bacteriëmie. Patiënten met MRSA-isolaten die resistent waren tegen TMP-SMX of vancomycine werden uitgesloten.,
aan de hand van verborgen toewijzing hebben de onderzoekers de patiënten gerandomiseerd naar ofwel hoge dosis tmp-SMX (320 mg trimethoprim / 1600 mg sulfamethoxazol intraveneus tweemaal daags) ofwel vancomycine (1 mg intraveneus tweemaal daags) gedurende ten minste 7 dagen. In de tmp-SMX-groep kon de behandeling naar goeddunken van de arts worden overgeschakeld op een oraal regime van een equivalente dosis., De 2 groepen hadden vergelijkbare uitgangskenmerken met een gemiddelde leeftijd van 66 jaar en vergelijkbare comorbiditeiten, hoewel de vancomycine-groep een hoger percentage patiënten met bacteriëmie had dan de tmp-SMX-Groep (30% vs 43%; P=.042). Het primaire resultaat was falen van de behandeling na 7 dagen, gedefinieerd als een samenstelling van overlijden, aanhoudende koorts of hypotensie, stabiele of verergerende beoordelingsscore voor sequentiële orgaanfalen of persisterende bacteriëmie., Er werd geen statistisch significant verschil gedetecteerd tussen de 2 groepen voor deze uitkomst (38% falen van de behandeling met TMP-SMX vs 27% met vancomycine; absoluut verschil 10,4%, 95% BI -1,2% tot 21,5%).
echter, aangezien het 95% betrouwbaarheidsinterval voor het absolute verschil buiten de vooraf gedefinieerde ondergrens van non-inferioriteit van 15% viel, concludeerden de auteurs dat TMP-SMX geen non-inferioriteit bereikte in vergelijking met vancomycine., Bovendien hadden patiënten in de subgroep van patiënten met bacteriëmie meer kans om te sterven in de tmp-SMX-groep in vergelijking met de vancomycine-groep, hoewel dit verschil ook hier niet statistisch significant was (34% met TMP-SMX Versus 18% met vancomycine; relatief risico 1,90, 0,92-3,93).Dr. Kulkarni is een universitair docent ziekenhuisgeneeskunde aan de Northwestern University in Chicago.