De voordelen van GLP-1-receptoragonist bij het onder controle houden van hyperglycemie
GLP-1RA bleken effectief te zijn bij het onder controle houden van hyperglycemie, goed voor nuchtere bloedsuiker en post-prandiale patiënten met type 2-DIABETES. Het werkingsmechanisme van GLP-1ra, vergelijkbaar met het natuurlijke GLP-1, verhoogt de insulinesecretie bij orale glucoseopname en verlaagt de glucagonspiegels effect op de gluconeogenese lever., Dit wordt geïllustreerd door de resultaten van een meta-analyse van 17 gerandomiseerde studies die GLP-1RA (exenatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) vergeleken met placebo of een comparator actief is (insuline glargin, een remmer van DPP-4, thiazolidinedion met/of sulfonylureumderivaten). In vergelijking met placebo vermindert GLP-1RA het geglyceerd hemoglobine (A1C) met ongeveer 1 procent. Ondertussen, als vergeleken met de comparator actief, GLP-1RA waren in staat om de gemiddelde A1C van ongeveer 0,2-0,3 procent beter te verlagen, wat gepaard gaat met gewichtsverlies en een laag risico op hypoglykemie.,
De voordelen van GLP-1-receptoragonist voor cardiovasculaire
in normale omstandigheden, myocyten van het hart die ofwel vetzuren ofwel glucose efficiënt gebruiken om adenosinetrifosfaat (ATP) te vormen via oxidatieve fosforylering. Maar op de conditie van de aandoeningen van het hart, verandert de expressie van genen voor metabole sleutels om de opname en het metabolisme van vetzuren te veranderen. Naarmate de progressie van hartfalen optreedt, ontstaat insulineresistentie in myocyten van het hart en leidt dit tot een afname van de glucoseopname in de transporter GLUT-1 en GLUT-4., Een combinatie van deze, zal interfereren met de opname en het gebruik van de twee substraten belangrijkste myocyten van het hart in de vorming van ATP via oxidatieve phosphorylation. Een aantal studies toonde aan dat GLP-1 in staat is de insulineresistentie te verminderen en de vorming van ATP te verhogen via het signaleringsproces via de receptoren van GLP-1 dat de fosforylatie van AMP-geactiveerd eiwitkinase (AMPK) induceert., Bovendien wijzen de resultaten van andere studies erop dat GLP-1 gunstige effecten tegen hart-en vaatziekten kan bemiddelen door de bloeddruk te verlagen (het mechanisme is nog onduidelijk), dyslipidemie (door de insulineresistentie te verminderen), endotheliale dysfunctie (door de productie van stikstofmonoxide/NO te verhogen) en de reactiviteit van bloedplaatjes (door een afname van de inductie van plasminogeen activator inhibitor type-1 (PAI-1) en vasculaire adhesiemolecuul (VCAM) op endotheelcellen van de bloedvaten). Deze dingen achter het mogelijke cardioprotectieve effect van GLP-1.,
er zijn al een aantal klinische studies die de cardiovasculaire effecten onderzoeken bij patiënten met type 2 DIABETES die een GLP-1RA krijgen. In het geval van een daling van de bloeddruk, bleek uit de klinische gegevens dat exenatide en liraglutide in staat zijn om gehoorzaamheid gemiddelde bloeddruk (systolisch en diastolisch) van ongeveer 1 tot 5 mmHg te produceren in vergelijking met placebo. In termen van verbetering van dyslipidemie, endotheliale dysfunctie en reactiviteit van bloedplaatjes, suggereren klinische gegevens dat exenatide en liraglutide positieve resultaten kunnen geven., Hoewel alleen liraglutide en semaglutide, wat betreft de uitkomsten van ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (Mace), het risico op MACE significant kunnen verminderen, terwijl lixisenatide en exenatide het risico op MACE niet verhogen of verminderen.
in termen van veiligheid vinden klinische gegevens geen verhoogd risico op ziekenhuisopname vanwege hartfalen bij toediening van GLP-1RA (exenatide, albiglutide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide).,
De voordelen van GLP-1-receptoragonist op dyslipidemie
de belangrijkste oorzaken van cardiovasculair risico bij patiënten met diabetes mellitus zijn dyslipidemie. Diabetische dyslipidemie wordt gekenmerkt door verhoogde niveaus van triglyceriden en cholesterol van low density lipoproteïne (LDL) en verlaging van de niveaus van cholesterol high density lipoproteïne (HDL) plasma. Diabetische dyslipidemie speelt een belangrijke rol in het proces van atherosclerose.
ongeacht de invloed ervan op glucose, heeft GLP-1 ook invloed op de regulering van lipiden., De resultaten van de studie bleek dat GLP-1 direct invloed op de homestaselipiden door het verminderen van de opslag van vet in het leverweefsel en adipocyten/vet. GLP-1 vermindert de secretie van lipoproteïne met zeer lage dichtheid en triglyceride in de lever en vermindert het gehalte aan triglyceride in de lever (met hoe de secretie van apolipoproteïne B48 die in chylomicrons voorkomt, te verminderen). Bovendien wordt ook gevonden dat GLP-1 omgekeerd cholesteroltransport kan moduleren en het proces van lipogenese kan verstoren.
De voordelen van GLP-1RA tegen dyslipidemie zijn klinisch bewezen., Exenatide en liraglutide (vooral voor de bereiding van verlengde afgifte) bleken effectief te zijn bij het verlagen van de spiegels van LDL-cholesterol, totaal cholesterol en triglyceriden in vergelijking met standaardtherapie bij patiënten met type 2-DIABETES.
De voordelen van GLP-1RA op gewichtsverlies
De voordelen van GLP-1RA op gewichtsverlies gemotiveerd door de effecten van GLP-1 die een gevoel van volheid (verzadiging) door het centrale zenuwstelsel reguleren en de lediging van de maag via de receptor GLP-1 vertragen. Bovendien verhoogt GLP-1 ook de lipolyse en verstorende lipogenese., Dit blijkt uit een aantal klinische onderzoeken. Op de herziening van de systematiek van 17 gerandomiseerde studies vergelijken van GLP-1RA (exenatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) en een placebo of een comparator is actief ( insuline glargin, een remmer van Dpp-4, thiazolidinedione en sulfonylurea) bij patiënten met diabetes type 2, patiënten in de groep GLP-1RA toonde een afname van het lichaamsgewicht varieerde van 1,5 tot 2,5 kg in een tijdspanne van 30 weken., De resultaten worden vervolgens bevestigd door de bevindingen van de meta-analyse van 25 studies waarin het gebruik van GLP-1RA (liraglutide, exenatide) wordt vergeleken met de controlegroep (placebo, insuline of diabetesmedicatie anders) bij patiënten met overgewicht en obesitas (body mass index >25kg/m2) met of zonder Type 2 DM. Er werd een gewichtsverlies van 2,8 kg vastgesteld in de groep patiënten met diabetes en een gewichtsverlies van 3,2 kg in de groep patiënten zonder diabetes die GLP-1RA kregen met een duur van ten minste 20 weken., Op basis van klinische gegevens van drie experimenten schaal (schaal obesitas, schaal, handhaven, schaal, Diabetes), werd gevonden dat de toediening van liraglutide aanzienlijk gewicht kan verliezen en is zelfs in staat om prediabetes om te keren naar normoglikemia bij zwaarlijvige patiënten. Op dit moment, liraglutide is goedgekeurd door de VS Food and Drug Administration (FDA) als een van de drugs van keuze voor het beheer van obesitas in de Verenigde Staten.,
De voordelen van de GLP-1-receptoragonist op niet-alcoholische vetvrije lever
vetvrije lever of niet-alcoholische vettige leverziekte (NAFLD) is een aandoening waarbij er sprake is van ophoping van overmatig vet in de lever. Het spectrum van NAFLD ontwikkelt zich van hepatische steatose tot steato hepatitis (Non Alcoholic Steato Hepatitis/NASH) gepaard gaan met fibrose. De pathofysiologie van NAFLD is nauw verbonden met verstoring van de homeostase van lipiden lever en insulineresistentie. Daarnaast heeft NAFLD ook betrekking op de veranderingen in de receptoren van de kern, eiwitten-transport eiwitten membranen en enzymen van de cel.,
GLP-1 door binding met de receptor in de lever, kan de accumulatie van very-low-density lipoproteïne (VLDL) en triglyceriden in de lever verminderen en de insulinegevoeligheid verhogen. Daarnaast kan GLP-1 het lipidenmetabolisme van de lever verbeteren door het reguleren van de signalering van nicotinamide fosforibosyltransferase (NAMPT)/ silent paring type information regulation 2 homolog (SIRT1)/ AMP-geactiveerd proteïne kinase (AMPK) dat de vetzuuroxidatie stimuleert en het proces van hepatische steatose in NAFLD omkeert.
Het is bevestigd door klinisch onderzoek., Experimenten uitgevoerd door Eguchi en zijn collega ‘ s toonden aan dat er een daling van de body mass index, niveaus van aminotransferase en verbetering van de histologie bij 19 patiënten NASH aangetoond door biopsie na toediening van liraglutide gedurende 24 weken. De resultaten van het huidige experiment LEAN (liraglutide Efficacy and Action in NASH) melden dat het verdwijnen van NASH na leverbiopsie (wat gedefinieerd wordt als het verdwijnen van de hepatocyt is balloning zonder verergering van fibrose) in de groep die de liraglutide 1,8 mg per dag krijgen gedurende 48 weken in vergelijking met placebo.,
conclusie
het Effect van pleiotropik GLP-1RA was niet alleen beperkt bij hyperglycemie, maar ook gunstig voor de cardiovasculaire, dyslipidemie, zelfs leververvetting bij patiënten met type 2 DIABETES. Terwijl de gewichtsverlies effecten van GLP-1RA gunstig voor patiënten met overgewicht en obesitas met of zonder Type 2 DM.