i benefici dell’agonista del recettore GLP-1 nel controllo dell’iperglicemia

GLP-1RA ha dimostrato di essere efficace nel controllo dell’iperglicemia buono per il digiuno di zucchero nel sangue e post prandiale nei pazienti con DIABETE di tipo 2. Meccanismo d’azione di GLP-1RA simile a GLP-1 naturale aumentare la secrezione di insulina quando l’assorbimento del glucosio orale e abbassando i livelli di glucagone effetto sulla gluconeogenesi fegato., Ciò è illustrato dai risultati di una meta-analisi di 17 studi randomizzati controllati confrontando GLP-1RA (exenatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) con placebo o un comparatore è attivo (insulina glargin, un inibitore di DPP-4, tiazolidinedione con/o sulfoniluree). Rispetto al placebo, GLP-1RA per ridurre l’emoglobina glicata (A1C) di circa l ‘ 1 per cento. Nel frattempo, se confrontato con il comparatore attivo, GLP-1RA sono stati in grado di ridurre l’A1C medio di circa lo 0,2-0,3 percento migliore, che è accompagnato da perdita di peso e basso rischio di ipoglicemia.,

i benefici dell’agonista del recettore GLP-1 per cardiovascolare

In condizioni normali, i miociti del cuore utilizzano efficacemente acidi grassi o glucosio per formare adenosina trifosfato (ATP) tramite fosforilazione ossidativa. Ma a condizione dei disturbi del cuore, cambia l’espressione dei geni per le chiavi metaboliche per cambiare l’assorbimento e il metabolismo degli acidi grassi. Come la progressione dello scompenso cardiaco, insulino-resistenza insulino-resistenza nei miociti del cuore e causerà una diminuzione dell’assorbimento di glucosio nel trasportatore GLUT-1 e GLUT-4., Una combinazione di questi, interferirà con l’assorbimento e l’utilizzo dei due substrati principali miociti del cuore nella formazione di ATP tramite fosforilazione ossidativa. Un certo numero di studi ha scoperto che GLP-1 è in grado di ridurre la resistenza all’insulina e aumentare la formazione di ATP attraverso il processo di segnalazione attraverso i recettori di GLP-1 che induce la fosforilazione della proteina chinasi attivata da AMP (AMPK)., Inoltre, i risultati di altri studi indicano che il GLP-1 è in grado di mediare gli effetti benefici contro le malattie cardiovascolari, diminuendo la pressione del sangue (il meccanismo non è ancora chiaro), dislipidemia (diminuendo la resistenza all’insulina), la disfunzione endoteliale (aumentando la produzione di ossido nitrico/NO), e la reattività delle piastrine (attraverso una riduzione nell’induzione dell’inibitore attivatore del plasminogeno di tipo 1 (PAI-1) e vascolare molecola di adesione (VCAM) sulle cellule endoteliali vascolari). Queste cose dietro il possibile effetto cardioprotettivo di GLP-1.,

esistono già numerosi studi clinici che esaminano gli effetti cardiovascolari nei pazienti con DIABETE di tipo 2 che assumono un GLP-1RA. Nel caso di una diminuzione della pressione sanguigna, i dati clinici hanno rilevato che exenatide e liraglutide sono in grado di produrre una pressione arteriosa media di obbedienza (sistolica e diastolica) di circa 1 a 5 mmHg rispetto al placebo. In termini di miglioramento della dislipidemia, disfunzione endoteliale e reattività delle piastrine, i dati clinici suggeriscono che exenatide e liraglutide sono in grado di dare risultati positivi., Mentre, in termini di eventi cardiovascolari avversi principali (MACIS), solo liraglutide e semaglutide, che sono in grado di ridurre significativamente il rischio di MACIS, mentre, lixisenatide ed exenatide non aumentano o riducono il rischio di MACIS.

in termini di sicurezza, i dati clinici non trovano un aumento del rischio di ospedalizzazione a causa di insufficienza cardiaca nella somministrazione di GLP-1RA (exenatide, albiglutide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide).,

i benefici dell’agonista del recettore GLP-1 sulla dislipidemia

le principali cause di rischio cardiovascolare nei pazienti con diabete mellito sono la dislipidemia. La dislipidemia diabetica è caratterizzata da livelli elevati di trigliceridi e colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) e diminuisce i livelli di colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL) plasmatiche. La dislipidemia diabetica svolge un ruolo importante nel processo di aterosclerosi.

Indipendentemente dal suo impatto sul glucosio, GLP-1 influisce anche sulla regolazione dei lipidi., I risultati dello studio hanno rilevato che GLP-1 influenza direttamente i lipidi di homestasis riducendo lo stoccaggio di grasso nel tessuto epatico e negli adipociti/grasso. GLP-1 riduce la secrezione di lipoproteine a bassissima densità e trigliceridi nel fegato, oltre a ridurre il contenuto di trigliceridi nel fegato (con come ridurre la secrezione di apolipoproteina B48 che esiste nei chilomicroni). Inoltre, si trova anche che GLP-1 può modulare il trasporto inverso del colesterolo e interferire con il processo di lipogenesi.

i benefici del GLP-1RA contro la dislipidemia sono stati clinicamente dimostrati., Exenatide e liraglutide (specialmente per la preparazione di rilascio prolungato) hanno dimostrato di essere efficaci nel ridurre i livelli di colesterolo LDL, colesterolo totale e trigliceridi rispetto alla terapia standard in pazienti con DIABETE di tipo 2.

i benefici di GLP-1RA sulla perdita di peso

i benefici di GLP-1RA sulla perdita di peso motivati dagli effetti di GLP-1 che regolano un senso di pienezza (sazietà) attraverso il sistema nervoso centrale e rallenta lo svuotamento dello stomaco attraverso il recettore GLP-1. Inoltre, GLP-1 aumenta anche la lipolisi e la lipogenesi disturbante., Ciò è evidenziato attraverso una serie di ricerche cliniche. Sulla revisione sistematica di 17 studi randomizzati di confronto tra GLP-1RA (exenatide, liraglutide, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) contro placebo o un comparatore attivo ( insulina glargin, un inibitore della Dpp-4, tiazolidinedioni e sulfonilurea) in pazienti con diabete di tipo 2, i pazienti nel gruppo di GLP-1RA ha mostrato una diminuzione del peso corporeo variava da 1,5 a 2,5 kg in un arco di 30 settimane., I risultati sono poi confermati dai risultati della meta-analisi di 25 studi che confrontano l’uso di GLP-1RA (liraglutide, exenatide) contro il controllo (placebo, insulina o farmaci per il diabete altro) in pazienti con sovrappeso e obesità (indice di massa corporea >25kg/m2) con o senza tipo 2 DM. Trovato una perdita di peso di 2,8 kg nel gruppo di pazienti con diabete e perdita di peso di 3,2 kg nel gruppo di pazienti senza diabete che hanno ricevuto GLP-1RA con una durata di almeno 20 settimane., Sulla base dei dati clinici di tre esperimenti SCALA (SCALA Obesità, SCALA, Mantenere, SCALA, Diabete), si è constatato che la somministrazione di liraglutide può perdere peso in modo significativo ed è anche in grado di invertire prediabete a normoglikemia nei pazienti obesi. In questo momento, liraglutide è stato approvato dalla U. S. Food and Drug Administration (FDA) come uno dei farmaci di scelta per la gestione dell’obesità negli Stati Uniti.,

i benefici dell’agonista del recettore GLP-1 sul fegato grasso Non alcolico

Fegato grasso la malattia del fegato grasso non alcolica o non alcolica (NAFLD) è una condizione in cui vi è accumulo di grasso eccessivo nel fegato. Lo spettro di NAFLD si sviluppa da steatosi epatica per essere epatite steato (epatite Steato non alcolica / NASH) sono accompagnati da fibrosi. La fisiopatologia della NAFLD è strettamente legata alla rottura dell’omeostasi dei lipidi del fegato e alla resistenza all’insulina. Inoltre, NAFLD anche correlato ai cambiamenti nei recettori del nucleo, proteine-proteine di trasporto membrane ed enzimi della cellula.,

GLP-1 attraverso il legame con il recettore nel fegato, può ridurre l’accumulo di lipoproteine a bassissima densità (VLDL) e trigliceridi nel fegato e migliorare la sensibilità all’insulina. Inoltre, GLP-1 può migliorare il metabolismo lipidico del fegato regolando la segnalazione della nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT)/ silent mating type information regulation 2 homolog (SIRT1) / AMP-activated protein chinasi (AMPK) che stimolerà l’ossidazione degli acidi grassi e invertirà il processo di steatosi epatica in NAFLD.

È stato confermato attraverso la ricerca clinica., Gli esperimenti condotti da Eguchi e dai suoi colleghi hanno scoperto che vi è una diminuzione dell’indice di massa corporea, i livelli di aminotransferasi e il miglioramento dell’istologia in 19 pazienti NASH dimostrato dalla biopsia dopo aver ricevuto liraglutide per 24 settimane. I risultati dell’attuale esperimento LEAN (Liraglutide Efficacy and Action in NASH) riportano che la risoluzione di NASH sulla biopsia epatica (che è definita come la scomparsa dell’epatocita è balloning senza peggioramento della fibrosi) nel gruppo che ottiene il liraglutide 1,8 mg al giorno per 48 settimane rispetto al placebo.,

Conclusione

l’effetto di pleiotropik GLP-1RA non è stato limitato solo su iperglicemia ma anche benefico per il cardiovascolare, dislipidemia anche fegato grasso in pazienti con DIABETE di tipo 2. Mentre gli effetti di perdita di peso di GLP-1RA benefico per i pazienti con sovrappeso e obesità con o senza tipo 2 DM.