die Vorteile von GLP-1-Rezeptoragonisten bei der Kontrolle von Hyperglykämie
GLP-1 hat sich bei der Kontrolle von Hyperglykämie als wirksam erwiesen gut für das Fasten Blutzucker und postprandial bei Patienten mit Typ-2-DIABETES. Wirkmechanismus von GLP-1RA ähnlich GLP-1 natürliche Erhöhung der Insulinsekretion, wenn Glucoseaufnahme oral und Senkung der Glucagon Wirkung auf Gluconeogenese Leber., Dies wird durch die Ergebnisse einer Metaanalyse von 17 randomisierten Studien veranschaulicht, die GLP-1RA (Exenatid, Liraglutid, Albiglutid, Taspoglutid, Lixisenatid) mit Placebo oder einem Komparator vergleichen aktiv ist (Insulin Glargin, ein Inhibitor von DPP-4, Thiazolidindion mit/oder Sulfonylharnstoffen). Im Vergleich zu Placebo reduziert GLP-1 glykiertes Hämoglobin (A1C) um etwa 1 Prozent. Im Vergleich zum aktiven Komparator konnte GLP-1RA den durchschnittlichen A1C von etwa 0,2-0,3 Prozent besser reduzieren, was mit Gewichtsverlust und geringem Risiko für Hypoglykämie einhergeht.,
die Vorteile von GLP-1-Rezeptoragonist Für kardiovaskuläre
Unter normalen Bedingungen Myozyten des Herzens entweder mit Fettsäuren oder Glukose effizient Adenosintriphosphat (ATP) über oxidative Phosphorylierung zu bilden. Aber unter der Bedingung der Störungen des Herzens, ändert sich die Expression von Genen für Stoffwechselschlüssel, um die Aufnahme und den Stoffwechsel von Fettsäuren zu verändern. Als das Fortschreiten der Herzinsuffizienz, wird Insulinresistenz in Myozyten des Herzens entstehen und eine Abnahme der Glukoseaufnahme in den Transportern GLUT-1 und GLUT-4 verursachen., Eine Kombination dieser, wird mit der Aufnahme und Nutzung der beiden Substrate Haupt Myozyten des Herzens bei der Bildung von ATP über oxidative Phosphorylierung stören. Eine Reihe von Studien ergab, dass GLP-1 in der Lage ist, die Insulinresistenz zu reduzieren und die Bildung von ATP über den Signalprozess durch die Rezeptoren von GLP-1 zu erhöhen, die die Phosphorylierung von AMP-aktivierter Proteinkinase (AMPK) induzieren., Darüber hinaus zeigen die Ergebnisse anderer Studien, dass GLP-1 positive Wirkungen gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen vermitteln kann, indem der Blutdruck gesenkt wird (der Mechanismus ist noch unklar), Dyslipidämie (durch Verringerung der Insulinresistenz), endotheliale Dysfunktion (durch Erhöhung der Produktion von Stickstoffmonoxid/NO) und die Reaktivität von Blutplättchen (durch Abnahme der Induktion von Plasminogenaktivator-Inhibitor Typ-1 (PAI-1) und vaskuläres Adhäsionsmolekül (VCAM) auf Endothelzellen des Gefäßsystems). Diese Dinge hinter der möglichen kardioprotektiven Wirkung von GLP-1.,
Es gibt bereits eine Reihe klinischer Studien, die die kardiovaskulären Wirkungen bei Patienten mit Typ-2-DIABETES, die eine GLP-1RA erhalten, untersuchen. Im Falle einer Blutdrucksenkung fanden die klinischen Daten heraus, dass Exenatid und Liraglutid in der Lage sind, einen durchschnittlichen Blutdruck (systolisch und diastolisch) von etwa 1 bis 5 mmHg im Vergleich zu Placebo zu produzieren. In Bezug auf die Verbesserung von Dyslipidämie, endothelialer Dysfunktion und Reaktivität von Thrombozyten legen klinische Daten nahe, dass Exenatid und Liraglutid positive Ergebnisse liefern können., Während in Bezug auf schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (Streitkolben) nur Liraglutid und Semaglutid das Streitkolbenrisiko signifikant senken können, erhöhen oder verringern Lixisenatid und Exenatid das Streitkolbenrisiko nicht.
in Bezug auf die Sicherheit finden klinische Daten kein erhöhtes Risiko für einen Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz bei der Verabreichung von GLP-1RA (Exenatid, Albiglutid, Dulaglutid, Liraglutid, Semaglutid).,
die Vorteile von GLP-1-Rezeptoragonisten bei Dyslipidämie
die Hauptursachen für das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit Diabetes mellitus sind Dyslipidämie. Diabetische Dyslipidämie ist durch erhöhte Triglycerid-und Cholesterinspiegel von Low Density Lipoprotein (LDL) gekennzeichnet und senkt den Cholesterinspiegel von High Density Lipoprotein (HDL) Plasma. Diabetische Dyslipidämie spielt eine wichtige Rolle bei der Atherosklerose.
Unabhängig von seinen Auswirkungen auf Glukose beeinflusst GLP-1 auch die Regulierung von Lipiden., Die Ergebnisse der Studie fanden heraus, dass GLP-1 die Stase-Lipide direkt beeinflusst, indem es die Speicherung von Fett im Lebergewebe und Adipozyten/Fett reduziert. GLP-1 reduziert die Sekretion von Lipoprotein und Triglycerid sehr niedriger Dichte in der Leber sowie den Gehalt an Triglycerid in der Leber (mit wie man die Sekretion von Apolipoprotein B48 in Chylomikronen reduziert). Darüber hinaus wird auch festgestellt, dass GLP-1 den umgekehrten Cholesterintransport modulieren und den Prozess der Lipogenese stören kann.
die Vorteile von GLP-1RA gegen Dyslipidämie sind klinisch erwiesen., Exenatid und Liraglutid (insbesondere zur Herstellung von Extended-Release) haben sich im Vergleich zur Standardtherapie bei Patienten mit Typ-2-DIABETES als wirksam bei der Senkung des LDL-Cholesterins, des Gesamtcholesterins und der Triglyceride erwiesen.
die Vorteile von GLP-1RA zur Gewichtsreduktion
die Vorteile von GLP-1RA zur Gewichtsreduktion motiviert durch die Auswirkungen von GLP-1, die ein Völlegefühl (Sättigungsgefühl) durch das Zentralnervensystem regulieren und die Magenentleerung über den Rezeptor GLP-1 verlangsamen. Darüber hinaus erhöht GLP-1 auch die Lipolyse und stört die Lipogenese., Dies wird durch eine Reihe klinischer Untersuchungen belegt. Bei der Überprüfung der Ergebnisse von 17 randomisierten Studien zum Vergleich von GLP-1RA (Exenatid, Liraglutid, Albiglutid, Taspoglutid, Lixisenatid) gegen Placebo oder einen Komparator ist aktiv ( Insulin Glargin, ein Inhibitor von Dpp-4, Thiazolidindion und Sulfonylharnstoff) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zeigten Patienten der Gruppe GLP-1RA eine Abnahme des Körpergewichts im Bereich von 1,5 bis 2,5 kg in einem Zeitraum von 30 Wochen., Die Ergebnisse werden dann durch die Ergebnisse der Metaanalyse von 25 Studien bestätigt, in denen die Anwendung von GLP-1RA (Liraglutid, Exenatid) mit der Kontrolle (Placebo, Insulin oder Diabetes-Medikamente) verglichen wird andere) bei Patienten mit Übergewicht und Fettleibigkeit (Body Mass Index >25kg/m2) mit oder ohne Typ 2 DM. Fand einen Gewichtsverlust von 2,8 kg in der Gruppe der Patienten mit Diabetes und Gewichtsverlust von 3,2 kg in der Gruppe der Patienten ohne Diabetes, die GLP-1RA mit einer Dauer von mindestens 20 Wochen erhielten., Basierend auf klinischen Daten von drei Experimenten SKALA (SKALA Fettleibigkeit, SKALA, Skala, SKALA, Diabetes) wurde festgestellt, dass die Verabreichung von Liraglutid signifikant abnehmen kann und sogar in der Lage ist, Prädiabetes zu Normoglikämie bei übergewichtigen Patienten umzukehren. Zu diesem Zeitpunkt wurde Liraglutid von der u. s. Food and Drug Administration (FDA) als eines der Medikamente der Wahl für das Management von Fettleibigkeit in den Vereinigten Staaten zugelassen.,
die Vorteile von GLP-1-Rezeptoragonist auf Fettleber alkoholfrei
Fettleber alkoholfreie oder alkoholfreie Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine Erkrankung, bei der sich übermäßiges Fett in der Leber ansammelt. Das Spektrum der NAFLD entwickelt sich von Lebersteatose zu sein Steato Hepatitis (Nicht alkoholische Steato Hepatitis/NASH) werden von Fibrose begleitet. Die Pathophysiologie der NAFLD ist eng mit der Störung der Homöostase der Lipidleber und Insulinresistenz verbunden. Darüber hinaus NAFLD auch im Zusammenhang mit den Veränderungen in den Rezeptoren des Kerns, Proteine-Transportproteine Membranen und Enzyme der Zelle.,
GLP-1 kann durch Bindung mit dem Rezeptor in der Leber die Ansammlung von Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL) und Triglyceriden in der Leber reduzieren und die Insulinsensitivität erhöhen. Darüber hinaus kann GLP-1 den Fettstoffwechsel der Leber verbessern, indem es die Signalgebung der Nicotinamidphosphoribosyltransferase (NAMPT)/ Silent Paarungsart Information Regulation 2 Homolog (SIRT1)/ AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) reguliert, die die Fettsäureoxidation stimuliert und den Prozess der Lebersteatose in NAFLD umkehrt.
Es wurde durch klinische Forschung bestätigt., Experimente, die von Eguchi und seinen Kollegen durchgeführt wurden, ergaben, dass der Body-Mass-Index, die Aminotransferase-Spiegel sowie die Verbesserung der Histologie bei 19 Patienten abnahmen NASH durch Biopsie nach Erhalt von Liraglutid für 24 Wochen nachgewiesen. Die Ergebnisse des aktuellen Experiments LEAN (Liraglutide Efficacy and Action in NASH) berichten, dass die Auflösung von NASH bei der Leberbiopsie (definiert als das Verschwinden des Hepatozyten ist Balloning ohne Verschlechterung der Fibrose) in der Gruppe gefunden wurde, die das Liraglutid 1.8 mg pro Tag für 48 Wochen im Vergleich zu Placebo erhalten.,
Schlussfolgerung
Die Wirkung von Pleiotropik GLP-1RA war nicht nur auf Hyperglykämie beschränkt, sondern auch vorteilhaft für das Herz-Kreislauf-System, Dyslipidämie sogar Fettleber bei Patienten mit Typ-2-DIABETES. Während die Gewichtsverlusteffekte von GLP-1 für Patienten mit Übergewicht und Fettleibigkeit mit oder ohne Typ-2-DM von Vorteil sind.