Hyödyt GLP-1-Reseptorin Agonisti, Valvoa Hyperglykemia
GLP-1RA osoittautuneet tehokkaaksi keinoksi valvoa hyperglykemia hyvä paasto veren sokeria ja post aterianjälkeistä potilailla, joilla on tyypin 2 DIABETES. Vaikutusmekanismi GLP-1RA samanlainen GLP-1 luonnon lisäävät insuliinin eritystä, kun glukoosin otto suun ja alentaa tasoa glukagonin vaikutus glukoneogeneesiä maksassa., Tästä on osoituksena tulokset meta-analyysi 17 satunnaistetussa kontrolloiduissa tutkimuksissa verrattiin GLP-1RA (eksenatidi, liraglutidi, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) lumelääkkeeseen tai vertailuun on aktiivinen (glargin-insuliinia, joka estää DPP-4, tiatsolidiinidionien kanssa kanssa/tai sulfonyyliureoiden). Lumelääkkeeseen verrattuna GLP-1ra vähentää glykohemoglobiinia (A1C) noin 1 prosenttia. Samaan aikaan, jos verrataan verrokki aktiivinen, GLP-1RA pystyivät vähentämään keskimääräinen A1C noin 0,2-0,3 prosenttia parempi, johon liittyy laihtuminen ja alhainen riski sairastua hypoglykemia.,
Hyödyt GLP-1-Reseptorin Agonisti, Sydän –
tavanomaisissa olosuhteissa, myosiinit sydämen käyttäen joko rasvahappoja tai glukoosi tehokkaasti muodostaa adenosiinitrifosfaatti (ATP) oksidatiivisen fosforylaation kautta. Mutta sydämen häiriöiden tilassa muuttaa metabolisten avainten geenien ilmentymistä rasvahappojen soluunoton ja aineenvaihdunnan muuttamiseksi. Koska sydämen vajaatoiminnan etenemistä, syntyy insuliiniresistenssin myosyyttien sydämen ja aiheuttaa lasku glukoosin otto transporter GLUT-1 ja GLUT-4., Näiden yhdistelmä, häiritsevät käyttöönottoa ja hyödyntämistä kaksi substraattien tärkein myosyyttien sydämen muodostumista ATP oksidatiivisen fosforylaation kautta. Useissa tutkimuksissa todettiin, että GLP-1 voi vähentää insuliiniresistenssiä ja lisäävät muodostumista ATP kautta prosessi merkinanto kautta reseptorit, GLP-1, joka aiheuttaa fosforylaation AMP-aktivoitu proteiinikinaasin (AMPK)., Lisäksi, tulokset ja muut tutkimukset osoittavat, että GLP-1 voi välittää myönteisiä vaikutuksia vastaan sydän-ja verisuonitautien alentamalla verenpainetta (mekanismi on edelleen epäselvä), dyslipidemia (vähentämällä insuliiniresistenssiä), endoteelin toimintahäiriö (lisäämällä typpioksidin/EI), ja reaktiivisuus verihiutaleiden (kautta lasku induktio plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori tyyppi-1: n (PAI-1) ja verisuonten adheesiomolekyylin (VCAM) endoteelisoluissa verisuonten). Nämä asiat GLP-1: n mahdollisen kardioprotektiivisen vaikutuksen takana.,
on jo olemassa useita kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan sydän-ja verisuonivaikutuksia tyypin 2 diabetespotilailla, jotka saavat GLP-1ra: n. Jos verenpaineen laskua, kliiniset tiedot totesi, että eksenatidi ja liraglutidi pystyvät tuottamaan tottelevaisuutta keskimääräinen verenpaine (systolinen ja diastolinen) noin 1, 5 mmHg verrattuna lumelääkkeeseen. Suhteen parantaminen dyslipidemia, endoteelin toimintahäiriö ja reaktiivisuus verihiutaleiden, kliiniset tiedot viittaavat siihen, että eksenatidi ja liraglutidi voivat antaa positiivisia tuloksia., Vaikka kannalta merkittäviä haitallisia sydän-ja verisuonitapahtumien (MACE) tuloksia, vain liraglutidi ja semaglutide, joka voi vähentää riskiä MACE merkittävästi aikaa, lixisenatide ja eksenatidi ei lisätä tai vähentää MACE.
turvallisuuden kannalta, kliiniset tiedot eivät ole löytää lisääntynyt riski saada sairaalahoitoa, koska sydämen vajaatoiminta hallinnon GLP-1RA (eksenatidi, albiglutide, dulaglutide, liraglutidi, semaglutide).,
GLP-1-Reseptoriagonistin hyöty Dyslipidemiaan
sydän-ja verisuoniriskin pääsyynä diabetes mellitusta sairastavilla potilailla on dyslipidemia. Diabeettinen dyslipidemia on ominaista kohonneet triglyseridit ja kolesteroli, low density-lipoproteiinien (LDL) ja vähentää kolesteroli high density-lipoproteiinien (HDL) plasma. Diabeettinen dyslipidemia on tärkeä rooli ateroskleroosin prosessissa.
Riippumatta sen vaikutuksista glukoosi -, GLP-1 vaikuttaa myös sääntelyn rasva., Tulokset tutkimuksessa todettiin, että GLP-1 vaikuttaa suoraan homestasis lipidien vähentämällä varastointi rasvaa maksakudosta ja rasvasolut/rasvaa. GLP-1 vähentää eritystä hyvin-ldl-ja triglyseridien maksassa, sekä vähentää pitoisuus triglyseridien maksassa (miten vähentää eritystä apolipoproteiini B48, että olemassa kylomikronit). Lisäksi, se on myös todettu, että GLP-1 voi moduloida käänteinen kolesterolin kuljetus-ja häiritse prosessia lipogeneesiin.
GLP-1ra: n hyöty dyslipidemiaa vastaan on kliinisesti todistettu., Eksenatidi ja liraglutidi (erityisesti valmistelua varten laajennettu-release) osoittautunut vähentää tehokkaasti LDL-kolesteroli -, kokonaiskolesteroli-ja triglyseridipitoisuus verrattuna tavanomaista hoitoa potilaille, joilla on tyypin 2 DIABETES.
Hyödyt GLP-1RA Laihtuminen
Hyödyt GLP-1RA laihtuminen motivoi vaikutukset GLP-1, jotka säätelevät kylläisyyden (kylläisyys) kautta keskushermostoon ja hidastaa tyhjeneminen mahan kautta reseptorin GLP-1. Lisäksi GLP-1 lisää myös lipolyysiä ja häiritsevää lipogeneesiä., Tämä käy ilmi useista kliinisistä tutkimuksista. Tarkastelu-systemaattinen 17 satunnaistetuissa tutkimuksissa verrattiin GLP-1RA (eksenatidi, liraglutidi, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) vastaan lumelääkettä tai vertailuun on aktiivinen ( glargin-insuliinia, joka estää Dpp-4, tiatsolidiinidionien kanssa ja sulfonyyliurean) potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, potilaat ryhmässä GLP-1RA osoitti lasku kehon paino vaihteli välillä 1,5-2,5 kg span 30 viikkoa., Tulokset ovat sitten vahvistaneet tulokset meta-analyysi 25 tutkimuksissa että vertaile käyttö GLP-1RA (liraglutidi, eksenatidi) vastaan valvonta (lumelääke, insuliinia tai diabetes lääkitys, muut) potilailla, joilla on ylipainoon ja lihavuuteen (painoindeksi >25kg/m2) kanssa tai ilman tyyppi 2 DM. Todettiin, paino 2,8 kg ryhmä potilaita, joilla on diabetes ja laihtuminen 3,2 kg ryhmässä potilaat, joilla on diabetes, jotka saivat GLP-1RA, joiden kesto on vähintään 20 viikkoa., Kliinisten tietojen perusteella kolme kokeiluja ASTEIKKO (ASTEIKKO Lihavuus, MITTAKAAVA, Ylläpitää, MITTAKAAVA, Diabetes), todettiin, että hallinnon liraglutidi voi laihtua merkittävästi, ja on jopa mahdollisuus kääntää prediabetes, jotta normoglikemia lihavilla potilailla. Tällä hetkellä Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt liraglutidin yhdeksi lihavuuden hoitoon valituista lääkkeistä Yhdysvalloissa.,
Hyödyt GLP-1-Reseptorin Agonisti, on rasvamaksa Alkoholittomat
rasvamaksa ei-alkoholi-tai Alkoholittomat rasvamaksa (NAFLD) on sairaus, jossa on kertymistä liikaa rasvaa maksassa. Kirjo NAFLD kehittyy maksan rasvoittuminen olla steato hepatiitti (Alkoholittomat Steato Hepatiitti/NASH) ovat mukana fibroosi. NAFLD: n patofysiologia liittyy läheisesti maksan lipidien homeostaasin ja insuliiniresistenssin häiriintymiseen. Lisäksi NAFLD liittyi myös tuman reseptoreiden, proteiineja kuljettavien proteiinien kalvojen ja solujen entsyymien muutoksiin.,
GLP-1: stä liimaus-reseptorin maksassa, voi vähentää kertymistä very-low-density-lipoproteiinien (VLDL) ja triglyseridien maksassa ja parantaa insuliiniherkkyyttä. Lisäksi GLP-1 voi parantaa rasva-aineenvaihduntaa maksassa säätelemällä signalointi nikotiiniamidi phosphoribosyltransferase (NAMPT)/ hiljainen kiima tyyppi tiedot asetuksen 2 homolog (SIRT1)/ AMP-aktivoitu proteiinikinaasin (AMPK), joka edistää rasvahappojen hapettumista ja käänteinen prosessi rasvamaksaan NAFLD.
se on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa., Kokeet suoritetaan Eguchi ja hänen kollegansa totesi, että siellä on lasku kehon massa indeksi, tasot-arvon nousu sekä parantaa histologia 19 potilaalla NASH todistettu koepala saatuaan liraglutidi 24 viikon ajan. Tulokset nykyinen kokeilu LAIHA (Liraglutidi Tehoa ja Toimintaa NASH) raportoivat, että löysi päätöslauselman NASH maksan biopsia (joka on määritelty katoaminen maksasolujen on balloning ilman pahenemista fibroosi) ryhmässä, jotka saavat liraglutidi 1,8 mg / päivä 48 viikon aikana lumelääkkeeseen verrattuna.,
Johtopäätös
Vaikutus pleiotropik GLP-1RA ei ole rajattu vain hyperglykemia mutta myös hyötyä sydän -, dyslipidemia jopa rasvamaksa potilailla, joilla on tyypin 2 DIABETES. Vaikka GLP-1ra: n painonpudotusvaikutukset hyödyttävät ylipainoisia ja lihavia potilaita, joilla on tyypin 2 DM tai ei.