los beneficios del agonista del receptor GLP-1 en el control de la hiperglucemia
GLP-1ra ha demostrado ser eficaz en el control de la hiperglucemia bueno para el azúcar en sangre en ayunas y post prandial en pacientes con DIABETES tipo 2. Mecanismo de acción de GLP-1ra similar a GLP-1 natural aumentar la secreción de insulina cuando la captación de glucosa oral y la reducción de los niveles de glucagón efecto sobre la gluconeogénesis hígado., Esto se ilustra con los resultados de un metanálisis de 17 ensayos aleatorizados controlados que comparan GLP-1ra (exenatida, liraglutida, albiglutida, taspoglutida, lixisenatida) con placebo o con un comparador activo (insulina glargina, un inhibidor de la DPP-4, tiazolidindiona con/o sulfonilureas). En comparación con el placebo, GLP-1ra para reducir la hemoglobina glucosilada (A1C) de aproximadamente 1 por ciento. Mientras tanto, si se compara con el comparador activo, GLP-1ra fueron capaces de reducir el promedio de A1C de aproximadamente 0.2-0.3 por ciento mejor, que se acompaña de pérdida de peso y bajo riesgo de hipoglucemia.,
Los beneficios del agonista del receptor GLP-1 Para Cardiovascular
en condiciones normales, los miocitos del corazón utilizan ya sea ácidos grasos o glucosa de manera eficiente para formar trifosfato de adenosina (ATP) a través de la fosforilación oxidativa. Pero en la condición de los trastornos del corazón, cambia la expresión de los genes para las claves metabólicas para cambiar la captación y el metabolismo de los ácidos grasos. Como la progresión de la insuficiencia cardíaca, surgirá resistencia a la insulina en los miocitos del corazón y causará una disminución en la captación de glucosa en el transportador GLUT-1 y GLUT-4., Una combinación de estos, interferirá con la captación y utilización de los dos sustratos principales miocitos del corazón en la formación de ATP a través de la fosforilación oxidativa. Varios estudios encontraron que el GLP-1 es capaz de reducir la resistencia a la insulina y aumentar la formación de ATP a través del proceso de señalización a través de los receptores de GLP-1 que induce la fosforilación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK)., Además, los resultados de otros estudios indican que el GLP-1 puede mediar efectos beneficiosos contra la enfermedad cardiovascular al disminuir la presión arterial (el mecanismo aún no está claro), la dislipidemia (al disminuir la resistencia a la insulina), la disfunción endotelial (al aumentar la producción de óxido nítrico/NO) y la reactividad de las plaquetas (a través de una disminución en la inducción del inhibidor activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1) y la molécula de adhesión vascular (VCAM) en las células endoteliales de la vascular). Estas cosas detrás del posible efecto cardioprotector de GLP-1.,
ya hay una serie de estudios clínicos que examinan los efectos cardiovasculares en pacientes con DIABETES tipo 2 que obtienen un GLP-1ra. En el caso de una disminución de la presión arterial, los datos clínicos encontraron que exenatida y liraglutida son capaces de producir una presión arterial media de obediencia (sistólica y diastólica) de aproximadamente 1 a 5 mmHg en comparación con placebo. En términos de mejora de la dislipidemia, disfunción endotelial y reactividad de las plaquetas, los datos clínicos sugieren que exenatida y liraglutida son capaces de dar resultados positivos., Mientras que, en términos de resultados de eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE), solo liraglutida y semaglutida, que es capaz de reducir el riesgo de MACE significativamente, mientras que lixisenatida y exenatida no aumentan ni reducen el riesgo de MACE.
en términos de seguridad, los datos clínicos no muestran un aumento del riesgo de hospitalización debido a insuficiencia cardíaca en la administración de GLP-1ra (exenatida, albiglutida, dulaglutida, liraglutida, semaglutida).,
Los beneficios del agonista del receptor GLP-1 sobre la dislipemia
la principal causa de riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus es la dislipemia. La dislipidemia diabética se caracteriza por niveles elevados de triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y disminuye los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en plasma. La dislipidemia diabética juega un papel importante en el proceso de aterosclerosis.
independientemente de su impacto en la glucosa, el GLP-1 también afecta la regulación de los lípidos., Los resultados del estudio encontraron que el GLP-1 afecta directamente a los lípidos de homestasis al reducir el almacenamiento de grasa en el tejido hepático y los adipocitos/grasa. GLP-1 reduce la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad y triglicéridos en el hígado, así como reducir el contenido de triglicéridos en el hígado (con cómo reducir la secreción de apolipoproteína B48 que existen en quilomicrones). Además, también se encuentra que el GLP-1 puede modular el transporte inverso del colesterol e interferir con el proceso de lipogénesis.
los beneficios del GLP-1ra contra la dislipidemia han sido clínicamente probados., Exenatida y liraglutida (especialmente para la preparación de liberación prolongada) han demostrado ser eficaces para reducir los niveles de colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos en comparación con el tratamiento estándar en pacientes con DIABETES tipo 2.
Los beneficios del GLP-1ra en la pérdida de peso
los beneficios del GLP-1ra en la pérdida de peso motivados por los efectos del GLP-1 que regulan una sensación de plenitud (saciedad) a través del sistema nervioso central y ralentiza el vaciado del estómago a través del receptor GLP-1. Además, el GLP-1 también aumenta la lipólisis y la lipogénesis perturbadora., Esto se evidencia a través de una serie de investigaciones clínicas. En la revisión sistemática de 17 ensayos aleatorizados que compararon GLP-1ra ( exenatida, liraglutida, albiglutida, taspoglutida, lixisenatida) frente a placebo o un comparador activo (insulina glargina, un inhibidor de la Dpp-4, tiazolidindiona y sulfonilurea) en pacientes con diabetes tipo 2, los pacientes del grupo GLP-1ra mostraron una disminución del peso corporal que osciló entre 1,5 y 2,5 kg en un lapso de 30 semanas., Los resultados son luego confirmados por los hallazgos del metanálisis de 25 ensayos que comparan el uso de GLP-1ra (liraglutida, exenatida) contra el control (placebo, insulina o medicamentos para la diabetes otros) en pacientes con sobrepeso y obesidad (índice de masa corporal >25kg/m2) con o sin DM tipo 2. Se encontró una pérdida de peso de 2,8 kg en el grupo de pacientes con diabetes y una pérdida de peso de 3,2 kg en el grupo de pacientes sin diabetes que recibieron GLP-1ra con una duración de al menos 20 semanas., Basado en los datos clínicos de tres experimentos escala (Escala obesidad, escala, mantener, escala, Diabetes), se encontró que la administración de liraglutida puede perder peso significativamente e incluso es capaz de revertir prediabetes a normoglikemia en pacientes obesos. En este momento, liraglutida ha sido aprobado por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como uno de los medicamentos de elección para el manejo de la obesidad en los Estados Unidos.,
Los beneficios del agonista del receptor GLP-1 en el hígado graso no alcohólico
hígado graso la enfermedad del hígado graso no alcohólico o no alcohólico (NAFLD) es una condición donde hay acumulación de grasa excesiva en el hígado. El espectro de NAFLD se desarrolla a partir de la esteatosis hepática a ser steato hepatitis (no alcohólico Steato Hepatitis / NASH) se acompañan de fibrosis. La fisiopatología de la EHGNA está estrechamente relacionada con la interrupción de la homeostasis de los lípidos hepáticos y la resistencia a la insulina. Además, NAFLD también se relaciona con los cambios en los receptores del núcleo, proteínas-membranas de proteínas de transporte y enzimas de la célula.,
GLP-1 a través de la unión con el receptor en el hígado, puede reducir la acumulación de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y triglicéridos en el hígado, y aumentar la sensibilidad a la insulina. Además, el GLP-1 puede mejorar el metabolismo lipídico del hígado regulando la señalización de la nicotinamida fosforribosiltransferasa (NAMPT)/ información de tipo de apareamiento silencioso regulación 2 homólogo (SIRT1)/ proteína quinasa activada por AMP (AMPK) que estimulará la oxidación de ácidos grasos y revertirá el proceso de esteatosis hepática en NAFLD.
Se ha confirmado a través de la investigación clínica., Los experimentos llevados a cabo por Eguchi y sus colegas encontraron que hay una disminución en el índice de masa corporal, los niveles de aminotransferasa, así como la mejora de la histología en 19 pacientes Nash probado por biopsia después de recibir liraglutida durante 24 semanas. Los resultados del experimento actual LEAN (eficacia y acción de liraglutida en NASH) reportan que encontraron la resolución de NASH en la biopsia hepática (que se define como la desaparición del hepatocito es balloning sin empeoramiento de la fibrosis) en el grupo que recibe la liraglutida 1,8 mg por día durante 48 semanas en comparación con placebo.,
conclusión
el efecto de pleiotropik GLP-1ra no se limitó solo a la hiperglucemia, sino que también fue beneficioso para la dislipidemia cardiovascular, incluso el hígado graso en pacientes con DIABETES tipo 2. Mientras que los efectos de pérdida de peso de GLP-1ra beneficioso para los pacientes con sobrepeso y obesidad con o sin DM tipo 2.