Behandling / Administration
Der er forskellige behandlingsmetoder for carcinoid syndrom, som omfatter somatostatin-analoger, lever-rettet behandling, terapi, kirurgisk debulking for tidlige fase lav-grade neuroendokrine tumorer, og kemoterapi til behandling af dårligt differentierede neuroendokrine tumorer eller ildfaste carcinoid syndrom.
kirurgi spiller en afgørende rolle i behandlingen af carcinoid syndrom med eller uden metastaser., Hvis det er muligt, skal du altid overveje kirurgisk resektion af den primære tumor såvel som nodal-og levermetastaser for at reducere tumorbyrden.
medicinsk behandling
til medicinsk behandling er der to somatostatin-analoger tilgængelige, octreotid og lanreotid. Somatostatin er et aminosyrepeptid, som er et hæmmende hormon, som syntetiseres af paracrine celler placeret allestedsnærværende i hele mave-tarmkanalen. Det hæmmer frigivelsen af de fleste af de gastrointestinale, endokrine hormoner. 80% af neuroendokrine tumorer har somatostatin receptorer., Anvendelse somatostatin analog hæmmer frigivelsen af biogene aminer, hvilket fører til kontrol af symptomer såsom rødmen og diarr..octreotid er tilgængelig som kortvirkende subkutan injektion såvel som depotform intramuskulær injektion (Sandostatin LAR), som kan administreres månedligt. Patienterne skal starte med 20 mg til 30 mg IM hver fjerde uge, og en gradvis dosisforøgelse kan være nødvendig. Kortvirkende octreotid kan startes for en patient med svære eller ildfaste symptomer.,
lanreotid er en langtidsvirkende formulering (Somatuline Depot), der administreres i dosis 60 mg til 120 mg hver fjerde uge. Det har en lignende effekt som octreotid.
begge somatostatin-analoger giver symptomlindring hos 50% til 70% af patienterne og biokemiske reaktioner hos 40% til 60% patienter. Mange undersøgelser har vist, at octreotid og lanreotid også hæmmer proliferationen af tumorceller.
de mest almindelige bivirkninger forbundet med somatostatin-analoger er kvalme, abdominal oppustethed og steatorrhea, hvilket skyldes pancreas malabsorption., Supplerende pankreatiske en .ymer hjælper normalt med at lindre uønskede symptomer. På grund af nedsat motilitet og sammentrækning af galdeblæren fra somatostatins hæmmende virkning er patienter i fare for at udvikle galdeslam og galdesten, som skal diskuteres med patienter, inden behandlingen påbegyndes.
kirurgisk behandling
hos patienter med bronchiale neuroendokrine tumorer med carcinoid syndrom diagnosticeret i et tidligt stadium fører kirurgisk resektion af tumoren til en fuldstændig helbredelse af carcinoid syndrom., Patienter, der har kirurgisk resekterbare levermetastaser, kirurgisk resektion eller delvis hepatektomi, fører til symptomatisk forbedring. Hos patienter med tung tumorbyrde og bredt metastatisk sygdom er palliativ cytoreduktiv eller tumornedbrydende kirurgi rapporteret at forbedre symptomer, morbiditet og dødelighed. Elektiv kolecystektomi kan også tilbydes under operation for at forhindre galdeslam og galdesten, som kan forekomme ved somatostatin analog terapi., Endoskopisk resektion af tidlige gastriske og rektale neuroendokrine tumorer (mindre end 1 cm) kan føre til en fuldstændig helbredelse af carcinoid syndrom.
hos patienter med hjerte-neuroendokrine tumorer med svær tricuspid regurgitation kan tricuspidventiludskiftning forbedre dødeligheden.
en patient, der ikke er en kirurgisk kandidat, men har en højere tumorbyrde, især levermetastaser, kan gennemgå perkutan levertransarteriel embolisering., En radiomærket yittrium 90 (y) harpiks eller glasmikrosfære er også blevet brugt til embolisering; imidlertid er dens langsigtede risiko ikke identificeret.
ildfaste symptomer
for en patient med ildfaste symptomer er følgende muligheder tilgængelige:
1. Yderligere doser af kortvirkende octreotid eller hyppigere doser depot octreotid eller lanreotid (hver tredje uge i stedet for hver fjerde uge).
2. Telotristat: En mundtlig tryptofan-hydroxylase-hæmmer, der for nylig er godkendt til carcinoid syndrom, som anvendes i kombination med somatostatin-analoger til at styre diarré., Det gives i en dosis på 250 mg tre gange om dagen med måltider.
3. Interferon: Interferon-alfa kan bruges til en patient, der ikke reagerer på en somatostatin-analog. Interferon virker ved at føre til cellecyklusstop i tumorceller, stimulering af T-celler og hæmning af angiogenese af tumorceller, der fører til tumornekrose.
4. Antidiarrheal midler som loperamid, Lomotil, cholestyramin (især for dem, der havde tarmoperation).
5. Systemisk terapi: den mest almindelige cytotoksiske kemoterapi, der anvendes i carcinoidsyndrom, er Everolimus, som er en mTOR-hæmmer., Everolimus har vist sig at forbedre symptomerne ved at øge udskillelsen af 5-HIAA, men undersøgelser har ikke vist forbedring i sygdomsfri overlevelse.
6. Peptidreceptorradioligand-terapi til levering af målrettet stråling til somatostatin-receptorudtrykkende tumorer.
Forebyggelse og håndtering af Carcinoid Krise
Carcinoid krise: Patienter med carcinoid syndrom kan optræde med alvorlig hæmodynamisk ustabilitet på grund af alvorlig akut angreb af vedvarende skylning med bronkial afsnøring og hypotension., De faktorer, der kan udfælde carcinoidkriser, er beroligende midler, anæstetika, catecholaminer, kirurgi og nekrose af selve tumoren. Det skyldes den akutte frigivelse af et overvældende antal vasoaktive forbindelser.
et 24-timers urin 5-HIAA niveau bør udføres hos alle patienter med metastaser. Ved forhøjet bør profylaktisk octreotid administreres. Hos patienter med fungerende tumorer eller med levermetastase er præoperativt octreotid 300 mcg til 500 mcg IM/s.obligatorisk for at forhindre en carcinoidkrise. Yderligere dosering kan være påkrævet intraoperativt., Vi skal undgå adrenerge midler til blodtrykskontrol, hvilket kan have en paradoksal effekt.
Hvis der opstår en carcinoid krise, skal octreotid 500 mcg til 1000 mcg IV bolus gives efterfulgt af kontinuerlig infusion ved 50mcg til 200 mcg / time. I tilfælde af intraoperativ hypotension bør calciumprodukter og catecholamin undgås, da de forværrer frigivelsen af mediatorer fra tumoren.,
Ekkokardiografi Henstilling
En ekkokardiografi bør udføres på patienter med betydelig højde (større end fem gange den øvre grænse af det normale) af serum serotonin/urin 5-HIAA, tegn og symptomer på carcinoid hjertesygdom, eller hvis en større operation er planlagt.