Výhody GLP-1 Receptor Agonista Při řízení Hyperglykémie

GLP-1RA prokázáno, že být účinné při kontrole hyperglykémie dobré pro půst hladinu cukru v krvi a po jídle u pacientů s DIABETEM 2.typu. Mechanismus účinku GLP-1ra podobný GLP – 1 přirozené zvýšení sekrece inzulínu při příjmu glukózy perorálně a snížení hladiny glukagonu vliv na glukoneogeneze jater., To dokládá výsledky meta-analýza 17 randomizovaných studiích kontrolovaných srovnání GLP-1RA (exenatid, liraglutid, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) s placebem nebo komparátor je aktivní (insulin glargin, inhibitor DPP-4, thiazolidindion s/nebo deriváty sulfonylmočoviny). Ve srovnání s placebem GLP-1RA ke snížení glykovaného hemoglobinu (A1C) asi o 1 procento. Mezitím, ve srovnání s aktivním komparátorem, GLP-1RA dokázala snížit průměrný A1C o 0,2-0,3 procenta lépe, což je doprovázeno úbytkem hmotnosti a nízkým rizikem hypoglykémie.,

Výhody GLP-1 Agonisty Receptoru Pro Kardiovaskulární

Za normálních podmínek, myocyty srdečního buď pomocí mastných kyselin a glukózy efektivně podobě adenosin trifosfátu (ATP) prostřednictvím oxidativní fosforylace. Ale ve stavu poruch srdce mění expresi genů pro metabolické klíče, aby se změnil příjem a metabolismus mastných kyselin. Jako progrese srdečního selhání, vznikne inzulinová rezistence v myocytů srdce a způsobí snížení vychytávání glukózy v transportéru GLUT-1 a GLUT-4., Jejich kombinace bude interferovat s příjmem a využitím dvou substrátů hlavních myocytů srdce při tvorbě ATP oxidační fosforylací. Řada studií zjistila, že GLP-1 je schopen snížit inzulínovou rezistenci a zvyšují tvorbu ATP prostřednictvím procesu signalizace přes receptory GLP-1, který indukuje fosforylaci AMP-aktivované protein kinázy (AMPK)., Kromě toho, výsledky dalších studií ukazují, že GLP-1 může zprostředkovat blahodárné účinky proti kardiovaskulárním onemocněním snížením krevního tlaku (mechanismus je stále nejasný), dyslipidemie (snížením inzulínové rezistence), endoteliální dysfunkce (tím, že zvyšuje produkci oxidu dusnatého/NO), a reaktivitu krevních destiček (přes pokles indukce aktivátor inhibitor plazminogenu typu 1 (PAI-1) a vaskulární adhezní molekuly (VCAM) na endoteliálních buňkách cévní). Tyto věci stojí za možným kardioprotektivním účinkem GLP-1.,

existuje již řada klinických studií, které zkoumají kardiovaskulární účinky u pacientů s diabetem typu 2, kteří dostávají GLP-1ra. V případě, že snížení krevního tlaku v klinické údaje zjistil, že exenatid a liraglutid jsou schopny produkovat poslušnost průměrný krevní tlak (systolický a diastolický) o 1 až 5 mmHg ve srovnání s placebem. Pokud jde o zlepšení dyslipidémie, endoteliální dysfunkce a reaktivity krevních destiček, klinické údaje naznačují, že exenatid a liraglutid jsou schopny poskytnout pozitivní výsledky., Zároveň, z hlediska závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) výsledky, pouze liraglutid a semaglutide, který je schopen snížit riziko MACE výrazně chvíli, lixisenatide a exenatid není zvýšení nebo snížení rizika MACE.

pokud jde O bezpečnost, nejsou klinická data najít zvýšené riziko hospitalizace z důvodu srdečního selhání v podání GLP-1RA (exenatid, albiglutide, dulaglutide, liraglutid, semaglutide).,

výhody agonisty receptoru GLP – 1 na dyslipidémii

hlavními příčinami kardiovaskulárního rizika u pacientů s diabetes mellitus je dyslipidémie. Diabetická dyslipidémie je charakterizována zvýšenými hladinami triglyceridů a cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) a snižuje hladinu cholesterolu lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL) plazmy. Diabetická dyslipidémie hraje důležitou roli v procesu aterosklerózy.

bez ohledu na jeho vliv na glukózu GLP-1 také ovlivňuje regulaci lipidů., Výsledky studie zjistily, že GLP – 1 přímo ovlivňuje lipidy homestasis snížením ukládání tuku v jaterní tkáni a adipocytech/tuku. GLP-1 snižuje sekreci very-low-density lipoproteinů a triglyceridů v játrech, stejně jako snížení obsahu triglyceridů v játrech (s tím, jak se snižují sekreci apolipoproteinu B48, které existují v chylomikronů). Kromě toho, je také zjištěno, že GLP-1 může modulovat reverzní transport cholesterolu a zasahovat do procesu lipogenezí.

přínosy GLP-1ra proti dyslipidémii byly klinicky prokázány., Exenatid a liraglutid (zejména pro přípravu prodlouženým uvolňováním) prokázáno, že být účinné při snižování hladiny LDL cholesterolu, celkového cholesterolu a triglyceridů ve srovnání se standardní terapií u pacientů s DIABETEM 2.typu.

Výhody GLP-1RA Na Hubnutí

Výhody GLP-1RA na hubnutí motivováni účinky GLP-1, které regulují pocit plnosti (sytosti) přes centrální nervový systém a zpomaluje vyprazdňování žaludku prostřednictvím receptoru GLP-1. Kromě toho GLP – 1 také zvyšuje lipolýzu a rušivou lipogenezi., To je doloženo řadou klinických výzkumů. O přezkumu systematické 17 randomizovaných studií srovnávající GLP-1RA (exenatid, liraglutid, albiglutide, taspoglutide, lixisenatide) proti placebo nebo komparátor je aktivní ( insulin glargin, inhibitor Dpp-4, thiazolidindion a sulfonylmočoviny) u pacientů s diabetem 2. typu, pacientů ze skupiny GLP-1RA ukázal pokles tělesné hmotnosti v rozmezí od 1,5 do 2,5 kg v rozpětí 30 týdnů., Výsledky jsou pak potvrzují výsledky meta-analýza 25 studií, které porovnávají použití GLP-1RA (liraglutid, exenatid) proti kontrolní (placebo, inzulín nebo diabetes léky, jiné) u pacientů s nadváhou a obezitou (body mass index >25 kg/m2) s nebo bez typ 2 DM. U skupiny pacientů s diabetem byla zjištěna ztráta hmotnosti 2,8 kg a ztráta hmotnosti 3,2 kg u skupiny pacientů bez diabetu, kteří dostávali GLP-1RA s trváním nejméně 20 týdnů., Na základě klinických údajů ze tří experimentů SCALE (MĚŘÍTKO Obezity, MĚŘÍTKO, Udržet, MĚŘÍTKO, Diabetem), bylo zjištěno, že podávání liraglutid můžete zhubnout výrazně, a je dokonce schopen zvrátit prediabetes, aby normoglikemia u obézních pacientů. V této době, liraglutid schválen u.s. Food and Drug Administration (FDA) jako jeden z léků volby pro řízení obezity ve spojených státech.,

Výhody GLP-1 Receptor Agonista na Ztučnění Jater nealkoholické

Mastné jater non-alkoholické nebo nealkoholické Mastných Onemocnění Jater (NAFLD) je stav, kdy dochází k hromadění přebytečného tuku v játrech. Spektrum NAFLD se vyvíjí z jaterní steatóza být steato hepatitida (nealkoholické Steato Hepatitida/NASH) jsou doprovázeny fibrózy. Patofyziologie NAFLD je úzce spojena s narušením homeostázy lipidů jater a inzulínové rezistence. Kromě toho NAFLD také souvisí se změnami v receptorech jádra, proteinech – transportních proteinových membránách a enzymech buňky.,

GLP-1 spojením s receptorem v játrech může snížit akumulaci lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (VLDL) a triglyceridů v játrech a zvýšit citlivost na inzulín. Kromě toho, GLP-1 může zlepšit metabolismus lipidů v játrech tím, že reguluje signalizaci nikotinamid fosforibosyltransferáza (NAMPT)/ silent páření informace o typu regulace 2 homolog (SIRT1)/ AMP-aktivované protein kinázy (AMPK), která bude stimulovat oxidace mastných kyselin a zvrátit proces jaterní steatózou v NAFLD.

bylo potvrzeno klinickým výzkumem., Experimenty prováděné Eguchi a jeho kolegové zjistili, že tam je pokles indexu tělesné hmotnosti, hladiny aminotransferáz, stejně jako zlepšení histologie v 19 pacientů s NASH prokázané biopsií po obdržení liraglutid po dobu 24 týdnů. Výsledky současného experimentu ŠTÍHLÉ (Liraglutid Účinnost a Akce v NASH) uvádí, že nalezené řešení NASHOVOU na jaterní biopsie (která je definována jako vymizení hepatocytu je balloning bez zhoršení fibrózy) ve skupině, která si liraglutid 1,8 mg denně po dobu 48 týdnů ve srovnání s placebem.,

Závěr

Efekt pleiotropik GLP-1RA nebyla omezena pouze na hyperglykémie, ale také prospěšný pro kardiovaskulární, dyslipidemie i ztučnění jater u pacientů s DIABETEM 2.typu. Zatímco účinky GLP-1ra na hubnutí jsou prospěšné pro pacienty s nadváhou a obezitou s typem 2 DM nebo bez něj.