Behandlung / Management
Es gibt verschiedene Behandlungsmodalitäten für das Karzinoidsyndrom, darunter Somatostatin-Analoga, lebergerichtete Behandlungstherapie, chirurgische Entlarvung von neuroendokrinen Tumoren im Frühstadium und Chemotherapie zur Behandlung von schlecht differenzierten neuroendokrinen Tumoren oder refraktärem Karzinoid-Syndrom.
Die Operation spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung des Karzinoid-Syndroms mit oder ohne Metastasen., Wenn möglich, immer eine chirurgische Resektion des Primärtumors sowie Knoten-und Lebermetastasen in Betracht ziehen, um die Tumorbelastung zu reduzieren.
Medizinisches Management
Für das medizinische Management stehen zwei Somatostatin-Analoga zur Verfügung, Octreotid und Lanreotid. Somatostatin ist ein Aminosäurepepeptid, ein inhibitorisches Hormon, das von parakrinen Zellen synthetisiert wird, die sich ubiquitär im gesamten Gastrointestinaltrakt befinden. Es hemmt die Freisetzung der meisten gastrointestinalen, endokrinen Hormone. Etwa 80% der neuroendokrinen Tumoren haben Somatostatinrezeptoren., Die Verwendung von Somatostatin analog hemmt die Freisetzung von biogenen Aminen, was zur Kontrolle von Symptomen wie Spülung und Durchfall führt.
Octreotid ist als kurzwirksame subkutane Injektion sowie als Depot-intramuskuläre Injektion (Sandostatin LAR) erhältlich, die monatlich verabreicht werden kann. Die Patienten sollten alle vier Wochen mit 20 mg bis 30 mg IM beginnen, und eine allmähliche Dosiserhöhung kann erforderlich sein. Kurz wirkendes Octreotid kann bei einem Patienten mit schweren oder refraktären Symptomen begonnen werden.,
Lanreotid ist eine langwirksame Formulierung (Somatulindepot), die alle vier Wochen in einer Dosis von 60 mg bis 120 mg verabreicht wird. Es hat eine ähnliche Wirksamkeit wie Octreotid.
Beide Somatostatin-Analoga lindern die Symptome bei 50% bis 70% der Patienten und biochemische Reaktionen bei 40% bis 60% der Patienten. Viele Studien haben gezeigt, dass Octreotid und Lanreotid auch die Proliferation von Tumorzellen hemmen.
Die häufigsten Nebenwirkungen von Somatostatin-Analoga sind Übelkeit, Blähungen im Bauchraum und Steatorrhoe, die auf Pankreas-Malabsorption zurückzuführen sind., Die Ergänzung von Pankreasenzymen hilft normalerweise, nachteilige Symptome zu lindern. Aufgrund der verminderten Motilität und Kontraktion der Gallenblase durch die hemmende Wirkung von Somatostatin besteht bei den Patienten ein Risiko für die Entwicklung von Gallenschlamm und Gallensteinen, was vor Beginn der Therapie mit den Patienten besprochen werden muss.
Chirurgische Behandlung
Bei Patienten mit bronchialen neuroendokrinen Tumoren mit Karzinoid-Syndrom, die frühzeitig diagnostiziert wurden, führt eine chirurgische Resektion des Tumors zu einer vollständigen Heilung des Karzinoid-Syndroms., Patienten mit chirurgisch resektierbaren Lebermetastasen, chirurgischer Resektion oder partieller Hepatektomie führen zu einer symptomatischen Besserung. Bei Patienten mit schwerer Tumorlast und weit metastasierender Erkrankung wurde berichtet, dass eine palliative zytoreduktive oder tumorentweichende Operation die Symptome, die Morbidität und die Mortalität verbessert. Eine elektive Cholezystektomie kann auch während der Operation angeboten werden, um Gallenschlämme und Gallensteine zu verhindern, die bei einer Somatostatin-Analogtherapie auftreten können., Die endoskopische Resektion früher magen-und rektaler neuroendokriner Tumoren (kleiner als 1 cm) kann zu einer vollständigen Heilung des Karzinoidsyndroms führen.
Bei Patienten mit kardialen neuroendokrinen Tumoren mit schwerer Trikuspidalaufstoßen kann Trikuspidalklappenersatz die Mortalität verbessern.
Ein Patient, der kein chirurgischer Kandidat ist, aber eine höhere Tumorlast hat, insbesondere Lebermetastasen, kann sich einer perkutanen hepatischen transarteriellen Embolisation unterziehen., Zur Embolisation wurde auch eine radioaktiv markierte Yittrium 90 (Y)-Harz-oder Glasmikrosphäre verwendet, deren langfristiges Risiko jedoch nicht identifiziert wurde.
Refraktäre Symptome
Für einen Patienten mit refraktären Symptomen stehen folgende Optionen zur Verfügung:
1. Zusätzliche Dosen von kurz wirkendem Octreotid oder häufigere Dosen von Depot Octreotid oder Lanreotid (alle drei Wochen anstelle von alle vier Wochen).
2. Telotristat: Ein kürzlich für das Karzinoid-Syndrom zugelassener oraler Tryptophanhydroxylase-Inhibitor, der in Kombination mit Somatostatin-Analoga zur Kontrolle von Durchfall angewendet wird., Es wird dreimal täglich in einer Dosis von 250 mg zu den Mahlzeiten verabreicht.
3. Interferon: Interferon-alpha kann bei einem Patienten angewendet werden, der nicht auf ein Somatostatin-Analogon anspricht. Interferon führt zu Zellzyklusstillstand in Tumorzellen, Stimulation von T-Zellen und Hemmung der Angiogenese von Tumorzellen, die zu Tumornekrose führen.
4. Antidiarrhoika wie Loperamid, Lomotil, Cholestyramin (besonders für diejenigen, die Darmoperation hatten).
5. Systemische Therapie: Die häufigste zytotoxische Chemotherapie beim Karzinoid-Syndrom ist Everolimus, ein mTOR-Inhibitor., Everolimus hat gezeigt, dass es die Symptome verbessert, indem es die Ausscheidung von 5-HIAA erhöht, aber Studien haben keine Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens gezeigt.
6. Peptidrezeptor-Radioligand-Therapie zur Abgabe gezielter Strahlung an Somatostatin-Rezeptor-exprimierende Tumoren.
Prävention und Behandlung der Karzinoidkrise
Karzinoidkrise: Patienten mit Karzinoidsyndrom können aufgrund schwerer akuter Anfälle von anhaltender Spülung mit Bronchokonstriktion und Hypotonie eine schwere hämodynamische Instabilität aufweisen., Die Faktoren, die Karzinoidkrisen auslösen können, sind Sedativa, Anästhetika, Katecholamine, Operationen und Nekrose des Tumors selbst. Es wird durch die akute Freisetzung einer überwältigenden Anzahl vasoaktiver Verbindungen verursacht.
Bei allen Patienten mit Metastasen sollte ein 24-Stunden-Urin-5-HIAA-Spiegel durchgeführt werden. Wenn erhöht, sollte prophylaktisches Octreotid verabreicht werden. Bei Patienten mit funktionierenden Tumoren oder mit Lebermetastasen ist das präoperative Octreotid 300 mcg bis 500 mcg IM/SQ obligatorisch, um eine Karzinoidkrise zu verhindern. Eine zusätzliche Dosierung kann intraoperativ erforderlich sein., Wir müssen adrenerge Mittel zur Blutdruckkontrolle vermeiden, die eine paradoxe Wirkung haben können.
Wenn eine Karzinoidkrise auftritt, sollte Octreotid 500 mcg bis 1000 mcg IV Bolus verabreicht werden, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion bei 50mcg bis 200 mcg/Stunde. Bei intraoperativer Hypotonie sollten Calciumprodukte und Katecholamin vermieden werden, da sie die Freisetzung von Mediatoren aus dem Tumor verschlechtern.,
Echokardiogramm Empfehlung
Ein Echokardiogramm sollte bei Patienten mit einer signifikanten Erhöhung (mehr als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts) von Serotonin / Urin 5-HIAA, Anzeichen und Symptomen einer karzinoiden Herzerkrankung oder wenn eine größere Operation geplant ist, durchgeführt werden.