Til behandling af postmenopausale symptomer, HRT bør kun indledes for symptomer, som forringer livskvaliteten. I alle tilfælde bør der foretages en omhyggelig vurdering af risici og fordele mindst årligt, og HRT bør kun fortsættes, så længe fordelen opvejer risikoen.
bevis for risikoen forbundet med HRT ved behandling af for tidlig overgangsalder er begrænset., På grund af den lave absolutte risiko hos yngre kvinder kan balancen mellem fordele og risici for disse kvinder dog være mere gunstig end hos ældre kvinder.
1. Lægeundersøgelse / opfølgning
før påbegyndelse eller genindsættelse af HRT, skal der tages en komplet personlig og familiemedicinsk historie. Fysisk (herunder bækken og bryst) undersøgelse bør styres af dette og af kontraindikationer og advarsler til brug. Under behandlingen anbefales periodisk kontrol af en hyppighed og Art tilpasset de enkelte kvinder., Kvinder bør informeres om, hvilke ændringer i deres bryster der skal rapporteres til deres læge eller sygeplejerske (se ‘brystkræft’ nedenfor). Undersøgelser, herunder passende billeddannelsesværktøjer, f.eks. mammografi, skal udføres i overensstemmelse med den aktuelt accepterede screeningspraksis, der er tilpasset den enkeltes kliniske behov.
2. Tilstande, der kræver tilsyn
Hvis en af følgende tilstande er til stede, har forekommet tidligere og/eller er blevet forværret under graviditet eller tidligere hormonbehandling, skal patienten overvåges nøje., Det bør tages i betragtning, at disse betingelser kan vende tilbage eller forværres under behandling med Premarin, navnlig:
– Leiomyoma (uterine fibromer) eller endometriose
– risikofaktorer for tromboemboliske lidelser (se nedenfor)
– risikofaktorer for østrogen-afhængige tumorer (fx første grad arvelighed for brystkræft)
– Hypertension
– leversygdomme (fx, leveren adenom)
– Diabetes mellitus med eller uden vaskulære komplikationer
– Cholelithiasis
– Migræne eller (svær) hovedpine
– Systemisk lupus erythematosus (SLE)
– En historie af endometriehyperplasi (se nedenfor)
– Epilepsi
Astma
– Otosklerose
3., Årsager til øjeblikkelig ophævelse af terapi
Behandling bør seponeres, hvis en kontraindikation konstateres, og i de følgende situationer:
– Gulsot eller forringelse af leverfunktionen
– Signifikant stigning i blodtrykket
– Nyt anfald af migræne-type hovedpine
– Graviditet
4. Endometriehyperplasi og karcinom
hos kvinder med intakt livmoder øges risikoen for endometriehyperplasi og karcinom, når østrogener administreres alene i længere perioder., Den rapporterede stigning i risikoen for endometriecancer blandt kun østrogenbrugere varierer fra 2 til 12 gange større sammenlignet med ikke-brugere afhængigt af behandlingsvarigheden og østrogendosis (se Afsnit 4.8). Efter ophør af behandlingen risiko kan forblive forhøjet i mindst 10 år.
tilføjelse af et progestogen i mindst 12 dage pr.måned / 28 dages cyklus eller kontinuerlig kombineret østrogen-progestogenbehandling hos ikke-hysterektomerede kvinder forhindrer den overskydende risiko forbundet med østrogen-kun HRT.
til orale doser af konjugerede e estuine østrogener > 0.,625 mg endometrial sikkerhed af tilsatte progestogener er ikke påvist. Reduktionen i risikoen for endometrium bør afvejes mod stigningen i risikoen for brystkræft for tilsat progestogen (se ‘brystkræft’ nedenfor og afsnit 4.8).
gennembrudsblødning og spotting kan forekomme i de første måneder af behandlingen. Hvis gennembrudsblødning eller spotting vises efter nogen tid på terapi eller fortsætter efter behandlingen er ophørt, skal årsagen undersøges, som kan omfatte endometrial biopsi for at udelukke endometriel malignitet.,
ubestemt østrogenstimulering kan føre til præ-malign eller ondartet transformation i de resterende foci af endometriose. Derfor bør tilsætningen af progestogener til østrogenerstatningsterapi overvejes hos kvinder, der har gennemgået hysterektomi på grund af endometriose, hvis de vides at have resterende endometriose (men se ovenfor).
5. Brystkræft
det samlede bevis viser en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tager kombineret østrogen-progestogen eller østrogen-kun HRT, der er afhængig af varigheden af at tage HRT.,men ‘ s Health Initiative trial (WHHI) fandt ingen stigning i risikoen for brystkræft hos hysterektomerede kvinder, der kun bruger østrogen-HRT. Observationsstudier har for det meste rapporteret om en lille stigning i risikoen for at få diagnosticeret brystkræft, der er lavere end den, der findes hos brugere af østrogen-progestogen-kombinationer (se Afsnit 4.8).
resultater fra en stor metaanalyse viste, at efter behandlingen er stoppet, vil den overskydende risiko falde med tiden, og den tid, der er nødvendig for at vende tilbage til baseline, afhænger af varigheden af tidligere HRT-brug., Når HRT blev taget i mere end 5 år, kan risikoen fortsætte i 10 år eller mere.
HRT, især østrogen-progestogen kombineret behandling, øger tætheden af mammografiske billeder, som kan påvirke den radiologiske påvisning af brystkræft negativt.
6. Ovariecancer
ovariecancer er meget sjældnere end brystkræft. epidemiologisk bevis fra en stor metaanalyse antyder en let øget risiko hos kvinder, der kun tager østrogen eller kombineret østrogen-progestogen HRT, hvilket fremgår inden for 5 års brug og mindskes over tid efter stop.,
nogle andre undersøgelser, herunder trialhi-forsøget, antyder, at brugen af kombinerede HRT ‘ er kan være forbundet med en lignende eller lidt mindre risiko (se Afsnit 4.8).
7. Venøs tromboembolisme
hormonerstatningsterapi (HRT) er forbundet med en 1, 3-3 gange risiko for at udvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs.dyb venetrombose eller lungeemboli. Forekomsten af en sådan hændelse er mere sandsynlig i det første år af HRT end senere (Se afsnit 4.8).
patienter med en historie med VTE eller kendte trombofile tilstande har en øget risiko for VTE. HRT kan øge denne risiko., HRT er derfor kontraindiceret hos disse patienter (Se afsnit 4.3). Personlig eller stærk familiehistorie med tromboembolisme eller tilbagevendende spontan abort bør undersøges for at udelukke en trombofil disponering.
Generelt anerkendte risikofaktorer for VTE omfatter brug af østrogener, ældre, større kirurgiske indgreb, øget immobilisering, fedme (Body Mass Index >30 kg/m2), graviditet/postpartum periode, systemisk lupus erythematosus (SLE) og kræft. Der er ingen konsensus om åreknudernes mulige rolle i VTE.,
som hos alle postoperative patienter skal der nøje tages hensyn til profylaktiske foranstaltninger for at forhindre VTE efter operation. Hvis langvarig immobilisering kan følge elektiv kirurgi, anbefales især abdominal eller ortopædisk kirurgi i underekstremiteterne midlertidigt at stoppe HRT 4 til 6 uger tidligere. Behandlingen bør ikke genoptages, før kvinden er fuldt mobiliseret.,
hos kvinder uden personlig historie med VTE, men med en første graders slægtning med en historie med trombose i ung alder, kan screening tilbydes efter omhyggelig rådgivning med hensyn til dens begrænsninger (kun en andel af trombofile defekter identificeres ved screening). Hvis der identificeres en trombofil defekt, der adskiller sig med trombose hos familiemedlemmer, eller hvis defekten er ‘alvorlig’ (f.antithrombin, protein S eller protein C mangler eller en kombination af defekter) HRT er kontraindiceret.,
kvinder, der allerede er i kronisk antikoagulantbehandling, kræver nøje overvejelse af fordel-risikoen ved brug af HRT.
Hvis VTE udvikler sig efter initiering af behandling, skal lægemidlet seponeres. Patienter skal have besked om at kontakte deres læger straks, når de er opmærksomme på potentielle tromboemboliske symptomer (f.eks. smertefuld hævelse af et ben, pludselig smerte i brystet, dyspnø).
8., Koronararteriesygdom (CAD)
Der er ingen beviser fra randomiserede kontrollerede forsøg på beskyttelse mod myokardieinfarkt hos kvinder med eller uden eksisterende CAD, der fik kombineret østrogen-progestogen eller østrogen-kun HRT. Randomiserede kontrollerede data fandt ingen øget risiko for CAD hos hysterektomerede kvinder, der kun anvender østrogenbehandling.
9. Iskæmisk slagtilfælde
kombineret østrogen-progestogen-og østrogenbehandling er forbundet med en op til 1, 5 gange øget risiko for iskæmisk slagtilfælde. Den relative risiko ændres ikke med alder eller tid siden overgangsalderen., Da baseline-risikoen for slagtilfælde imidlertid er stærkt aldersafhængig, vil den samlede risiko for slagtilfælde hos kvinder, der bruger HRT, stige med alderen (se Afsnit 4.8).
I WHI østrogen-alene substudy, en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde blev rapporteret hos kvinder, 50 til 79 år modtager dagligt CE (0.625 mg) i forhold til kvinder, der fik placebo (45 versus 33 per 10.000 kvinder-år). Stigningen i risiko blev påvist i år et og fortsatte. Undergruppeanalyser af kvinder 50 Til 59 år tyder på ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (0.,625 mg) versus dem, der får placebo (18 versus 21 pr.10. 000 kvinder).
andre betingelser
10. Østrogener kan forårsage væskeretention, og derfor skal patienter med hjerte-eller nyresvigt observeres omhyggeligt.
11. Anvendelsen af østrogen kan påvirke laboratorieresultaterne af visse endokrine test og leveren .ymer.
Østrogener øger thyroid bindende globulin (TBG), hvilket fører til øget cirkulerende total thyroid hormon, som målt ved protein-bundet jod (PBI), T4 niveauer (ved en kolonne, eller ved radio-immunoassay) eller T3 niveauer (af radio-immunoassay)., T3-harpiksoptagelsen reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Frie T4-og frie T3-koncentrationer er uændrede.
andre bindingsproteiner kan være forhøjede i serum, dvs.corticoidbindende globulin (CBG), kønshormonbindende globulin (SHBG), hvilket fører til øgede cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Frie eller biologisk aktive hormonkoncentrationer er uændrede. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/reninsubstrat, alfa-i-antitrypsin, ceruloplasmin).,
nogle patienter, der er afhængige af thyroideahormonerstatningsterapi, kan kræve øgede doser for at opretholde deres frie thyroideahormonniveauer i et acceptabelt interval. Derfor bør patienter have deres thyreoideafunktion overvåget hyppigere, når de påbegynder samtidig behandling for at opretholde deres frie thyreoideahormonniveauer inden for et acceptabelt interval.
12. En forværring af glukosetolerancen kan forekomme hos patienter, der tager østrogener, og derfor skal diabetespatienter overholdes nøje, mens de får hormonerstatningsterapi.
13., Der er en stigning i risikoen for galdeblære sygdom hos kvinder, der får HRT (se betingelser, der kræver tilsyn).
14. Kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi skal følges nøje under østrogenerstatning eller hormonerstatningsterapi, da sjældne tilfælde af store stigninger i plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis, er rapporteret med østrogenbehandling i denne tilstand.
15. Østrogener bør anvendes med forsigtighed hos personer med svær hypocalcæmi.
16. HRT-brug forbedrer ikke den kognitive funktion., Der er nogle beviser fra trialhi-forsøget om øget risiko for sandsynlig demens hos kvinder, der begynder at bruge kontinuerlig kombineret eller østrogen-kun HRT efter 65-årsalderen.
17. Eksogene østrogener kan inducere eller forværre symptomer på angioødem, især hos kvinder med arveligt angioødem.
18. Laboratorieovervågning
Østrogenadministration bør styres af klinisk respons snarere end af hormonniveauer (f.østradiol, FSH).
19. Dette produkt indeholder lactosemonohydrat og saccharose., Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, fructoseintolerans, Lapp lactase deficiency, glucose / galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltase insufficiens bør ikke anvende dette lægemiddel.