Zur Behandlung von postmenopausalen Symptomen sollte die HRT nur bei Symptomen eingeleitet werden, die die Lebensqualität beeinträchtigen. In allen Fällen sollte eine sorgfältige Bewertung der Risiken und Vorteile mindestens jährlich erfolgen und die HRT sollte nur so lange fortgesetzt werden, wie der Nutzen das Risiko überwiegt.
Die Hinweise auf die mit HRT verbundenen Risiken bei der Behandlung der vorzeitigen Menopause sind begrenzt., Aufgrund des geringen absoluten Risikos bei jüngeren Frauen kann das Gleichgewicht zwischen Nutzen und Risiken für diese Frauen jedoch günstiger sein als bei älteren Frauen.
1. Ärztliche Untersuchung / Nachsorge
Vor der Einleitung oder Wiederherstellung der HRT sollte eine vollständige persönliche und familiäre Anamnese gemacht werden. Die körperliche Untersuchung (einschließlich Becken und Brust) sollte sich daran und an den Kontraindikationen und Warnhinweisen orientieren. Während der Behandlung werden regelmäßige Untersuchungen empfohlen, deren Häufigkeit und Art an die einzelnen Frauen angepasst ist., Frauen sollten darüber informiert werden, welche Veränderungen in ihren Brüsten ihrem Arzt oder ihrer Krankenschwester gemeldet werden sollten (siehe „Brustkrebs“ unten). Untersuchungen, einschließlich geeigneter bildgebender Instrumente, z. B. Mammographie, sollten in Übereinstimmung mit derzeit anerkannten Screening-Praktiken durchgeführt werden, die an die klinischen Bedürfnisse des Einzelnen angepasst sind.
2. Bedingungen, die überwacht werden müssen
Wenn eine der folgenden Bedingungen vorliegt, zuvor aufgetreten ist und/oder während der Schwangerschaft oder einer früheren Hormonbehandlung verschlimmert wurde, sollte die Patientin genau überwacht werden., Es sollte berücksichtigt werden, dass diese Zustände während der Behandlung mit Premarin erneut auftreten oder sich verschlimmern können, insbesondere:
– Leiomyom (Uterusmyome) oder Endometriose
– Risikofaktoren für thromboembolische Störungen (siehe unten)
– Risikofaktoren für östrogenabhängige Tumore (z. B. Vererbung ersten Grades bei Brustkrebs)
– Bluthochdruck
– Lebererkrankungen (z., Leberadenom)
– Diabetes mellitus mit oder ohne Gefäßbeteiligung
– Cholelithiasis
– Migräne oder (schwere) Kopfschmerzen
– Systemischer Lupus erythematodes (SLE)
– Eine Vorgeschichte von Endometriumhyperplasie (siehe unten)
– Epilepsie
– Asthma
– Otosklerose
3., Gründe für den sofortigen Therapieentzug
Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn eine Gegenindikation festgestellt wird und in folgenden Situationen:
– Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktion
– Signifikanter Blutdruckanstieg
– Neuer Beginn von Migräne-Kopfschmerzen
– Schwangerschaft
4. Endometriumhyperplasie und Karzinom
Bei Frauen mit intakter Gebärmutter ist das Risiko einer Endometriumhyperplasie und eines Karzinoms erhöht, wenn Östrogene über einen längeren Zeitraum allein verabreicht werden., Der gemeldete Anstieg des Endometriumkarzinomrisikos bei Nur-Östrogen-Anwendern variiert je nach Behandlungsdauer und Östrogendosis im Vergleich zu Nicht-Anwendern um das 2-bis 12-fache (siehe Abschnitt 4.8). Nach Beendigung der Behandlung kann das Risiko für mindestens 10 Jahre erhöht bleiben.
Die Zugabe eines Gestagens für mindestens 12 Tage pro Monat / 28-Tage-Zyklus oder eine kontinuierliche kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie bei nicht hysterektomierten Frauen verhindert das mit einer Nur-Östrogen-HRT verbundene übermäßige Risiko.
Für orale Dosen konjugierter Pferdeöstrogene >0.,625 mg Die endometriale Sicherheit von zugesetzten Gestagenen wurde nicht nachgewiesen. Die Verringerung des Endometriumrisikos sollte gegen die Erhöhung des Brustkrebsrisikos durch zugesetztes Gestagen abgewogen werden (siehe „Brustkrebs“ unten und Abschnitt 4.8).
In den ersten Behandlungsmonaten können Durchbruchblutungen und Flecken auftreten. Wenn Durchbruchblutungen oder Flecken nach einiger Zeit nach der Therapie auftreten oder nach Absetzen der Behandlung fortgesetzt werden, sollte der Grund untersucht werden, der eine Endometriumbiopsie umfassen kann, um eine Malignität des Endometriums auszuschließen.,
Eine ununterbrochene Östrogenstimulation kann zu einer prä-malignen oder malignen Transformation in den Restherden der Endometriose führen. Daher sollte die Zugabe von Gestagenen zur Östrogenersatztherapie bei Frauen in Betracht gezogen werden, die sich aufgrund einer Endometriose einer Hysterektomie unterzogen haben, wenn bekannt ist, dass sie eine Restendometriose aufweisen (siehe oben).
5. Brustkrebs
Der Gesamtnachweis zeigt ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen, die eine kombinierte Östrogen-Gestagen-oder Nur-Östrogen-HRT einnehmen, dh abhängig von der Dauer der Einnahme von HRT.,
Die Women ‚ s Health Initiative-Studie (WHI) ergab keinen Anstieg des Brustkrebsrisikos bei hysterektomierten Frauen, die nur Östrogen-HRT einnahmen. Beobachtungsstudien haben hauptsächlich über einen geringen Anstieg des Brustkrebsrisikos berichtet, der niedriger ist als bei Anwendern von Östrogen-Gestagen-Kombinationen (siehe Abschnitt 4.8).
Die Ergebnisse einer großen Metaanalyse zeigten, dass das übermäßige Risiko nach Absetzen der Behandlung mit der Zeit abnimmt und die Zeit, die benötigt wird, um zum Ausgangswert zurückzukehren, von der Dauer der vorherigen HRT-Anwendung abhängt., Wenn die HRT länger als 5 Jahre eingenommen wurde, kann das Risiko 10 Jahre oder länger bestehen bleiben.
HRT, insbesondere Östrogen-Gestagen-Kombinationsbehandlung, erhöht die Dichte von mammographischen Bildern, die den radiologischen Nachweis von Brustkrebs beeinträchtigen können.
6. Eierstockkrebs
Eierstockkrebs ist viel seltener als Brustkrebs.
Epidemiologische Beweise aus einer großen Metaanalyse deuten auf ein leicht erhöhtes Risiko bei Frauen hin, die nur Östrogen oder kombinierte Östrogen-Gestagen-HRT einnehmen, was sich innerhalb von 5 Jahren nach der Anwendung bemerkbar macht und im Laufe der Zeit nach dem Absetzen abnimmt.,
Einige andere Studien, einschließlich der WHI-Studie, legen nahe, dass die Verwendung kombinierter HRT mit einem ähnlichen oder etwas geringeren Risiko verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.8).
7. Venenthromboembolie
Die Hormonersatztherapie (HRT) ist mit einem 1,3-3-fachen Risiko für die Entwicklung einer Venenthromboembolie (VTE), dh einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie, verbunden. Das Auftreten eines solchen Ereignisses ist im ersten Jahr der HRT wahrscheinlicher als später (siehe Abschnitt 4.8).
Patienten mit VTE in der Vorgeschichte oder bekannten thrombophilen Zuständen haben ein erhöhtes VTE-Risiko. HRT kann zu diesem Risiko beitragen., HRT ist daher bei diesen Patienten kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Persönliche oder starke Familienanamnese von Thromboembolien oder wiederkehrenden Spontanaborten sollte untersucht werden, um eine thrombophile Veranlagung auszuschließen.
Zu den allgemein anerkannten Risikofaktoren für VTE gehören Östrogenkonsum, Alter, größere Operationen, längere Ruhigstellung, Fettleibigkeit (Body Mass Index >30kg/m2), Schwangerschaft/postpartale Periode, systemischer Lupus erythematodes (SLE) und Krebs. Es gibt keinen Konsens über die mögliche Rolle von Krampfadern in VTE.,
Wie bei allen postoperativen Patienten sollten prophylaktische Maßnahmen zur Verhinderung von VTE nach der Operation sorgfältig beachtet werden. Bei längerer Ruhigstellung wird eine elektive Operation empfohlen, insbesondere eine bauch-oder orthopädische Operation an den unteren Extremitäten, bei der die HRT 4 bis 6 Wochen früher unterbrochen wird. Die Behandlung sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn die Frau vollständig mobilisiert ist.,
Bei Frauen ohne persönliche Vorgeschichte von VTE, aber mit einem Verwandten ersten Grades mit Thrombose in jungen Jahren kann ein Screening nach sorgfältiger Beratung in Bezug auf seine Einschränkungen angeboten werden (nur ein Teil der thrombophilen Defekte wird durch Screening identifiziert). Wenn ein thrombophiler Defekt festgestellt wird, der sich bei Familienmitgliedern von Thrombosen trennt, oder wenn der Defekt „schwerwiegend“ ist (z. B. Antithrombin -, Protein S-oder Protein C-Mangel oder eine Kombination von Defekten), ist HRT kontraindiziert.,
Frauen, die bereits eine chronische gerinnungshemmende Behandlung erhalten, müssen den Nutzen und das Risiko der Anwendung von HRT sorgfältig berücksichtigen.
Wenn sich nach Beginn der Therapie eine VTE entwickelt, sollte das Medikament abgesetzt werden. Patienten sollten aufgefordert werden, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn sie sich möglicher thromboembolischer Symptome bewusst sind (z. B. schmerzhafte Schwellung eines Beines, plötzliche Schmerzen in der Brust, Dyspnoe).
8., Koronare Herzkrankheit (CAD)
Es gibt keine Hinweise aus randomisierten kontrollierten Studien zum Schutz vor Myokardinfarkt bei Frauen mit oder ohne bestehendes CAD, die kombinierte Östrogen-Gestagen-oder Östrogen-HRT erhielten. Randomisierte kontrollierte Daten zeigten kein erhöhtes CAD-Risiko bei hysterektomierten Frauen, die nur eine Östrogentherapie einnahmen.
9. Ischämischer Schlaganfall
Eine kombinierte Östrogen-Gestagen-und Östrogen-Therapie ist mit einem bis zu 1,5-fachen Anstieg des ischämischen Schlaganfallrisikos verbunden. Das relative Risiko ändert sich nicht mit dem Alter oder der Zeit seit den Wechseljahren., Da das Ausgangsrisiko für einen Schlaganfall jedoch stark altersabhängig ist, steigt das Gesamtrisiko für einen Schlaganfall bei Frauen, die HRT anwenden, mit zunehmendem Alter an (siehe Abschnitt 4.8).
In der WHI-Östrogen-Alleinstudie wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0, 625 mg) erhielten, verglichen mit Frauen, die Placebo erhielten (45 versus 33 pro 10.000 Frauenjahre). Die Erhöhung des Risikos, demonstrierte im Jahr ein und blieb. Subgruppenanalysen von Frauen 50 bis 59 Jahre alt schlage vor, kein erhöhtes Risiko für Schlaganfall, für diejenigen Frauen, die die CE – (0.,625 mg) gegenüber denen, die Placebo erhielten (18 gegenüber 21 pro 10.000 Frauenjahre).
Sonstige Bedingungen
10. Östrogene können Flüssigkeitsretention verursachen und daher sollten Patienten mit Herz-oder Nierenfunktionsstörungen sorgfältig beobachtet werden.
11. Die Verwendung von Östrogen kann die Laborergebnisse bestimmter endokriner Tests und Leberenzyme beeinflussen.
Östrogene erhöhen das schilddrüsenbindende Globulin (TBG), was zu einem erhöhten zirkulierenden gesamten Schilddrüsenhormon führt, gemessen durch proteingebundenes Jod (PBI), T4-Spiegel (durch Kolonne oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel (durch Radioimmunoassay)., Die T3-Harzaufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4-und freie T3-Konzentrationen sind unverändert.
Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein, d. H. Corticoid-bindendes Globulin (CBG), Sex-Hormon-bindendes Globulin (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Freie oder biologisch aktive Hormonkonzentrationen sind unverändert. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen/renin-Substrat, alpha-I-antitrypsin, ceruloplasmin).,
Einige Patienten, die auf eine Schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind, benötigen möglicherweise erhöhte Dosen, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten. Daher sollten Patienten ihre Schilddrüsenfunktion zu Beginn der gleichzeitigen Behandlung häufiger überwachen lassen, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich zu halten.
12. Eine Verschlechterung der Glukosetoleranz kann bei Patienten auftreten, die Östrogene einnehmen, und daher sollten Diabetiker während einer Hormonersatztherapie sorgfältig beobachtet werden.
13., Bei Frauen, die eine HRT erhalten, steigt das Risiko einer Gallenblasenerkrankung (siehe Bedingungen, die überwacht werden müssen).
14. Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie sollten während der Östrogenersatz-oder Hormonersatztherapie genau beobachtet werden, da seltene Fälle von starkem Anstieg der Plasmatriglyceride, die zu Pankreatitis führen, mit Östrogentherapie in diesem Zustand berichtet wurden.
15. Östrogene sollten bei Personen mit schwerer Hypokalzämie mit Vorsicht angewendet werden.
16. Die Verwendung von HRT verbessert die kognitive Funktion nicht., Es gibt einige Hinweise aus der WHI-Studie auf ein erhöhtes Risiko für wahrscheinliche Demenz bei Frauen, die nach dem 65.
17. Exogene Östrogene können Symptome eines Angioödems hervorrufen oder verschlimmern, insbesondere bei Frauen mit hereditärem Angioödem.
18. Laborüberwachung
Die Verabreichung von Östrogen sollte sich eher an der klinischen Reaktion als an den Hormonspiegeln (z. B. Östradiol, FSH) orientieren.
19. Dieses Produkt enthält lactose-Monohydrat und Saccharose., Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Fruktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.