For behandling av postmenopausale symptomer, HRT bør kun initieres etter symptomer som negativt påvirker livskvaliteten. I alle tilfeller, en grundig vurdering av risiko og fordeler bør gjennomføres minst en gang årlig og HRT bør bare fortsettes så lenge nytten oppveier risikoen.
Dokumentasjon om risikoen forbundet med HRT i behandling av prematur menopause er begrenset., På grunn av det lave nivået av absolutt risiko hos yngre kvinner, men balanse av fordeler og risiko for disse kvinnene kan være mer fordelaktig enn hos eldre kvinner.
1. Medisinsk undersøkelse/oppfølging
Før du starter eller reinstituting HRT, en komplett personlige og familiens medisinske historie som bør tas. Fysisk (inkl. bekken og bryst) undersøkelse bør bli styrt av dette og av kontraindikasjoner og advarsler for bruk. Under behandling, periodisk sjekk-ups er anbefalt av en frekvens og natur tilpasset den enkelte kvinner., Kvinner bør informeres om hvilke endringer i brystene som bør rapporteres til legen eller sykepleier (se «Brystkreft» under). Undersøkelser, blant annet passende bildebehandling verktøy, f.eks. mammografi, bør være utført i samsvar med tiden akseptert screening praksis, modifisert til det kliniske behovet til den enkelte.
2. Forhold som trenger tilsyn
Hvis noen av følgende tilstander er til stede, har forekommet tidligere og/eller er blitt forverret under graviditet eller tidligere hormonbehandling, bør pasienten være nøye overvåket., Det bør tas hensyn til at disse forholdene kan komme tilbake eller forverres under behandling med Premarin, særlig:
– Leiomyoma (livmor fibroids) eller endometriose
– risikofaktorer for tromboemboliske sykdommer (se nedenfor)
– risikofaktorer for østrogen avhengig svulster (f.eks. første grad arvelighet for brystkreft)
– Hypertensjon
– leversykdom (f.eks., leveren leveradenom)
– Diabetes mellitus med eller uten vaskulære komplikasjoner
– Cholelithiasis
– Migrene eller (alvorlig) hodepine
– Systemisk lupus erythematosus (SLE)
– En historie med endometriehyperplasi (se nedenfor)
– Epilepsi
– Astma
– Otosklerose
3., Grunner for umiddelbar tilbaketrekking av terapi
Behandlingen bør seponeres hvis en kontra-indikasjon oppdages og i følgende situasjoner:
– Gulsott eller forverring av leverfunksjon
– Betydelig økning i blodtrykk
– Nye utbruddet av migrene-type hodepine
– Graviditet
4. Endometriehyperplasi og Karsinom
hos kvinner med intakt uterus risikoen for endometriehyperplasi og karsinom er økt når estrogens administreres alene i lengre perioder., Det er rapportert økning i livmorkreft risiko mellom østrogen-kun brukere varierer fra 2-12-ganger større sammenlignet med ikke-brukere, avhengig av varigheten av behandlingen og østrogen dose (se avsnitt 4.8). Etter avsluttet behandling risikoen kan være forhøyet i minst 10 år.
i tillegg et gestagen i minst 12 dager pr. måned/28 dagers syklus eller kontinuerlig kombinert østrogen-gestagen behandling i ikke-hysterectomised kvinner hindrer overflødig risiko forbundet med østrogen-bare HRT.
For orale doser av conjugated equine estrogens >0.,625 mg endometrial sikkerhet lagt gestagen har ikke blitt påvist. Reduksjonen i risiko for å endometrium bør veies opp mot den økte risikoen for brystkreft lagt gestagen (se «Brystkreft» under og avsnitt 4.8).
Gjennombrudd blødninger og spotting kan forekomme i løpet av de første månedene av behandlingen. Hvis gjennombrudd blødninger eller spotting vises etter litt tid på behandling, eller fortsetter etter at behandlingen er blitt avviklet, er det grunn bør undersøkes, som kan omfatte endometrisk biopsi for å utelukke endometrisk malignitet.,
uten motstand østrogen stimulering kan føre til pre-maligne eller malign transformasjon i den gjenværende foci av endometriose. Derfor, tillegg av gestagen å østrogenbehandling bør vurderes hos kvinner som har gjennomgått hysterektomi på grunn av endometriose, dersom de er kjent for å ha rester av endometriose (men se ovenfor).
5. Brystkreft
Den samlede bevismaterialet viser en økt risiko for brystkreft hos kvinner som tar kombinert østrogen-gestagen eller østrogen-bare HRT, som er avhengig av varigheten av å ta HRT.,
The Women ‘ s Health Initiative trial (WHI) fant ingen økning i risiko for brystkreft i hysterectomised kvinner som bruker østrogen-bare HRT. Observasjonsstudier har stort sett rapportert om en liten økning i risikoen for å få brystkreft diagnostisert som er lavere enn det som er funnet hos brukere av østrogen-gestagen kombinasjoner (se avsnitt 4.8).
Resultatene fra en stor meta-analyse viste at etter avsluttet behandling, overflødig risikoen vil reduseres med tiden og tiden det tar å komme tilbake til baseline avhenger av varigheten av tidligere HRT bruk., Når HRT ble tatt for mer enn 5 år, risikoen kan vare i 10 år eller mer.
HRT, spesielt østrogen-gestagen kombinasjons-behandling, øker tettheten av mammographic bilder som kan påvirke radiologisk påvisning av brystkreft.
6. Ovarian Kreft
Ovarian kreft er mye sjeldnere enn brystkreft.
Epidemiologiske bevis fra en stor meta-analyse antyder en noe økt risiko hos kvinner som tar østrogen-eller kombinert østrogen-gestagen HRT, noe som blir tydelig i løpet av 5 år med bruk og avtar over tid etter seponering.,
Noen andre studier, inkludert WHI rettssaken, tyder på at bruk av kombinerte HRTs kan være forbundet med en lignende eller litt mindre risiko (se avsnitt 4.8).
7. Venøs tromboembolisme
hormonbehandling (HRT) er assosiert med en 1,3-3 brett risiko for å utvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. Forekomsten av en slik hendelse er mer sannsynlig i det første året av HRT enn senere (se kapittel 4.8).
Pasienter med en historie av VTE eller kjent thrombophilic stater har en økt risiko for VTE. HRT kan øke denne risikoen., HRT er derfor kontraindisert hos disse pasientene (se kapittel 4.3). Personlige eller sterk familie historie av tromboemboli eller tilbakevendende spontan abort, bør undersøkes for å utelukke en thrombophilic predisposisjon.
Alminnelig anerkjente risikofaktorer for VTE inkluderer, bruk av østrogen, eldre, større kirurgi, langvarig immobilisation, fedme (Body Mass Index >30kg/m2), graviditet/postpartum perioden, systemisk lupus erythematosus (SLE) og kreft. Det er ingen konsensus om den mulige rollen åreknuter i VTE.,
Som i alle postoperative pasienter samvittighetsfull oppmerksomhet bør gis til forebyggende tiltak for å hindre VTE etter operasjonen. Hvis langvarig immobilisation er ansvarlig for å følge elektiv kirurgi, spesielt abdominal eller ortopedisk kirurgi til underekstremitetene midlertidig stoppe HRT 4 til 6 uker tidligere er anbefalt. Behandling skal ikke startes på nytt før kvinnen er fullstendig mobilisert.,
hos kvinner ingen personlig historie for VTE, men med en første-graders slektning med en historie med blodpropp i ung alder, screening kan bli tilbudt etter en grundig veiledning om sine begrensninger (bare en andel av thrombophilic feil er identifisert ved screening). Hvis en thrombophilic feilen er identifisert som segregates med trombose i familie medlemmer eller dersom mangelen er «alvorlig» (f.eks., antithrombin, protein S, eller protein C mangler eller en kombinasjon av defekter) HRT er kontraindisert.,
Kvinner som allerede er på kronisk antikoagulasjonsbehandling behandling krever nøye vurdering av nytte / risiko ved bruk av HRT.
Dersom VTE utvikles etter initiering av behandling, stoffet bør være avviklet. Pasienter bør få beskjed om å kontakte sin lege umiddelbart når de er klar over potensielle tromboemboliske symptomer (f.eks. smertefull hevelse i et ben, plutselig smerter i brystet, dyspné).
8., Koronarsykdom (CAD)
Det er ingen dokumentasjon fra randomiserte, kontrollerte studier av beskyttelse mot hjerteinfarkt hos kvinner med eller uten eksisterende CAD-som fikk kombinert østrogen-gestagen eller østrogen-bare HRT. Randomiserte, kontrollerte data fant ingen økt risiko for CAD i hysterectomised kvinner som bruker østrogen-bare terapi.
9. Ischaemic Slag
Kombinert østrogen-progestogen og østrogen-bare terapi er forbundet med en opptil 1,5-fold økning i risikoen for ischaemic slag. Den relative risikoen ikke endres med alder og tid siden menopause., Men, som baseline risiko for hjerneslag er sterkt alder-avhengige, den generelle risikoen for hjerneslag hos kvinner som bruker HRT vil øke med alder (se kapittel 4.8).
I WHI østrogen alene substudy, en statistisk signifikant økt risiko for hjerneslag ble rapportert hos kvinner 50 til 79 år som mottar daglig CE (0.625 mg) sammenlignet med kvinner som fikk placebo (45 versus 33 per 10 000 kvinner-årene). Økningen i risiko ble demonstrert i år en og vedvarte. Undergruppe analyser av kvinner 50 til 59 år, og foreslår ingen økt risiko for hjerneslag for de kvinner som får CE (0.,625 mg) versus de som fikk placebo (18 versus 21 per 10 000 kvinner-årene).
Andre Betingelser
10. Østrogener kan forårsake væskeretensjon, og derfor pasienter med hjerte-eller nedsatt nyrefunksjon bør observeres nøye.
11. Bruk av østrogen kan påvirke laboratoriet resultater av visse endokrine tester og leverenzymer.
Estrogens øke skjoldbrusk-bindende globulin (TBG), fører til økt sirkulerende totalt skjoldbruskkjertel hormonet, som målt av protein-bundet jod (PBI), T4 nivåer (av kolonnen eller ved radio-immunoassay) eller T3 nivå (ved radio-immunoassay)., T3 resin opptaket reduseres, noe som reflekterer forhøyet TBG. Fritt T4 og fritt T3 konsentrasjoner er uendret.
Andre bindende proteiner kan være forhøyet i serum, dvs. corticoid binding globulin (CBG), sex-hormone-binding globulin (SHBG) fører til økt sirkulerende kortikosteroider og kjønn steroider, henholdsvis. Gratis eller biologisk aktive hormonet konsentrasjoner er uendret. Andre plasma proteiner kan være økt (angiotensinogen/renin substrat, alfa-I-antitrypsin, ceruloplasmin).,
Noen pasienter avhengig av skjoldbrusk hormon erstatning terapi kan kreve økte doser for å opprettholde sin gratis skjoldbrusk hormon nivåene på et akseptabelt område. Derfor, pasienter bør ha sin funksjon i skjoldbruskkjertelen overvåkes oftere når du starter samtidig behandling for å opprettholde sin gratis skjoldbrusk hormon nivåene på et akseptabelt område.
12. En forverring av glukose toleranse kan forekomme hos pasienter som tar østrogen, og derfor diabetiker pasienter bør observeres nøye mens du får hormonbehandling.
13., Det er en økning i risikoen for galleblæren sykdom hos kvinner som får HRT (se Vilkår som trenger tilsyn).
14. Kvinner med pre-eksisterende hypertriglyseridemi bør følges nøye under østrogen erstatning eller hormonbehandling, da sjeldne tilfeller av stor økning av plasma triglyserider fører til pankreatitt er rapportert med østrogen behandling i denne tilstanden.
15. Estrogens bør brukes med forsiktighet hos personer med alvorlig hypocalcaemia.
16. HRT bruk ikke blir bedre kognitiv funksjon., Det er noen bevis fra WHI studien av økt risiko for sannsynlig demens hos kvinner som starter med kontinuerlig kombinert eller østrogen-bare HRT etter fylte 65 år.
17. Eksogene østrogener indusere eller forverre symptomer på angioødem, spesielt hos kvinner med arvelig angioødem.
18. Laboratoriet overvåking
Østrogen administrasjonen bør ledes av klinisk respons, snarere enn av hormon-nivåer (f.eks., østradiol, FSH).
19. Dette produktet inneholder laktose monohydrat og sukrose., Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, fruktose intoleranse, Lapp laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon eller sucrase-isomaltase nyrefunksjon bør ikke ta denne medisinen.