a postmenopausalis tünetek HORMONPÓTLÓ kezelés csak akkor kezdhető meg a tünetek, amelyek hátrányosan befolyásolják az életminőséget. A kockázatok és előnyök gondos értékelését minden esetben legalább évente el kell végezni, és a HRT-t csak addig szabad folytatni, amíg az előny meghaladja a kockázatot.
a korai menopauza kezelésében a HRT-vel kapcsolatos kockázatokra vonatkozó bizonyítékok korlátozottak., Az abszolút kockázat alacsony szintje miatt azonban a fiatalabb nők esetében az előnyök és kockázatok egyenlege kedvezőbb lehet, mint az idősebb nőknél.
1. Orvosi vizsgálat / nyomon követés
a HRT-kezelés megkezdése vagy újbóli bevezetése előtt teljes személyes és családi kórtörténetet kell alkalmazni. A fizikai (beleértve a medencét és a mellet is) vizsgálatot ennek, valamint a használat ellenjavallatainak és figyelmeztetéseinek kell vezérelnie. A kezelés ideje alatt rendszeres, az egyes nőkhöz igazított gyakoriságú és jellegű vizsgálatok ajánlottak., A nők figyelmét fel kell hívni, hogy mi változik a mellek kell jelenteni, hogy az orvos vagy a nővér (lásd ‘Mellrák’ alatt). A vizsgálatokat, beleértve a megfelelő képalkotó eszközöket, például a mammográfiát, a jelenleg elfogadott szűrési gyakorlatnak megfelelően kell elvégezni, az egyén klinikai igényeihez igazítva.
2. Felügyeletre szoruló állapotok
Ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll, korábban előfordult, és/vagy súlyosbodott a terhesség vagy a korábbi hormonkezelés során, a beteget szoros felügyelet alatt kell tartani., Figyelembe kell venni, hogy ezek a feltételek a Premarin-kezelés során visszatérhetnek vagy súlyosbodhatnak, különösen:
– Leiomyoma (méh mióma) vagy endometriosis
– thromboemboliás rendellenességek kockázati tényezői (lásd alább)
– ösztrogénfüggő tumorok kockázati tényezői (pl. emlőrák első fokú öröklődése)
– hypertonia
– májbetegségek (pl., máj adenoma)
– Cukorbetegség vagy anélkül vascularis érintettség
– Cholelithiasis
– Migrén, vagy (súlyos) fejfájás
– Szisztémás lupus erythematosus (SLE)
– Egy történelem endometrium hiperplázia (lásd alább)
– Epilepszia
– Asztma
– Otosclerosis
3., A terápia azonnali megvonásának okai
a kezelést abba kell hagyni, ha ellenjavallatot észlelnek, és a következő helyzetekben:
– sárgaság vagy a májfunkció romlása
– a vérnyomás jelentős emelkedése
– a migrénes fejfájás új megjelenése
-terhesség
4. Endometrium Hyperplasia és Carcinoma
ép méhben szenvedő nőknél az endometrium hyperplasia és carcinoma kockázata fokozódik, ha az ösztrogént hosszabb ideig önmagában adják., A csak ösztrogénnel kezelt betegeknél az endometriumrák kockázatának jelentett növekedése a kezelés időtartamától és az ösztrogén dózisától függően 2-12-szer nagyobb, mint a nem használók esetében (lásd 4.8 pont). A kezelés abbahagyása után a kockázat legalább 10 évig emelkedhet.
progesztogén hozzáadása havonta legalább 12 napig / 28 napos ciklus vagy folyamatos kombinált ösztrogén-progesztogén terápia nem hiszterektomizált nőknél megakadályozza az ösztrogén-csak HRT-vel járó túlzott kockázatot.
konjugált lóösztrogének orális adagjaira >0.,625 mg a hozzáadott progesztogének endometriális biztonságosságát nem igazolták. Az endometriumra jelentett kockázat csökkenését mérlegelni kell a hozzáadott progesztogén emlőrák kockázatának növekedésével szemben (lásd az alábbi “emlőrák” pontot és a 4.8 pontot).
áttöréses vérzés és foltosodás léphet fel a kezelés első hónapjaiban. Ha a kezelés után egy idő után áttöréses vérzés vagy foltosodás jelentkezik, vagy a kezelés abbahagyása után folytatódik, meg kell vizsgálni az okot, amely magában foglalhatja az endometrium biopsziát az endometrium malignitás kizárására.,
a nem támogatott ösztrogénstimuláció rosszindulatú vagy rosszindulatú transzformációhoz vezethet az endometriózis maradék gócaiban. Ezért a progesztogének ösztrogénpótló terápiához való hozzáadását figyelembe kell venni azoknál a nőknél, akik endometriózis miatt hysterectomián estek át, ha ismert, hogy maradék endometriózisuk van (de lásd fent).
5. Mellrák
az Általános bizonyítékok azt mutatják, hogy a kombinált ösztrogén-progesztogén vagy csak ösztrogén-HRT-t szedő nőknél fokozott a mellrák kockázata, ami a HRT szedésének időtartamától függ.,
A Women ‘ s Health Initiative trial (WHI) megállapította, hogy a csak ösztrogént alkalmazó, hiszterektomizált nőknél nem nőtt az emlőrák kockázata. A megfigyelési vizsgálatok többnyire arról számoltak be, hogy az ösztrogén-progesztogén kombinációk felhasználóinál alacsonyabb az emlőrák diagnosztizálásának kockázata (lásd 4.8 pont).
egy nagy meta-analízis eredményei azt mutatták, hogy a kezelés abbahagyása után a túlzott kockázat idővel csökken, és a kiindulási értékhez való visszatéréshez szükséges idő a HRT korábbi alkalmazásának időtartamától függ., Ha a HRT-t több mint 5 éve vették be, a kockázat 10 évig vagy annál hosszabb ideig fennállhat.
a HRT, különösen az ösztrogén-progesztogén kombinált kezelés növeli a mammográfiai képek sűrűségét, ami hátrányosan befolyásolhatja az emlőrák radiológiai kimutatását.
6. Petefészekrák
A petefészekrák sokkal ritkább, mint az emlőrák.
Epidemiológiai bizonyíték egy nagy meta-elemzés azt sugallja, enyhén fokozott kockázat szedő nők ösztrogén -, vagy csak kombinált ösztrogén-progesztogén HRT, ami nyilvánvalóvá válik, hogy 5 éven belül a használat idővel abbahagyása után.,
néhány más vizsgálat, beleértve a WHI-vizsgálatot is, arra utal, hogy a kombinált HRTs alkalmazása hasonló vagy valamivel kisebb kockázattal járhat (lásd 4.8 pont).
7. A vénás thromboembolia
hormonpótló kezelés (HRT) a vénás thromboembolia (VTE) kialakulásának 1, 3-3-szoros kockázatával jár, azaz mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia. Egy ilyen esemény előfordulása valószínűbb a HRT első évében, mint később (lásd 4.8 pont).
azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében VTE vagy ismert thrombophiliás állapotok szerepelnek, fokozott a VTE kockázata. A HRT növelheti ezt a kockázatot., A HRT ezért ellenjavallt ezeknél a betegeknél (lásd 4.3 pont). A tromboembólia vagy a visszatérő spontán abortusz személyes vagy erős családi anamnézisét meg kell vizsgálni a trombofil hajlam kizárása érdekében.
a VTE általánosan elismert kockázati tényezői közé tartozik az ösztrogének alkalmazása, az idősebb kor, a nagyobb műtét, az elhúzódó immobilizáció, az elhízás (testtömeg-Index >30Kg/m2), a terhesség/szülés utáni időszak, a szisztémás lupus erythematosus (SLE) és a rák. Nincs egyetértés a varikózisok lehetséges szerepéről a VTE-ben.,
mint minden posztoperatív betegnél, gondosan figyelni kell a VTE műtét utáni megelőzését célzó profilaktikus intézkedésekre. Ha az elhúzódó immobilizáció elektív műtétet követhet, különösen az alsó végtagok hasi vagy ortopédiai műtétét, amely átmenetileg leállítja a HRT-t 4-6 héttel korábban. A kezelést addig nem szabad újrakezdeni, amíg a nő teljesen mobilizálódik.,
A nők nem személyes történelem VTE de egy első fokú rokona, a történelem, a trombózis, a fiatal életkor, a szűrés is felajánlotta, miután gondosan tanácsadás tekintetében a korlátozások (csak egy részét thrombophilia hibák által azonosított szűrés). Ha olyan thrombophil defektust azonosítanak, amely a családtagokban trombózissal szegregálódik, vagy ha a hiba “súlyos” (pl. antitrombin, protein S, protein C hiányosságok vagy hibák kombinációja), a HRT ellenjavallt.,
a krónikus antikoaguláns kezelésben már részesülő nőknek gondosan mérlegelniük kell a HRT alkalmazásának előny-kockázatát.
Ha a VTE a kezelés megkezdése után alakul ki, a gyógyszert fel kell függeszteni. A betegeket tájékoztatni kell, hogy azonnal forduljanak orvosukhoz, ha tisztában vannak a lehetséges thromboemboliás tünetekkel (pl. fájdalmas lábduzzanat, hirtelen mellkasi fájdalom, dyspnoe).
8., Koszorúér-betegség (CAD)
nincs bizonyíték a myocardialis infarctus elleni védelemre irányuló randomizált, kontrollos vizsgálatokból olyan nőknél, akiknél a CAD kombinált ösztrogén-progesztogént vagy csak ösztrogén-HRT-t kapott vagy anélkül. A randomizált, kontrollos adatok nem mutattak ki fokozott CAD-kockázatot a csak ösztrogénnel kezelt, hiszterektomizált nőknél.
9. Ischaemiás Stroke
kombinált ösztrogén-progesztogén és csak ösztrogén-kezelés az ischaemiás stroke kockázatának akár 1, 5-szeres emelkedésével jár. A relatív kockázat nem változik az életkorral vagy a menopauza óta eltelt idővel., Mivel azonban a stroke kiindulási kockázata erősen korfüggő, a hormonpótló kezelést kapó nőknél a stroke kockázata az életkor előrehaladtával növekszik (lásd 4.8 pont).
a WHI ösztrogén-egyedül substudy, statisztikailag szignifikáns a szélütés kockázata jelentették, a nők 50 79 éves fogadó napi CE (0.625 mg), mint a nők placebót (45 szemben a 33% 10 000 nő-év). A kockázat növekedését az első évben bizonyították, és kitartottak. Az 50-59 éves nők alcsoport-analízisei nem utalnak a stroke fokozott kockázatára azoknál a nőknél, akik CE-t kapnak (0.,625 mg) a placebóval kezeltekhez képest (18 versus 21 / 10 000 nőév).
egyéb feltételek
10. Az ösztrogének folyadékretenciót okozhatnak, ezért szív-vagy veseműködési zavarban szenvedő betegeket gondosan figyelni kell.
11. Az ösztrogén alkalmazása befolyásolhatja bizonyos endokrin vizsgálatok és májenzimek laboratóriumi eredményeit.
az ösztrogének növelik a pajzsmirigykötő globulint (TBG), ami a keringő teljes pajzsmirigyhormon növekedéséhez vezet, a fehérjéhez kötött jód (PBI), a T4 szint (oszlop vagy rádió-immunoassay) vagy a T3 szint (rádió-immunoassay) szerint mérve., A T3 gyanta felvétele csökken, ami az emelkedett TBG-t tükrözi. A szabad T4 és a szabad T3 koncentráció változatlan.
más kötő fehérjék is emelkedhetnek a szérumban, azaz a kortikoid kötő globulin (CBG), a nemi hormonkötő globulin (SHBG), ami a keringő kortikoszteroidok és a nemi szteroidok növekedéséhez vezet. A szabad vagy biológiailag aktív hormonkoncentrációk változatlanok. Más plazmafehérjék fokozódhatnak (angiotensinogen / renin szubsztrát, alfa-I-antitripszin, ceruloplazmin).,
néhány, a pajzsmirigyhormon-helyettesítő terápiától függő beteg nagyobb adagokat igényelhet a szabad pajzsmirigyhormon-szint elfogadható tartományban tartása érdekében. Ezért a betegek pajzsmirigyfunkcióját gyakrabban kell ellenőrizni a párhuzamos kezelés megkezdésekor annak érdekében, hogy szabad pajzsmirigyhormon-szintjüket elfogadható tartományban tartsák.
12. Ösztrogént szedő betegeknél a glükóztolerancia rosszabbodhat, ezért a diabéteszes betegeket gondosan figyelni kell a hormonpótló kezelés alatt.
13., A HRT-t kapó nőknél növekszik az epehólyag-betegség kockázata (lásd a felügyeletet igénylő Feltételeket).
14. A nők a már meglévő hypertriglyceridemia kell követni során fokozott ösztrogén pótlás vagy hormonpótló terápia, mivel ritka esetekben a nagy növeli a plazma triglicerid, ami hasnyálmirigy-gyulladás számoltak be ösztrogén terápia ebben az állapotban.
15. Az ösztrogént óvatosan kell alkalmazni súlyos hypocalcaemiában szenvedő betegeknél.
16. A HRT használata nem javítja a kognitív funkciókat., Van néhány bizonyíték a WHI vizsgálatból a valószínű demencia fokozott kockázatára azoknál a nőknél, akik 65 éves koruk után folyamatos kombinált vagy ösztrogén-csak HRT-t használnak.
17. Az exogén ösztrogének kiválthatják vagy súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit, különösen örökletes angioödémában szenvedő nőknél.
18. A
ösztrogén adagolását a klinikai válasznak kell vezérelnie, nem pedig a hormonszintnek (pl. ösztradiol, FSH).
19. A készítmény laktóz-monohidrátot és szacharózt tartalmaz., Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, fruktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban, glükóz-galaktóz felszívódási zavarban vagy szukráz-izomaltáz elégtelenségben szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.