FARMACOLOGIE CLINICĂ
Mecanismul De Acțiune
Astm Și Polipi Nazali
Omalizumab inhibă legarea IgE de receptorii de mare afinitate receptorilor IgE (FceRI) pe suprafața de mastocite, bazofile și celule dendritice, care rezultă în FceRI jos-regulament privind aceste celule. La astmatici alergici, tratamentul cu omalizumab inhibă inflamația mediată de IgE, evidențiată prin reducerea eozinofilelor din sânge și țesuturi și reducerea mediatorilor inflamatori, inclusiv IL-4, IL-5 și IL-13.,
urticarie idiopatică cronică
Omalizumab se leagă de IgE și scade concentrațiile IgE libere. Ulterior, receptorii IgE (FceRI) pe celule se reglează în jos. Mecanismul prin care aceste efecte ale omalizumab determină ameliorarea simptomelor OPC nu este cunoscut.
Farmacodinamie
astm bronșic
în studiile clinice, concentrațiile plasmatice de IgE libere au fost reduse în mod dependent de doză în decurs de 1 oră după prima doză și menținute între doze. Scăderea medie a IgE fără ser a fost mai mare de 96% în cazul administrării dozelor recomandate. Concentrațiile serice totale ale IgE (adică,, legat și nelegat) a crescut după prima doză datorită formării omalizumab:complexe IgE, care au o rată de eliminare mai lentă comparativ cu IgE liber. La 16 săptămâni după prima doză, valorile medii ale IgE totale serice au fost de cinci ori mai mari comparativ cu cele anterioare tratamentului, atunci când s-au utilizat teste standard. După întreruperea administrării XOLAIR, creșterea IgE totală și scăderea IgE liberă indusă de XOLAIR au fost reversibile, fără a se observa rebound al valorilor IgE după eliminarea medicamentului. Valorile totale ale IgE nu au revenit la valorile anterioare tratamentului timp de până la un an după întreruperea tratamentului cu XOLAIR.,
polipi nazali
în studiile clinice la pacienții cu polipi nazali, tratamentul cu omalizumab a condus la o reducere a IgE liber seric și la o creștere a nivelurilor totale de IgE seric, similar observațiilor la pacienții cu astm bronșic. Concentrațiile medii totale ale IgE la momentul inițial au fost de 168 UI/mL și 218 UI/mL în studiul clinic pentru polipi nazali 1, respectiv 2. După administrări repetate la intervale de 2 sau 4 săptămâni, cu dozaj și frecvență conform Tabelului 3, concentrațiile medii de IgE fără doze în săptămâna 16 au fost de 10,0 UI/mL în Studiul 1 și de 11,7 UI/mL în studiul 2 și au rămas stabile la 24 săptămâni de tratament., Nivelurile totale de IgE în ser au crescut datorită formării complexelor omalizumab-IgE, care au o rată de eliminare mai lentă comparativ cu IgE liber. După administrarea de doze repetate la fiecare 2 sau 4 săptămâni, cu doza și frecvența în conformitate cu Tabelul 3, medie și mediană predose totale serice de IgE în Săptămâna 16 au fost de 3-4 ori mai mari comparativ cu valorile anterioare tratamentului, și a rămas stabil între 16 și 24 de săptămâni de tratament.,în studiile clinice la pacienți cu ICC, tratamentul cu XOLAIR a dus la o reducere dependentă de doză a IgE liber seric și la o creștere a valorilor IgE totale serice, similar observațiilor la pacienții cu astm bronșic. Suprimarea maximă a IgE liber a fost observată la 3 zile după prima doză subcutanată. După administrarea repetată, o dată la 4 săptămâni, concentrațiile plasmatice de IgE libere înainte de administrare au rămas stabile între 12 și 24 de săptămâni de tratament., Concentrațiile plasmatice totale de IgE au crescut după prima doză datorită formării complexelor omalizumab-IgE care au o rată de eliminare mai lentă comparativ cu IgE liber. După administrarea repetată o dată la fiecare 4 săptămâni în doză de 75 mg până la 300 mg, media predose totale serice de IgE la Săptămâna a 12-a au fost două-trei ori mai mari comparativ cu valorile anterioare tratamentului, și a rămas stabil între 12 și 24 de săptămâni de tratament. După întreruperea administrării de XOLAIR, valorile IgE libere au crescut, iar valorile IgE totale au scăzut față de valorile anterioare tratamentului, pe o perioadă de urmărire de 16 săptămâni.,după administrarea s. c., omalizumab a fost absorbit cu o biodisponibilitate absolută medie de 62%. După o singură SC dozei la pacienții adulți și adolescenți cu astm bronșic, omalizumab a fost absorbit lent, atingând concentrații plasmatice maxime după o medie de 7— 8 zile. La pacienții cu OPC, concentrația plasmatică maximă a fost atinsă la un moment similar după o singură doză S.C. Farmacocinetica omalizumab a fost liniară la doze mai mari de 0, 5 mg/kg., La pacienții cu astm bronșic, după doze multiple de XOLAIR, zonele de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp din ziua 0 până în ziua 14 la starea de echilibru au fost de până la 6 ori mai mari decât cele de după prima doză. La pacienții cu OPC, omalizumab a prezentat o farmacocinetică liniară în intervalul de doze cuprins între 75 mg și 600 mg, administrată sub formă de doză unică subcutanată. După administrarea repetată de doze de 75 până la 300 mg la intervale de 4 săptămâni, concentrațiile serice minime de omalizumab au crescut proporțional cu valorile dozelor.in vitro, omalizumab a format complexe de dimensiuni limitate cu IgE., In vitro sau in vivo nu s-au observat complexe de precipitare și complexe cu greutate moleculară mai mare de 1 milion de Daltoni. Studiile privind distribuția tisulară la maimuțele cynomolgus nu au evidențiat o absorbție specifică a 125I-omalizumab de către niciun organ sau țesut. Volumul aparent de distribuție al omalizumab la pacienții cu astm bronșic după administrarea S.C. a fost de 78 ± 32 mL/kg. La pacienții cu OPC, pe baza farmacocineticii populaționale, distribuția omalizumab a fost similară cu cea la pacienții cu astm bronșic.,Clearance-ul omalizumab a implicat procese de clearance al IgG, precum și clearance-ul prin legare specifică și formare complexă cu ligandul țintă, IgE. Eliminarea hepatică a IgG a inclus degradarea sistemului reticuloendotelial hepatic (SRE) și a celulelor endoteliale. IgG Intact a fost, de asemenea, excretat în bilă. În studiile efectuate la șoareci și maimuțe, complexele omalizumab:IgE au fost eliminate prin interacțiuni cu receptorii Fcy din cadrul SRE la rate care au fost, în general, mai rapide decât clearance-ul IgG., La pacienții cu astm bronșic, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a omalizumab a fost în medie de 26 zile, cu clearance aparent în medie de 2, 4 ± 1, 1 mL/kg și zi. Dublarea greutății corporale a dublat aproximativ clearance-ul aparent. În CIU pacienți, la starea de echilibru, pe baza farmacocineticii populaționale, omalizumab de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost în medie 24 de zile și clearance-ul aparent medie de 240 mL/zi (corespunzător la 3.0 mL/kg/zi pentru 80 kg pacient).,
populații specifice
astm
farmacocinetica populațională a omalizumab a fost analizată pentru a evalua efectele caracteristicilor demografice la pacienții cu astm bronșic. Analizele acestor date au sugerat că nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă (6-76 ani), rasă, etnie sau sex.analizele farmacocinetice populaționale ale omalizumab au sugerat că farmacocinetica omalizumab în polipii nazali a fost în concordanță cu cea din ASTM., Au fost efectuate analize covariate grafice pentru a evalua efectele caracteristicilor demografice și ale altor factori asupra expunerii la omalizumab și a răspunsurilor clinice. Aceste analize demonstrează că nu sunt necesare ajustări ale dozei în funcție de vârstă (18-75 ani) sau sex. Datele privind rasa și etnia sunt prea limitate în studiile privind polipii nazali pentru a informa ajustarea dozei.
urticarie idiopatică cronică
farmacocinetica populațională a omalizumab a fost analizată pentru a evalua efectele caracteristicilor demografice și ale altor factori asupra expunerii la omalizumab la pacienții cu ICC., Efectele Covariate au fost evaluate prin analizarea relației dintre concentrațiile de omalizumab și răspunsurile clinice. Aceste analize demonstrează că nu sunt necesare ajustări ale dozei în funcție de vârstă (12-75 ani), rasă/etnie, sex, greutate corporală, indice de masă corporală sau nivel inițial al IgE.
studii clinice
astm bronșic
pacienți adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste
siguranța și eficacitatea XOLAIR au fost evaluate în trei studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, multicentrice.,
studiile Pe pacienți înscriși 12 la 76 de ani, cu moderată până la severă, persistentă (NHLBI criterii) astm pentru cel puțin un an, și un test cutanat pozitiv reacție la o planta perena pneumalergene. În toate studiile clinice, doza de XOLAIR s-a bazat pe greutatea corporală și concentrația plasmatică totală a IgE la momentul inițial. Toți pacienții au fost obligați să aibă un IgE inițial cuprins între 30 și 700 UI/mL și o greutate corporală care să nu depășească 150 kg. Pacienții au fost tratați conform unui tabel de dozare pentru a se administra cel puțin 0, 016 mg/kg și UI (IgE/mL) de XOLAIR sau un volum corespunzător de placebo pe fiecare perioadă de 4 săptămâni., Doza maximă de XOLAIR în 4 săptămâni a fost de 750 mg.în toate cele trei studii clinice, o exacerbare a fost definită ca o agravare a astmului bronșic care a necesitat tratament cu corticosteroizi sistemici sau dublarea dozei inițiale de ICS. Majoritatea exacerbărilor au fost gestionate în ambulatoriu, iar majoritatea au fost tratate cu steroizi sistemici. Ratele de spitalizare nu au fost semnificativ diferite între pacienții tratați cu XOLAIR și cei tratați cu placebo; cu toate acestea, rata totală de spitalizare a fost mică., Printre acei pacienți care au prezentat o exacerbare, distribuția severității exacerbării a fost similară între grupurile de tratament.studiile de astm 1 și 2 la screening, pacienții din studiile de astm 1 și 2 au avut un volum expirator forțat într-o secundă (FEV1) între 40% și 80% prezis. Toți pacienții au prezentat o îmbunătățire a FEV1 de cel puțin 12% după administrarea de beta2-agonist. Toți pacienții au fost simptomatici și au fost tratați cu corticosteroizi inhalatori (ICS) și beta2-agoniști cu acțiune de scurtă durată., Pacienții cărora li s-au administrat concomitent alte medicamente de control au fost excluși, iar inițierea altor medicamente de control suplimentare în timpul studiului a fost interzisă. Pacienții care fumează în prezent au fost excluși.fiecare studiu a fost alcătuit dintr-o perioadă de pregătire pentru a obține o conversie stabilă la un ICS comun (beclometazonă dipropionat), urmată de randomizare la XOLAIR sau placebo. Pacienților li s-a administrat XOLAIR timp de 16 săptămâni cu o doză nemodificată de corticosteroizi, cu excepția cazului în care o exacerbare acută a necesitat o creștere., Pacienții au intrat apoi într-o fază de reducere a ICS de 12 săptămâni, timp în care s-a încercat reducerea dozei ICS într-o manieră pas cu pas.distribuția numărului de exacerbări ale astmului pe pacient în fiecare grup în timpul unui studiu a fost analizată separat pentru perioadele stabile de steroizi și de reducere a steroizilor.în ambele studii clinice pentru astm bronșic 1 și 2, Numărul de exacerbări per pacient a fost redus la pacienții tratați cu XOLAIR comparativ cu placebo (Tabelul 9).de asemenea, în aceste studii au fost evaluate valorile fluxului de aer (VEF1) și simptomele astmului bronșic., Relevanța clinică a diferențelor asociate tratamentului nu este cunoscută. Rezultatele din studiul astmului de fază steroidă stabilă 1 sunt prezentate în Tabelul 10. Rezultatele din faza steroidă stabilă a studiului Asthma 2 și fazele de reducere a steroizilor din ambele studii Asthma 1 și 2 au fost similare cu cele prezentate în Tabelul 10.,
Tabel 9: Frecvența crizelor de Astm bronșic pe Pacient de Fază în Studiile 1 și 2
Tabelul 10: Simptome de Astm și Funcției Pulmonare în Timpul Stabilă Steroizi Faza de Studiu 1
Astm Proces 3
În Astm Proces 3, nu a fost nici o restricție privind screening-ul FEV1, și spre deosebire de Astm Studiile 1 și 2, durată lungă de acțiune beta2-agoniști-au permis. Pacienților li s-a administrat cel puțin 1000 µg/zi propionat de fluticazonă și un subgrup a primit, de asemenea, corticosteroizi pe cale orală., Pacienții cărora li s-au administrat concomitent alte medicamente de control au fost excluși, iar inițierea altor medicamente de control suplimentare în timpul studiului a fost interzisă. Pacienții care fumează în prezent au fost excluși.
studiul a fost alcătuit dintr-o perioadă de pregătire pentru a obține o conversie stabilă la un ICS comun (propionat de fluticazonă), urmată de randomizare la XOLAIR sau placebo. Pacienții au fost stratificați prin utilizarea numai a ICS sau ICS cu utilizarea concomitentă de steroizi pe cale orală. Pacienților li s-a administrat XOLAIR timp de 16 săptămâni cu o doză nemodificată de corticosteroizi, cu excepția cazului în care o exacerbare acută a necesitat o creștere., Pacienții au intrat apoi într-o fază de reducere a ICS de săptămâni 16 în timpul căreia s-a încercat reducerea dozei de steroizi sau administrarea orală într-un mod pas cu pas.numărul de exacerbări la pacienții tratați cu XOLAIR a fost similar cu cel la pacienții tratați cu placebo (Tabelul 11). Absența unui efect de tratament observat poate fi legată de diferențele dintre populația de pacienți în comparație cu studiile de astm 1 și 2, Dimensiunea eșantionului de studiu sau alți factori.,
Tabelul 11: Procent de Pacienți cu Astm bronșic Exacerbari de Subgrup și Faza în Procesul 3
În toate cele trei studii, reducerea crizelor de astm bronșic nu a fost observată la pacienții tratați cu XOLAIR care a FEV1>80% în momentul de randomizare. Nu s-au observat reduceri ale exacerbărilor la pacienții care au necesitat administrarea de steroizi pe cale orală ca terapie de întreținere.,
copii și adolescenți 6 <12 Ani
eficacitatea și siguranța XOLAIR la pacienții pediatrici 6 <12 ani cu forme moderate sau severe de astm se bazează pe un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, multi-centru de studiu (studiul 4) și o suplimentare de susținere studiu (Trial 5).,
studiul 4 a fost de 52 săptămâni, studiu care a evaluat siguranța și eficacitatea tratamentului cu XOLAIR ca tratament adjuvant în 628 de copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 6 până la <12 ani cu forme moderate sau severe de astm inadecvat controlat, în ciuda utilizarea de corticosteroizi inhalatori (propionat de fluticazonă DPI ≥200 mcg/zi sau echivalent), cu sau fără alte controller-medicamente pentru astm., Pacienții eligibili au fost cei cu un diagnostic de astm >1 an, un efect pozitiv testul cutanat la cel puțin unul perene pneumalergene, și o istorie de caracteristici clinice, cum ar fi în timpul zilei și/sau simptomele pe timp de noapte și exacerbări într-un an înainte de intrarea în studiu. În primele 24 de săptămâni de tratament, dozele de steroizi au rămas constante față de valoarea inițială. Aceasta a fost urmată de o perioadă de 28 săptămâni în care a fost permisă ajustarea corticosteroizilor inhalatori.variabila principală de eficacitate a fost rata exacerbărilor astmului bronșic în timpul fazei fixe de tratament cu steroizi, cu durata de 24 săptămâni., O exacerbare a astmului bronșic a fost definită ca o agravare a simptomelor astmului bronșic, după cum a evaluat clinic investigatorul, necesitând dublarea dozei inițiale de corticosteroizi inhalatori timp de cel puțin 3 zile și/sau tratamentul cu corticosteroizi sistemici de salvare (orali sau IV) timp de cel puțin 3 zile. La 24 de săptămâni, grupul XOLAIR a avut o rată semnificativ statistic mai mică crizelor de astm bronșic (0.45 vs 0.64), cu o rată estimată raport de 0.69 (IÎ 95%: 0.53, 0.90).,
grupul XOLAIR, de asemenea, a avut o rată mai mică crizelor de astm bronșic, comparativ cu placebo, pe toată durata de 52 săptămâni de tratament dublu-orb perioada (0.78 vs 1.36; rata de raport: de 0,57; 95% CI: 0.45, cu 0,72). Alte eficacitatea variabile, cum ar fi scorurile simptomelor nocturne, beta-agoniști, și măsuri de debitul de aer (FEV1) nu au fost semnificativ diferite la pacienții tratați cu XOLAIR, comparativ cu placebo.,
Proces 5 a fost de 28 săptămâni, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat studiu care a evaluat, în primul rând siguranța în 334 de pacienți pediatrici, 298 din care au fost 6 la <vârstă de 12 ani, cu forme moderate sau severe de astm care au fost bine controlate cu corticosteroizi inhalatori (beclometazona dipropionat 168-420 mcg/zi). O perioadă de tratament cu steroizi de 16 săptămâni a fost urmată de o perioadă de reducere a dozei de steroizi de 12 săptămâni. Pacienții tratați cu XOLAIR au prezentat mai puține exacerbări ale astmului bronșic, comparativ cu placebo, atât în timpul perioadei de tratament cu steroizi fix, cu durata de 16 săptămâni (0, 18 față de 0, 32; raportul ratei: 0.,58; IÎ 95%: 0,35; 0,96) și perioada de tratament de 28 de săptămâni (0,38 vs.0,76; raport rata: 0,50; IÎ 95%: 0,36; 0,71).
Polipi Nazali
Pacienții Adulți cu Vârsta De 18 Ani Și mai în Vârstă
eficacitatea și siguranța XOLAIR a fost evaluată în două, randomizat, multicentric, dublu-orb, placebo-controlate studii clinice care au înrolat pacienți cu polipi nazali cu răspuns inadecvat la corticosteroizi nazali (Polipi Nazali Proces 1, n=138; Polipi Nazali Proces 2, n=127)., Pacienților li s-a administrat XOLAIR sau placebo s.c. o dată la 2 sau 4 săptămâni, cu doza și frecvența XOLAIR conform Tabelului 3, timp de 24 săptămâni, urmate de o perioadă de urmărire de 4 săptămâni. Toți pacienții au primit tratament de fond cu mometazonă nazală atât în timpul perioadei de tratament, cât și pe parcursul unei perioade de 5 săptămâni. Înainte de randomizare, pacienților li s-a cerut să prezinte dovezi de polipi bilaterali determinate de scorul polipilor nazali (SPN) ≥ 5 cu SPN ≥ 2 în fiecare nară, în ciuda utilizării mometazonei nazale în perioada de administrare., NPS a fost măsurată prin endoscopie și a marcat (intervalul 0-4 pe nară: 0= fără polipi; 1=polipi mici în meatul mijlociu nu ajunge sub nivelul inferior de frontieră din cornetul nazal mijlociu; 2=polipi ajunge mai jos de marginea de jos al cornetul nazal mijlociu; 3=polipi mari, ajungând la granița inferioară a cornetul nazal inferior sau polipi medial la mijlocul cornetelor; 4=polipi mari provocând obstrucția completă a inferior cavitatea nazală) pentru un total NPS (intervalul 0-8)., Pacienții au fost de asemenea necesare pentru a avea o medie săptămânală de congestie nazală scor  (NCS) > 1 înainte de randomizare, în ciuda utilizarea nazale mometazonă. Congestia nazală a fost măsurată printr-o evaluare zilnică pe o scală de severitate de la 0 la 3 puncte (0=niciuna, 1=ușoară, 2=moderată, 3=severă). Nu au fost necesare intervenții chirurgicale sino-nazale anterioare sau utilizarea sistemică a corticosteroizilor pentru includerea în studii și nu au fost efectuate scanări CT sinusale pentru a evalua opacifierea sinusurilor. Datele demografice și caracteristicile inițiale, inclusiv comorbiditățile alergice, sunt descrise în tabelul 12.,tabelul 12: datele demografice și caracteristicile inițiale ale studiilor clinice privind Polipii nazali 1 și 2 criteriile finale de evaluare co-principale din studiile clinice 1 și 2 au fost NPS și NCS mediu zilnic în săptămâna 24. În ambele studii, pacienții care au primit XOLAIR a avut un semnificativ statistic mai mare îmbunătățire față de momentul inițial la Săptămâna 24 în SEN și medie săptămânală, NCS, decât pacienții care au primit placebo. Rezultatele studiilor de polipi nazali 1 și 2 sunt prezentate în tabelul 13.,îmbunătățirile mai mari ale NPS și NCS în grupul tratat cu XOLAIR comparativ cu grupul tratat cu placebo au fost observate încă de la prima evaluare din Săptămâna 4 în ambele studii, după cum se observă în Figura 1.tabelul 13: modificarea față de valoarea inițială în săptămâna 24 a scorului polipilor nazali și a scorului mediu zilnic al congestiei nazale pe 7 zile în studiile clinice pentru polipi nazali 1 și 2
media SPN și NCS în fiecare săptămână de studiu, în funcție de grupul de tratament, este prezentată în Figura 1.,
Figura 1: Modificarea medie față de momentul Inițial în Congestie Nazală Scor și modificarea Medie față de momentul Inițial în Nazale Polip Scorul de Grupul de Tratament în Polipi Nazali Studiile 1 și 2
Într-un pre-specificate analizei globale de importanță sistemică utilizarea de corticosteroizi în timpul 24-săptămâna perioada de tratament, nu a fost nici o reducere semnificativă în sistemic cu corticosteroizi utilizați între brațele de tratament. Proporția pacienților cărora li s-a administrat corticosteroid sistemic în XOLAIR a fost de 2,3%, comparativ cu 6,2% în cazul placebo., Raportul șanse de utilizare sistemică a corticosteroizilor cu XOLAIR comparativ cu placebo a fost de 0,4 (IÎ 95%: 0,1; 1,5).
nu s-au raportat intervenții chirurgicale sino-nazale, nici în brațul cu placebo, nici în brațul cu XOLAIR, în niciunul dintre studii.
Urticarie Cronică Idiopatică
Pacienții Adulți Și Adolescenți cu Vârsta De 12 Ani Și mai în Vârstă
eficacitatea și siguranța XOLAIR pentru tratamentul OPC a fost evaluată în două studii placebo-controlate, cu doze multiple studii clinice de 24 weeks’ durata (OPC Proces 1; n= 319) și 12 weeks’ durata (OPC Proces 2; n=322)., Pacienții au primit XOLAIR 75 mg, 150 mg sau 300 mg sau placebo de SC injecție la fiecare 4 săptămâni în plus față de nivelul de bază de tratament cu antihistaminice H1 pentru 24 sau 12 săptămâni, urmată de o a 16-a săptămână de eliminare perioada de observație. Pentru analizele de eficacitate au fost incluși 640 pacienți (165 bărbați, 475 femei). Majoritatea pacienților au fost de culoare albă (84%) și vârsta mediană a fost de 42 de ani (Interval 12—72).,
severitatea Bolii a fost măsurată de către un săptămânal urticarie (scorul de activitate UAS7, gama 0—42), care este un compozit al punctajului săptămânal privind severitatea mâncărimii (gama 0—21) și săptămânal stup conta scorul (gama 0—21). Toți pacienții au fost obligați să aibă un UAS7 ≥16 și un scor săptămânal de severitate a pruritului ≥8 pentru cele 7 zile anterioare randomizării, în ciuda faptului că au utilizat un antihistaminic H1 timp de cel puțin 2 săptămâni.
înseamnă săptămânal privind severitatea mâncărimii la momentul inițial au fost destul de echilibrat în cadrul grupurilor de tratament și a variat între 13,7 și 14,5 în ciuda utilizarea unui antihistaminic H1 de la o doză aprobată., Raportate median durate de OPC la inscriere pe grupuri de tratament au fost între 2,5 și 3,9 ani (cu un ansamblu subiect-gama de nivel de 0,5 la 66,4 ani).
În ambele OPC Studiile 1 și 2, pacienții care au primit XOLAIR 150 mg sau 300 mg a avut cele mai mari scăderi față de valoarea inițială săptămânal privind severitatea mâncărimii și săptămânal stup conta scoruri decât placebo în Săptămâna 12. Sunt prezentate rezultate reprezentative din studiul OPC 1 (Tabelul 14); rezultate similare au fost observate în studiul OPC 2. Doza de 75 mg nu a demonstrat dovezi consistente de eficacitate și nu este aprobată pentru utilizare.,tabelul 14: Modificarea de la momentul inițial la săptămâna 12 a scorului săptămânal de severitate a pruritului și a scorului săptămânal al numărului de stupi în studiul ICC 1 *
scorul mediu săptămânal de severitate a pruritului în fiecare săptămână de studiu, pe grupe de tratament, este prezentat în Figura 2. Sunt prezentate rezultate reprezentative din studiul OPC 1; rezultate similare au fost observate în studiul OPC 2. Nu a fost determinată durata adecvată a tratamentului pentru OPC cu XOLAIR.,
Figura 2: Săptămânal mediu privind Severitatea mâncărimii de Grupul cu Tratament Modificat Intenția de a Trata Pacienții în CIU Proces 1
În CIU Proces 1, o proporție mai mare de pacienți tratați cu XOLAIR 300 mg (36%) au raportat nici o mancarime si nici urticarie (UAS7=0) la Săptămâna 12, comparativ cu pacienții tratați cu XOLAIR 150 mg (15%), XOLAIR 75 mg (12%) și grupul placebo (9%). Rezultate similare au fost observate în studiul OPC 2.