Jacob Kingsley, 12, vizite de o brutărie care a fost interzis înainte de el a început orală imunoterapie pentru o alergie la arahide.,
MADDIE BIESENTHAL
Jacob Kingsley a fost de 9 ani, când a fost dat otrava a evitat, deoarece înainte de a putea merge pe jos și i-a spus să-l înghită ca medicament. Ascultător, a înghițit câteva micrograme de făină de arahide—mai puțin de 1/1000 de arahide—diluat în struguri Kool-Aid. Mama lui și o asistentă medicală pluteau, gata să-l injecteze cu epinefrină dacă o mâncărime în gât și respirație șuierătoare loveau.,mama lui Jacob, Jennifer Kingsley, l-a condus 2 ore de la casa lor din Columbus la cabinetul acestui medic din Cincinnati, Ohio, pentru prima dintre zecile de sesiuni de imunoterapie cu arahide. Dându-i lui Jacob doze crescătoare de alune, spera ea, îi va desensibiliza sistemul imunitar.
este o strategie pe care Kingsley nu a urmărit-o până când a ajuns la punctul ei de rupere. Cu un an mai devreme, Jacob a înghițit o mână de popcorn care, fără știrea lui, a fost dantelat cu produs de arahide. El a suferit o reacție deosebit de înspăimântătoare: două crize de simptome intense la aproximativ 6 ore distanță., Incidentul a marcat cea de-a doua călătorie legată de arahide în camera de urgență, iar Kingsley a fost îngrozit că următoarea întâlnire ar putea fi fatală. „Am decis:” nu pot trăi așa”, spune ea. „Eram disperat.în timp ce Jacob stătea la întâlnirea de ore în Cincinnati, jucând jocuri video și înghițind doze crescânde de Kool-Aid cu arahide, s-a alăturat legiunilor de copii care scriau capitolul următor al alergiei alimentare. Astăzi, peste 3000 de persoane din întreaga lume, majoritatea copii, au fost supuse imunoterapiei cu arahide, cu scopul de a le proteja dacă întâlnesc accidental mâncarea., Alți copii încearcă imunoterapia pentru alergii la lapte, ouă și nuci de copac. Unii, cum ar fi Jacob, primesc tratament în birourile alergologilor, unde medicii împărtășesc protocoale informal și în lucrări publicate. Alți copii s-au înscris în studiile clinice, inclusiv cele conduse de două companii care concurează pentru a introduce o capsulă pe bază de arahide sau un plasture pe piele. Ambii intenționează să solicite aprobarea de la Food and Drug Administration (FDA) în acest an. Binecuvântarea agenției ar spori dramatic credibilitatea și atingerea imunoterapiei.,într-un domeniu care de zeci de ani nu a avut nimic de oferit pacienților dincolo de evitare, imunoterapia marchează o schimbare seismică. Pe măsură ce se apropie de mainstream, „există sentimente mixte, cu o întreagă gamă de entuziasm”, spune Corinne Keet, alergolog-imunolog pediatru la Johns Hopkins Medicine din Baltimore, Maryland. Teama că ar putea provoca daune se amestecă cu euforia că copiii care trăiesc vieți constrânse ar putea fi eliberați. Medicii care oferă imunoterapie descriu familiile care mănâncă pentru prima dată în restaurantele chinezești și copiii școlari la domiciliu care se reunesc cu colegii lor.,ca multe premiere medicale, terapia nu este perfectă. „Aceasta este versiunea 1.0”, spune Brian Vickery, alergolog pediatru-imunolog la Universitatea Emory din Atlanta. El a efectuat studii de imunoterapie peanut și a lucrat timp de 2 ani la Aimmune Therapeutics, cu sediul în Brisbane, California, una dintre companiile ale căror produse se apropie de aprobare. Medicii se tem de rigorile imunoterapiei orale—tratamentul trebuie să continue la nesfârșit-și riscurile sale, care includ aceleași reacții alergice pe care își propune să le prevină., Anul trecut, în Japonia, un copil a suferit leziuni cerebrale în timpul unui studiu de imunoterapie pentru alergii la lapte.între timp, medicii de pe primele linii navighează în știința neclară. Nimeni nu știe exact cum funcționează imunoterapia sau cine este cel mai probabil să fie ajutat sau rănit de ea. „Pentru mine”, spune Keet, ” nu este clar pentru un copil mediu cu alergie la arahide dacă va avea sens să facă imunoterapie orală sau nu.la fel ca mulți care studiază alergiile alimentare, Keet a fost ademenit de misterul lor. Modelele animale sunt slabe., Intensitatea reacțiilor alergice variază imprevizibil, chiar și în aceeași persoană în timp. De ce un copil depășește o alergie și altul nu este necunoscut.
„acesta a fost ceva ce nu am acoperit prea mult în școala medicală” în anii 1990, spune Matthew Greenhawt, alergolog-imunolog pediatru la Spitalul de Copii Colorado din Denver. Traiectoria carierei lui Greenhawt Urmărește o creștere a alergiilor alimentare, iar în aceste zile, abia poate ține pasul cu fluxul de copii afectați care vizitează spitalul său., Astăzi, între 1% și 2% dintre persoanele din Statele Unite, Marea Britanie și alte câteva țări sunt alergici la arahide—un ritm care a cam triplat de la mijlocul anilor 1990. Alte alergii alimentare, precum cele de nuci copac, sunt, de asemenea, în creștere. Ceea ce cauzează creșterea nu este bine înțeles.în ciuda creșterii numărului de cazuri, decesele cauzate de alergii alimentare rămân rare. Numerele Precise sunt greu de găsit, iar estimările variază de la mai puțin de 10 la mai mult de 150 pe an în Statele Unite., Dar chiar dacă un copil afectat este mai probabil să fie lovit de fulger decât să moară de o alergie alimentară, riscul se poate simți mereu prezent. Părinții nu știu niciodată când copiii lor se vor întâmpla la alimentele vinovate și cum vor fi afectați dacă o fac. „Trăim într—o lume complexă-oamenii mută mâncare peste tot”, spune David Bunning, un om de afaceri ai cărui doi fii, acum adulți, au multiple alergii alimentare. „Impactul asupra copiilor în ceea ce privește încrederea lor de a explora mediul lor poate fi extrem.”Familia lui Bunning aproape niciodată nu a călătorit sau a mâncat., La casa bunicilor lor, băieții erau de obicei limitați într-o cameră unde mâncarea nu era permisă.Bunning prezidează acum consiliul de administrație la Food Allergy Research & Educație (tarif), un grup de advocacy din McLean, Virginia. Familii ca a lui, și medicii care au avut grijă de copiii lor, au început să se agite pentru noi tratamente în urmă cu aproximativ un deceniu. Imunoterapia a fost candidatul evident: injecțiile care desensibilizează sistemul imunitar la polen, iarbă, păr de animale de companie și venin de albine au fost în jur de zeci de ani.,fie pentru o alergie la pisici sau fistic, imunoterapia își propune să perturbe celulele care scapă de sub control atunci când se confruntă cu un alergen. Când un copil care este alergic la un aliment îl mănâncă, proteinele alimentare trec din tractul digestiv în sânge. Un anticorp numit imunoglobulină E (IgE), care este legat de celulele albe din sânge numite celule mastocite în țesuturi, recunoaște vinovații. IgE activează celulele mastocite, care eliberează histamină și alte substanțe chimice. În piele, acest răspuns poate duce la urticarie; în tractul respirator, respirație șuierătoare; și în intestin, vărsături., Cele mai grave simptome, cum ar fi un gât umflat sau o reacție în tot corpul, marchează anafilaxia, ceea ce familiile se tem cel mai mult. Alergie shots blunt producția de IgE, în parte, cercetatorii cred, prin creșterea nivelului de anumite celule T care determină o cascadă de modificări imune.
Scurtă de testare decenii în urmă a indicat că fotografii pentru alergiile alimentare nu sunt sigure. Deci, pe la mijlocul anilor 2000, oamenii de știință au început să hrănească copiii alergenul în schimb. Un moment de cumpănă a venit în 2005, când Institutele Naționale de sănătate au format un consorțiu pentru studiile clinice privind alergia alimentară., Un al doilea a fost în 2011, când avocații au sponsorizat un simpozion la Harvard Medical School din Boston pentru a standardiza obiectivele și Strategia pentru eforturile de imunoterapie de pionierat. Au participat aproximativ 60 de persoane. „Pacienții au fost foarte clari”, spune Carla McGuire Davis, alergolog pediatru-imunolog la Spitalul de Copii Texas din Houston. Nu le păsa să mănânce un sandviș cu unt de arahide; voiau protecție dacă întâlneau accidental unul. Trialiștii și-au stabilit doza finală la câteva alune și au apăsat înainte.,rezultatele studiilor clinice timpurii au fost promițătoare, spune Hugh Sampson, alergolog-imunolog pediatru la școala de Medicină Icahn de la Muntele Sinai din New York, care a studiat imunoterapia în alergii alimentare de mai mulți ani. După 6 până la 12 luni de tratament, spune el, aproximativ 70% până la 80% dintre pacienți ar putea gestiona doze mai mari de alimente decât înainte. De asemenea, datele de laborator au fost încurajatoare: ingerarea alergenilor în timp pare să facă celulele mastocite mai puțin reactive, inhibând eliberarea lor de substanțe chimice nocive., Terapia produce, de asemenea, alte imunoglobuline: IgG4, care inhibă în continuare activitatea celulelor mastocite și IgA, care ajută la împiedicarea alergenilor alimentari să scape de intestin.conferința din 2011 a inspirat fondarea companiei numită acum Aimmune, alimentată cu peste 3,5 milioane de dolari din tarif. O a doua companie, dBV Technologies, cu sediul în Montrouge, Franța și New York City, sa extins câțiva ani mai târziu. Aimmune a început să dezvolte un produs oral, în esență, o capsulă de pulbere derivată din făină de arahide cu proteine ținute la niveluri consistente., În februarie, compania a anunțat într-un comunicat de presă rezultatele unui studiu de fază III care a implicat 496 de copii și adolescenți, cu un regim intensificat la fiecare 2 săptămâni prin 11 niveluri de doză. Dintre cele 372 de persoane din grupul de tratament, aproximativ 20% au renunțat din diverse motive, inclusiv efecte secundare. După aproximativ un an, 96% dintre persoanele care au terminat tratamentul ar putea consuma un arahide cu nu mai mult de simptome ușoare, 84% ar putea tolera două, iar 63% ar putea tolera cel puțin trei.,plasturele de piele al DBV reprezintă o strategie mai conservatoare: oferă cantități mici de proteine de arahide, echivalentul unui arahide pe parcursul a 3 ani. Anul trecut, DBV a anunțat că, în studiul său de fază III de aproape 400 de pacienți, după un an, cei care utilizează plasturele ar putea, în medie, să mănânce trei arahide pe parcursul mai multor ore înainte de a prezenta simptome clinice, cum ar fi vărsături sau urticarie; înainte de studiu, media era sub un arahide. Rezultatele au variat substanțial de la o persoană la alta.,dacă unul sau ambele produse sunt aprobate de FDA în lunile următoare, așteptările sunt mari că vor fi binevenite: Aimmune valorează acum aproximativ 1.5 miliarde de dolari pe Bursa americană. În 2016, FARE și-a vândut cota în Aimmune pentru 47 de milioane de dolari.
ceea ce oamenii nu înțeleg este că acest nivel de protecție fluctuează. … Nu este garantată și nici constantă.
între timp, unii medici îmbrățișează o altă cale: oferirea imunoterapiei cu arahide în practicile lor. „Pot trata 20 de pacienți cu 5,95 dolari de făină de arahide”, spune Richard L., Wasserman, alergolog-imunolog pediatru din Dallas, Texas.Wasserman sa aventurat în imunoterapia cu alergii alimentare acum 11 ani. El a dezvoltat un protocol bazat parțial pe rapoarte de caz publicate și protocoale pentru fotografii alergie, și a pus IVs în primii săi cinci pacienți alergie la arahide în cazul în care el a avut doar câteva secunde pentru a le salva de la anafilaxie severă. „Când au navigat cu toții în prima zi, am încetat să facem perfuzii”, spune el. „Dar asta este o măsură a cât de îngrijorat am fost.,Wasserman a tratat de atunci mai mult de 300 de copii cu alergii la arahide și mai mult de 400 cu alte alergii alimentare. Alți practicanți se alătură, printre care alergologul Cincinnati pe care familia Kingsley la căutat: Justin Greiwe la Bernstein Allergy Group. Greiwe s-a alăturat practicii în 2014, imediat după pregătirea medicală. „A fost un pic nervos la început”, spune el, pentru că nu a existat niciun protocol de imunoterapie orală sancționat oficial. El a luat măsuri de precauție, cum ar fi testarea pulmonară înainte de fiecare tratament, pentru a asigura siguranța pacientului.,unii clinicieni – și directori de la companiile care dezvoltă produse-nu sunt mulțumiți de tratamentele de la cabinetul medicului. „Asta ne dă o mulțime de pauză”, spune Sampson, care pe lângă postul său academic este director științific al DBV. „Ne este foarte teamă că, dacă acest lucru va continua suficient, cineva va avea un accident sau o reacție fatală, iar acest lucru va schimba cu adevărat punctul de vedere al FDA” despre produsele în dezvoltare, spune el.Wasserman este de acord cu privire la necesitatea de precauție. „Nu orice alergolog practicant ar trebui să facă imunoterapie orală”, spune el., Greiwe sugerează tratamentul necesită un personal dedicat, și el dă fiecare familie imunoterapie numărul său de telefon mobil.Jacob a fost unul dintre primii pacienți cu imunoterapie ai lui Greiwe. Mama lui își amintește că urechile lui Iacov ardeau—o reacție minoră care s-a diminuat singură. „Sau a spus că urăște arahidele și că vrea să renunțe”, spune ea. Cel mai rău a fost despre 6 luni în, când Kingsley a descoperit că pentru 2 săptămâni, Jacob a ascuns doza pentru a evita consumul de ea. Aceasta a fost” singura dată când am simțit vreodată pericol”, spune ea., Oprirea tratamentului poate modifica rapid sistemul imunitar, spune Cecilia Berin, imunolog la Muntele Sinai, deoarece imunoterapia necesită expunere constantă. Când Jacob și-a scăpat doza zilnică, schimbările induse în sistemul său imunitar aproape sigur au început să se estompeze, punându-l în pericol. Greiwe l-a repornit cu o doză mai mică și, spune mama lui, ” am trecut prin ea.”
alergii Alimentare sunt din ce în ce mai frecvente, și o mână de alimente conturi pentru marea majoritate de alergii., Dar dozele mici de alimente pot provoca reacții alergice.
SCIENCE PHOTO LIBRARY/ȘTIINȚA SURSĂ
Chiar și copiii care cu credință să urmați instrucțiunile de față riscurilor. Sistemul imunitar poate reacționa la presiuni chiar subtile, iar lista a ceea ce poate provoca o reacție la tratament este lungă. Exercitarea în câteva ore de la doză o poate face; la fel și o răceală, un virus de stomac, menstruație sau un duș fierbinte. Un atac de astm poate declanșa o reacție—mulți copii cu alergii au astm, de asemenea-și astfel pot stres., „Am avut un pacient care tocmai cântase la vioară pe o scenă, a coborât și aproximativ 15 minute mai târziu … a luat doza și a avut o reacție”, spune Davis.Berin afirmă că presiunile externe, cum ar fi activitatea fizică sau boala, fac intestinul mai permeabil, împingând mai mult din doza de imunoterapie în sânge. Dar asta rămâne ipoteza. Indiferent, devine clar că” există oameni care reacționează ani de zile pe drum la o doză de întreținere”, spune Keet. Pentru Jacob, un astfel de moment a venit la 9 luni., Într-o seară în timp ce vizionați un film, i-a dat lui arahide M&M și mai târziu a fugit afară cu verii săi să danseze într-o furtună. A izbucnit în stupi din cap până în picioare. Kingsley a format numărul lui Greiwe, iar Jacob a primit o doză dublă de medicament pentru alergie.cel mai tragic punct de date până în prezent este cazul în Japonia. Un copil sa înscris într-un studiu de imunoterapie pentru alergii la lapte la Centrul Medical pentru copii Kanagawa din Yokohama. A ridicat ceea ce putea ingera de la mai puțin de 8 mililitri la 135 mililitri—aproximativ jumătate de pahar de lapte., După 3 luni pe acea doză de întreținere, a înghițit-o și în curând s-a plâns de durere. În câteva minute, nu mai respira. Bătăile inimii sale au fost ulterior restaurate în camera de urgență, dar a trecut prea mult timp fără ea și a suferit leziuni cerebrale severe, potrivit unei declarații a președintelui spitalului, Sumimasa Yamashita, în noiembrie 2017. Centrul Medical pentru copii Kanagawa a refuzat să comenteze, spunând doar că incidentul rămâne în curs de investigare.în declarația sa, spitalul a remarcat că băiatul a suferit un atac de astm cu o zi înainte de doza catastrofală., De asemenea, el a fost pe un protocol care vizează să crească rapid volumul de lapte pe care îl putea bea în mai puțin de 3 săptămâni. Dar de ce copilul a reacționat atât de dezastruos la acel pahar de lapte nu este cunoscut.”ceea ce oamenii nu înțeleg este că acest nivel de protecție fluctuează”, spune Mimi Tang, alergolog-imunolog pediatru la Murdoch Children ‘ s Research Institute din Melbourne, Australia. „Nu este garantat și nici nu este constant.una dintre puținele analize pe termen lung a fost publicată în 2013 în Jurnalul de alergie și Imunologie Clinică., Keet, alergolog pediatru-imunolog Robert Wood la Johns Hopkins Medicine, și colegii lor au căutat 32 de copii care au fost într-un studiu de imunoterapie cu lapte. Trei până la 5 ani mai târziu, „rezultatele au fost surprinzătoare într-un mod sobru”, spune Wood. Doar aproximativ un sfert „făceau mare … tolerând cantități nelimitate de lapte fără efecte secundare.”Un alt trimestru a abandonat protocolul și a revenit la evitarea strictă. Restul consumau produse lactate în mod inconsecvent, cu reacții alergice intermitente sau chiar frecvente., „Este greu de știut care este primul, dacă s-au mulțumit” cu privire la ingerarea ei „sau s-au retras pentru că au prea multe simptome”, spune Wood.
m-a făcut nervos, într-adevăr nervos, să pun ceva în gura fiicei mele la care era alergică.
Din ce în ce mai multe familii sunt dispuse să trăiască cu aceste incertitudini, deoarece alternativa este o anxietate mai mare., „Am fost speriat fără sens”, spune Divya Balachandar, a cărui fiică Leena Wong, acum 7 ani, a avut primul episod de anafilaxie la vârsta de 4 ani, după ce a fost atins de o caju. Testarea a relevat Leena, de asemenea, a fost alergic la susan, ouă, lapte, alte nuci de copac, și arahide. Balachandar, pulmonolog pediatru din New York City, și soțul ei au înscris-o pe Leena într-un studiu de imunoterapie orală finanțat federal pentru alergia la arahide în 2015. „M-a făcut nervos, foarte nervos, să pun ceva în gura fiicei mele la care era alergică”, spune Balachandar., Ea a gravitat spre un proces asupra tratamentului cu un alergolog local, deoarece, spune ea,” nu au existat reguli ” cu privire la modul de a trata în practica privată. Până în această primăvară, Leena ar putea mânca două linguri de unt de arahide—aproximativ 25 de arahide—fără probleme. A început clasa a doua stând cu colegii de clasă la prânz, eliberată de o masă separată fără nuci.ambele companii care dezvoltă tratamente pe bază de arahide spun că au avut mai mulți voluntari pentru studiile lor decât ar putea găzdui. Practicanții privați au de obicei o listă de așteptare; Greiwe rulează mai mult de 4 luni., La Universitatea Stanford din Palo Alto, California, care are un program mare de cercetare a alergiilor alimentare, peste 2000 de pacienți sunt așteptați să se înscrie în studiile clinice ale universității, spune Sharon Chinthrajah, alergolog-imunolog acolo.mai multe tratamente sunt la orizont. În Australia, Tang lucrează cu o companie care testează o abordare pe care a pionierat-o, o combinație de imunoterapie probiotică și orală cu arahide. Probioticul ar trebui să încline corpul spre producerea subsetului de celule T care tolerează alergenul și departe de a face celule care îl atacă, spune ea., Chinthrajah și alții sunt entuziasmați de combinarea imunoterapiei orale cu un anticorp monoclonal numit omalizumab, care este aprobat de FDA pentru a trata astmul alergic. Studiile clinice se pregătesc, de asemenea, pentru a testa alți anticorpi monoclonali care vizează moleculele implicate în inflamația alergică.familiile lui Jacob și Leena sunt dornici să vadă ce urmează. Jacob este, de asemenea, alergic la fistic și cashews, dar pentru că găsește acele alimente mai ușor de evitat decât arahidele, familia a respins imunoterapia care le vizează. Familia leenei este opusul., Cu sora ei mai mare și părinții ei, Leena participă în mod regulat la funcțiile indiene, unde nucile de copac sunt un ingredient comun în sosuri. În luna August, un alt episod de anafilaxie a adus-o în camera de urgență: a început să vomite și a suferit senzație de apăsare în piept și umflarea ochilor după consumul de alimente Indian părinții ei suspect cuprinse caju—în ciuda faptului că a verificat de trei ori cu restaurantul că nu. „Mi-ar plăcea să fac nuci de copac”, spune Balachandar, odată ce imunoterapia ” devine mai disponibilă și mai bine înțeleasă.,”
medicii cu rădăcini adânci în imunoterapia alergiei alimentare speră ca cei noi să-l urmeze cu atenție. Medicii care oferă astfel de tratamente „trebuie să cunoască datele la rece”, inclusiv rezultatele publicate și efectele secundare care pot apărea, spune Greenhawt. Totuși, este încântat că tratamentele de imunoterapie cu arahide ar putea fi aprobate în curând. A doua zi, vorbind cu un copil de 4 ani alergic la arahide și cu mama sa, Greenhawt a împărtășit ceea ce ar putea aduce anul viitor., „I-am spus:” o să te văd peste un an; sperăm că vom avea două produse care sunt aprobate și putem vorbi despre care ar putea fi cel mai bun pentru tine.””Mama sa uitat speriat și încântat, Greenhawt spune. „Nu am văzut niciodată pe cineva zâmbind atât de strălucitor.”