instabilitatea genomică a fost propusă pentru a juca un rol important în cancer prin accelerarea acumulării de modificări genetice responsabile de evoluția celulelor canceroase. Un mecanism pentru instabilitatea cromozomilor este prin pierderea telomerilor, care sunt complexe ADN-proteine care protejează capetele cromozomilor și împiedică fuziunea cromozomilor. Pierderea telomerilor poate apărea ca urmare a deteriorării ADN-ului exogen sau spontan în celulele canceroase care au în mod obișnuit o rată ridicată de pierdere a telomerilor., Celulele stem embrionare de șoarece și liniile celulare tumorale umane care conțin o genă marker selectabilă situată imediat adiacentă unui telomer au fost utilizate pentru a investiga consecințele pierderii telomerilor. În ambele tipuri de celule, telomerilor pierderea este urmată de adăugarea unui nou telomer la capătul rupt cromozom, sau sora cromatide fuziune și prelungită rupere/fusion/bridge (B/F/B) cicluri care duce la amplificarea ADN și mare terminal de eliminări., Regiunile amplificate de ciclurile B/F / B pot fi apoi transferate către alți cromozomi, fie prin formarea cromozomilor de două minute care se reintegrează în alte locuri, fie prin fuziuni end-to-end între cromozomi. Ciclurile B/F / B se termină în cele din urmă atunci când un cromozom dobândește un nou telomer printr-unul din mai multe mecanisme, dintre care cel mai frecvent este translocarea, care poate implica fie transferul nonreciprocal, fie duplicarea totală sau parțială a unui braț al altui cromozom., Achiziționarea telomerilor care implică translocații nonreciprocale are ca rezultat pierderea unui telomer pe cromozomul donator, care ulterior devine instabil. În schimb, translocațiile care implică duplicări nu destabilizează cromozomul donator, deși duc la dezechilibre alelice. Astfel, pierderea unei singure telomere poate genera o mare varietate de modificări cromozomiale asociate frecvent cu cancerul uman, nu numai pe cromozomul care și-a pierdut inițial telomerul, ci și pe alți cromozomi., Factorii care promovează pierderea spontană a telomerilor și ciclurile B/F/B rezultate sunt, prin urmare, susceptibile de a fi importante în generarea modificărilor cariotipice asociate cancerului uman.