în ciuda potențialului lor inerent de abuz, gabapentinoidele pot fi mai sigure decât se presupune și oferă medicilor prescriptori un tratament eficient opioid-alternativ pentru anumite tipuri de dureri neuropatice.,
Update: Pe 19 iulie 2019, FDA a aprobat mai multe cereri pentru prima generice de pregabalin pentru managementul durerii neuropate asociate cu neuropatia periferică diabetică, pentru gestionarea de nevralgie postherpetica, ca terapie adjuvantă în tratamentul crizelor convulsive parțiale la pacienții 17 ani și mai în vârstă, pentru gestionarea de fibromialgie, și de gestionare a durerii neuropatice asociate cu leziuni ale măduvei spinării.,în încercarea de a reduce practica supraprescrierii opioidelor și potențialul de abuz sau abuz de opioide ulterioare, gabapentinoizii au fost utilizați ca tratament alternativ în cazurile în care tipul de durere este în concordanță cu o neuropatie. Gabapentinoidele includ gabapentina și pregabalinul. Ambele medicamente au indicații aprobate de FDA pentru nevralgia post-herpetică (PHN) și ca adjuvant pentru convulsii parțiale.,1,2 Pregabalin are indicații suplimentare aprobate de FDA, inclusiv pentru fibromialgie, insuficiență renală și pentru gestionarea durerii neuropatice asociate cu neuropatia periferică diabetică și leziunile măduvei spinării.2 în Uniunea Europeană, pregabalinul a fost indicat și pentru tulburarea de anxietate generalizată.din 2012 până în 2016 în Statele Unite, prescrierea gabapentinei a crescut cu 64%.3 în 2017, au fost distribuite 68 de milioane de prescripții de gabapentin, făcând gabapentin al 10-lea medicament cel mai frecvent prescris. Cu toate acestea, gabapentinoizii au propriul potențial inerent de abuz.,4 pregabalinul a fost clasificat ca substanță controlată din schema V de la lansarea sa pe piață în 2005, ceea ce indică faptul că are potențial de abuz. Primul medicament comercializat în această clasă, gabapentin, nu este în prezent clasificat ca substanță controlată în majoritatea statelor, cu toate acestea, potențialul său de abuz este încă investigat. De fapt, Kentucky, Michigan și Tennessee au reclasificat gabapentina ca substanță controlată de programul V.,5,6
pe lângă indicațiile aprobate, atât pregabalinul, cât și gabapentina sunt prescrise frecvent în afara etichetei pentru sindromul picioarelor neliniștite și neuropatia diabetică.3,7 utilizarea Gabapentinoidului pentru pacienții cu aceste indicații este în prezent susținută doar de studii mici.3 Gabapentina a fost, de asemenea, găsită pentru a reduce semnificativ numărul de băuturi alcoolice pe care o persoană le are într-o săptămână, ceea ce duce la utilizarea sa off-label în tulburarea consumului de alcool.8 cu toate acestea, datele limitate privind utilizarea gabapentinoidelor pentru aceste afecțiuni ar trebui cântărite împotriva riscului lor de abuz., Millennium Health, un laborator de specialitate, a raportat colecția sa de teste de urină pentru medicamente luate între 2014 și 2018, care au analizat în mod specific utilizarea gabapentinei și a pregabalinului.9 în timp ce rata prescripțiilor pentru ambele medicamente a crescut în această perioadă de patru ani, rata testelor de urină de droguri pozitive pentru gabapentina care nu a fost prescrisă a scăzut de la 11% în 2014 la 10% în 2018. Frecvența pozitivelor pentru gabapentinoidele care nu sunt prescrise a variat foarte mult în funcție de stat. (Citiți raportul complet,” tendințele naționale privind consumul de droguri și abuzul ” din numărul PPM din aprilie/mai 2019).,Gabapentinoidele sunt similare din punct de vedere structural cu acizii gama-aminobutirici (GABA), cu toate acestea, nu acționează asupra receptorilor GABA și nu au efect asupra sintezei sau metabolismului GABA.10 Gabapentina și pregabalinul acționează asupra subunității alfa-2-delta-1 a canalelor de calciu din sistemul nervos central (SNC). Legarea la aceste canale de calciu, care sunt localizate pe neuronii presinaptici, reduce efluxul de calciu și, în cele din urmă, reduce eliberarea neurotransmițătorilor excitatori în sinapsă., Aceasta explică utilizarea gabapentinoidelor în blocarea durerii nervoase și tratarea convulsiilor. Dozele terapeutice de gabapentinoide au o creștere moderată dependentă de doză a concentrațiilor extracelulare de GABA, motiv pentru care unii indivizi experimentează relaxare și euforie atunci când iau medicamentul.4
există diferențe și între gabapentin și pregabalin. S-a constatat că pregabalinul are o afinitate de legare mult mai mare pentru subunitatea alfa-2-delta-1 comparativ cu gabapentina, de aproximativ șase ori.4 în plus, absorbția diferă între cele două gabapentinoide., Gabapentina este saturabilă din punct de vedere al absorbției, motiv pentru care urmează farmacocinetica neliniară. În plus, există două versiuni de gabapentin cu versiune extinsă-Horizant și Gralise-care pot fi luate doar o dată sau de două ori pe zi.11, 12 pregabalinul, pe de altă parte, urmează o farmacocinetică liniară, ceea ce înseamnă că absorbția crește proporțional cu creșterea dozei. Biodisponibilitatea gabapentinei este de 60% pentru o doză de 300 mg și de 35% pentru o doză de 1600 mg.1 în comparație, biodisponibilitatea pregabalinului este de 90% indiferent de doza utilizată.,2 pentru durerea neuropatică, gabapentina este de obicei inițiată la 300 mg administrată pe cale orală de trei ori pe zi.1 Aceasta poate fi crescută treptat până la 600 mg administrată pe cale orală de trei ori pe zi, dacă durerea nu este controlată la doze mai mici. Pe de altă parte, tratamentul cu pregabalin este inițiat, de obicei, cu doza de 50 mg administrată pe cale orală de trei ori pe zi; această doză poate fi crescută treptat până la 200 mg administrată pe cale orală de trei ori pe zi.,2
Abuz Potențial
de Ce, Cum Gabapentinoids Poate Fi Abuzat
Gabapentina și pregabalina abuz au fost observate în principal la pacienții cu un istoric de tulburare de consumul de substante (SUD), în special la cei care abuzează de opiacee.10 efectele abuzului gabapentinoid pot include euforie, disociere, relaxare, sedare și, uneori, efecte psihedelice., Gabapentinoids sunt frecvent abuzat folosind supratherapeutic doze în combinație cu alcool, canabis, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (Isrs), amfetamine, LSD, gama-hidroxibutirat (GHB, sau „ecstasy lichid”), și heroină.Abuzul Gabapentinoid poate fi, de asemenea, utilizat pentru a diminua efectele retragerii opioidelor și pentru a potența valorile maxime induse de opioide.”13 se speculează că proprietățile” GABA-mimetice ” ale gabapentinoidelor provoacă aceste efecte la doze cu mult peste cele prescrise.,13 un Alt motiv pentru care gabapentin, în special, poate fi abuzat, deoarece este relativ ușor de a obține cantități mari nedetectate; deoarece medicamentul nu este o substanță controlată, ea nu are nevoie să fie raportate la un medicament baza de prescriptie medicala program de monitorizare (PDMP) în cele mai multe state din SUA. Mai mult, valorile stradale ale gabapentinei și pregabalinului sunt destul de scăzute, gabapentina rulând în jur de 1 USD pe capsulă de 100 mg și pregabalin în jur de 5 USD pe capsulă.14
sunt Gabapentinoizii de fapt dependenți?,Snellgrove, et al, au efectuat interviuri față în față cu privire la utilizarea pregabalinului într-o secție pentru detoxifierea calificată.15 echipa a constatat că 7% dintre subiecți (n = 253) au avut o rată de prevalență de 24 de luni a dependenței de pregabalin. Dependența a fost definită ca fiind proporția subiecților care au luat pregabalin în ultimele 24 de luni. Din totalul participanților, 6% dintre cei care au raportat utilizarea pregabalinului au îndeplinit, de asemenea, criteriile de dependență ale Manualului de diagnostic și Statistic al tulburărilor mintale (DSM-IV)., Criteriile DSM-IV sunt utilizate pentru a determina abuzul de substanțe sau dependența pe baza efectelor comportamentale și fiziologice. Printre criteriile de dependență se numără: toleranța la drogul abuzat, prezența simptomelor de sevraj și utilizarea continuă, în ciuda cunoașterii consecințelor adverse printre alți factori. Cu toate acestea, s-a constatat că toți pacienții sunt dependenți de cel puțin o altă substanță, inclusiv opioide sau benzodiazepine. (Vezi și: „Gabapentin și ideație suicidară”).într-o revizuire sistematică de către Bonnet, et al, au fost evaluate simptomele dependenței.,16 folosind bazele de date electronice PubMed și Scopus, recenzenții au căutat articole axate pe gabapentinoide și relația lor cu abuzul, dependența și supradozajul. Ei au căutat articole cu o dată de începere a introducerii pe piață a fiecărui medicament (în jurul anului 1994 pentru gabapentin și în jurul anului 2005 pentru pregabalin) până la 31 Martie 2017. Articolele au fost incluse în revizuire, dacă au raportat recompensarea comportamentului gabapentinoids, auto-administrarea de gabapentinoids, supradoze de și de moarte din cauza gabapentinoids. Autorii au căutat studii clinice, precum și rapoarte de caz., în general, 36 de prezentări de caz privind gabapentina și 19 studii privind pregabalinul au fost identificate și evaluate pe baza criteriilor de dependență de clasificarea internațională a bolilor (ICD-10). Sindromul de dependență este definit în ICD-10 pe baza efectelor comportamentale, fiziologice și cognitive. Cercetătorii au descoperit că simptomele de toleranță și de sevraj au apărut frecvent cu gabapentina (75%, 27 din 36) și pregabalin (84%, 16 din 19). Simptomele de sevraj au fost similare cu cele observate pentru benzodiazepine, incluzând convulsii de sevraj, insomnie și anxietate., Simptomele dependenței comportamentale au fost, de asemenea, măsurate între cele două gabapentinoide, care includ de obicei pofta, pierderea controlului și comportamentul de căutare a drogurilor. Dependența comportamentală a fost mai frecventă în grupul pregabalin (79%, 15 din 19) comparativ cu grupul gabapentin (8%, 3 din 36). Din toate studiile de caz revizuite, au fost observate doar patru pacienți care au prezentat simptome de dependență comportamentală fără antecedente de dependență de o altă substanță conform ICD-10. Pregabalinul a fost cauza dependenței comportamentale în toate cele patru cazuri., Revizuirea nu a găsit rapoarte despre cineva care solicită tratament pentru abuzul gabapentinoid, indicând faptul că factorul cauzal al abuzului poate fi mai puternic asociat cu alte tulburări de consum de substanțe.cât de periculos este abuzul Gabapentinoid?supradozele Gabapentinoide pot varia de la simptome benigne până la deces. O revizuire realizată de Evoy și colab., a observat șase cazuri de supradozaj cu pregabalin și 31 de cazuri de supradozaj cu gabapentin.,17 un pacient care a luat o supradoză de pregabalin și lamotrigină a prezentat convulsii și a redus conștiența după administrarea unei doze de pregabalin de 11500 mg; pacientul și-a revenit în cele din urmă. Un alt pacient care a supradozat gabapentin (o doză de 91.000 mg) cu co-ingestie de acid valproic și alcool a prezentat simptome de somnolență, amețeli și vorbire neclară. Două cazuri de supradozaj cu pregabalin au dus la deces din cauza intoxicației cu pregabalin, implicând Co-ingestanți., În primul caz, pacientul a fost găsit mort, cu niveluri ridicate de pregabalin (110 mg/L) în plus față de niveluri terapeutice de oxazepam (0,30 mg/L) și temazepam (0,15 mg/L), urme de quetiapină și levomepromazine, și un nivel de alcool de 0,24%. În mod similar, al doilea pacient a fost găsit cu niveluri ridicate de pregabalin (48 mg/L) în plus față de niveluri terapeutice de buprenorfină (0.86 µg/L), norbuprenorphine (1.2 µg/L), temazepam (0.75 mg/L), nordazepam (de 0,63 mg/L), diazepam (0,17 mg/L), oxazepam (0,17 mg/L), și urme de tetrahidrocanabinol.,principala cauză de deces pentru ambii pacienți a fost listată ca toxicitate pentru pregabalin, dar doza administrată și cauza determinată a decesului nu au fost raportate. În cazul gabapentinei, două dintre cele trei supradoze fatale înregistrate s-au datorat gabapentinei în monoterapie. S-a constatat că unul dintre acești pacienți a consumat până la 15, 6 grame de gabapentină, în timp ce cantitatea consumată de al doilea pacient nu a fost cunoscută. Ambele au fost găsite fără răspuns din cauza compromisului cardiorespirator ca urmare a toxicității gabapentinei.,după cum sa menționat, gabapentina, spre deosebire de pregabalin, nu este considerată în prezent o substanță controlată federal în Statele Unite. Cu toate acestea, unele state au adăugat legislație pentru a limita utilizarea necorespunzătoare a acesteia.5 În plus față de Kentucky și Tennessee au fost reclasificate; toate gabapentinoid medicamente ca Programul V controlate substances5,6 Minnesota, Ohio, Virginia, Wyoming, Virginia de Vest, Massachusetts, North Dakota, Nebraska, și New Jersey au adăugat mandate care gabapentin prescripțiilor fi raportat la starea lor PDMP.,5,18 New York a propus o legislație similară, creând o clasă de program VI pentru astfel de substanțe controlate.19 Acest lucru nu ar limita cantitatea de gabapentin pe care o farmacie o poate elibera, ci mai degrabă ar cere practicienilor să o raporteze PDMP-ului lor.abuzul Gabapentinoid poate crește pe măsură ce prescrierea și utilizarea opioidelor scade, dar cea mai mare îngrijorare poate apărea atunci când acești agenți sunt combinați cu alte medicamente prescrise sau droguri ilicite de stradă. Utilizarea gabapentinoidului a fost asociată cu o amplificare a unui sentiment „ridicat” atunci când este utilizat în combinație cu opioide.,19 Prin urmare, utilizarea gabapentinoidelor la o populație care primește deja opioide poate duce la un risc mai mare de abuz pentru ambele substanțe. Gabapentina și pregabalinul pot fi utilizate mai sigur ca alternative după ce un pacient a fost reabilitat de opioide sau înainte de a începe să le utilizeze în primul rând. Deoarece gabapentina are un potențial mai mare de abuz la pacienții cu antecedente de SUD și la pacienții care iau concomitent opioide, este prudent să fim precauți atunci când prescriem gabapentin sau pregabalin la această populație.,există câteva măsuri de precauție pe care Furnizorii de asistență medicală le pot lua pentru a identifica posibilele abuzuri. Medicii care prescriu medicamentul pot monitoriza pacienții pentru modificări ale dispoziției, cereri frecvente de reumplere precoce și cereri de creștere rapidă a dozelor.4 acestea pot include, de asemenea, gabapentinoide în monitorizarea urinei pentru a stabili dacă pacientul lor ia de fapt medicamentele prescrise. Farmaciștii pot urmări pacienții care iau doze multiple și / sau care primesc prescripții de la mai mulți prescriptori și sfătuiesc pacienții., Un alt semn pentru a viziona Este frecvente cereri de reumplere timpurie și cere să plătească din buzunar în loc de facturare de asigurare. Raportarea gabapentinei la programele de monitorizare a medicamentelor pe bază de rețetă poate fi utilă în identificarea pacienților care pot abuza sau devia gabapentina. Prin creșterea gradului de conștientizare a potențialului de abuz și raportarea la programele de monitorizare a prescripțiilor, furnizorii de asistență medicală pot ajuta la prevenirea și/sau reducerea abuzului general de gabapentinoizi.a se vedea avertismentele FDA din 2020 privind gabapentinoidele și depresia respiratorie.,
continuați să citiți
întrebați expertul: ar trebui să se limiteze dependența de gabapentin/pregabalin?