FARMACOLOGIE CLINICĂ
Mecanismul De Acțiune
Enoxaparina este un low molecularweight heparina, care are proprietăți antitrombotice.
Farmacodinamie
oamenii s-au dat ata doză de 1,5 mg/kg subcutanat este caracterizat printr-un raport mai mare ofanti-Factor Xa anti-Factor IIa activitate (medie ±SD, 14.0±3.1) (bazat pe areasunder anti-Factor de activitate în funcție de timp, curbe), comparativ cu raporturile observedfor heparină (medie ±SD, 1.22±0.13). Creșteri de până la 1.,De 8 ori valorile de control au fost observate în timpul trombinei (TT) și în timpul parțial tromboplastinei activate (aPTT). Enoxaparina la 1 mg/kg doză (100 mg/mLconcentration), administrat subcutanat la fiecare 12 ore la pacienți într-un studiu clinic condus la valorile aPTT de 45 de secunde sau mai puțin, în cea mai mare parte dintre pacienți (n=1607). Un bolus intravenos de 30 mg urmat imediat de o administrare subcutanată de 1 mg/kg a dus la valori postinjectare aPTT de 50 de secunde. Valoarea medie a prelungirii aPTT în ziua 1 a fost cu aproximativ 16% mai mare decât în ziua 4.,
farmacocinetică
absorbție
studiile farmacocinetice au fost efectuate utilizând formula de 100 mg / ml. Activitățile maxime anti – factor Xa și anti-trombină (anti-factor IIa)apar la 3 până la 5 ore după injectarea subcutanată a enoxaparinei. Valoarea medie a activității anti-Factor Xa a fost de 0,16 UI/mL (1,58 mcg/mL) și de 0,38 UI/mL (3,83 mcg/mL) după administrarea dozelor subcutanate de 20 mg,respectiv de 40 mg testate clinic. Medie (n=46) vârf de activitatea anti-Factor Xa a fost de 1,1 UI/mL în steadystate la pacienții cu angină instabilă primit 1 mg/kg subcutanat every12 ore timp de 14 zile., Biodisponibilitatea absolută medie a enoxaparinei, după administrarea subcutanată a 1,5 mg/kg, pe baza activității anti-factor Xa, este de aproximativ 100% la subiecții sănătoși.
30 mg intravenos in bolus, urmat imediat de 1 mg/kgsubcutaneously la fiecare 12 ore, cu condiția inițială vârf anti-Factor Xa niveluri 1.16 UI/mL (n=16) și mediu de expunere corespunzătoare la 84% de echilibru statelevels. Starea de echilibru este atinsă în a doua zi de tratament.farmacocinetica enoxaparinei pare a fi liniară în intervalele de dozaj recomandate . După administrarea subcutanată repetată a 40 mg o dată pe zi și 1.,5 mg/KGO dată pe zi la voluntari sănătoși, starea de echilibru este atinsă în ziua 2, cu un raport mediu de expunere cu aproximativ 15% mai mare decât după o singură doză.Nivelurile de activitate ale enoxaparinei la starea de echilibru sunt bine prezise de o singură dozăfarmacocinetică. După repetate administrarea subcutanată de 1 mg/kgtwice-regim de zi cu zi, starea de echilibru este atinsă din ziua a 4-a, cu media exposureabout 65% mai mare decât după o doză unică și înseamnă vârf și niveluri minime ofabout 1.2 și 0.52 UI/mL, respectiv., Pe baza enoxaparinei sodiumpharmacokinetics, această diferență la starea de echilibru este de așteptat și în intervalul terapeutic.
Deși nu a studiat clinic, 150 mg/mLconcentration de enoxaparină sodiu este proiectat pentru a duce la anticoagulantactivities similare cu cele de 100 mg/mL și 200 mg/mL concentrații la aceeași doză de enoxaparină. Când s-a administrat zilnic o injecție subcutanată de enoxaparină sodică de 1,5 mg/kg la 25 subiecți sănătoși de sex masculin și feminin, utilizând o concentrație de 100 mg/mL sau o concentrație de 200 mg/mL, s-au obținut următoarele profiluri farmacocinetice (vezi Tabelul 13).,
Tabelul 13: PharmacokineticParameters* După 5 Zile de 1,5 mg/kg Subcutanat o Dată pe Zi în Doze ofEnoxaparin de Sodiu Folosind 100 mg/mL sau 200 mg/mL Concentrații
de Distribuție
volumul de distribuție ofanti-activitatea Factorului Xa este de aproximativ 4.3 L.
Eliminare
după administrarea intravenoasă, clearance-ul total ofenoxaparin este de 26 mL/min. După administrarea intravenoasă a enoxaparinei etichetate cuemițătorul gamma, 99mTc, 40% din radioactivitate și 8 până la 20% din anti-factor Xaactivitate au fost recuperate în urină în 24 de ore., De înjumătățire plasmatică prin eliminare bazat onanti-Factor Xa activitate a fost de 4,5 ore după o doză subcutanată unică de a about7 ore după administrarea de doze repetate. O activitate semnificativă anti-Factor Xa persistă înplasma timp de aproximativ 12 ore după administrarea subcutanată a unei doze de 40 mg o dată pe zi.după administrarea subcutanată, clearance-ul aparent (CL/F) al enoxaparinei este de aproximativ 15 mL/min.
Metabolismul
Enoxaparina de sodiu este primarilymetabolized în ficat prin desulfation și/sau de depolimerizare a lowermolecular greutate specii cu mult mai redus biologice potenta., Clearance-ul Renal al fragmentelor active reprezintă aproximativ 10% din doza administrată și excreția totală a fragmentelor active și inactive 40% din doză.
Populații Speciale
Sex
clearance-ul Aparent și Amax derivedfrom anti-Factor Xa valori, după o singură administrare subcutanată administrare (40 mg și 60 mg) a fost ușor mai mare la bărbați decât la femei. Sursa diferenței de gen în acești parametri nu a fost identificată în mod concludent; cu toate acestea,greutatea corporală poate fi un factor care contribuie.,clearance-ul aparent Geriatric și Amax derivat din valorile xavalori anti-Factor după administrarea subcutanată unică și multiplă la subiecții geriatrici au fost apropiate de cele observate la subiecții tineri. După o daysubcutaneous administrarea de 40 mg enoxaparină, în Ziua de 10 medie a ariei de sub anti-FactorXa activitate în funcție de timp (ASC) a fost de aproximativ 15% mai mare decât meanDay 1 ASC valoare .,
Insuficiență Renală
O relație liniară între anti-Factor Xa cu plasmă clearanceand clearance-ul creatininei la starea de echilibru a fost observată, care indicatesdecreased clearance-ul de enoxaparina de sodiu la pacienții cu număr redus renalfunction. Anti-Factor Xa expunere reprezentat de ASC la starea de echilibru, ismarginally crescut la pacienții cu clearance al creatininei 50-80 mL/min andpatients cu clearance-ul creatininei 30 până la <50 mL/min insuficiență renală afterrepeated subcutanat 40 mg o dată pe zi, doze., La pacienții cu insuficiență renalimpairment (clearance-ul creatininei <30 mL/min), ASC la starea de echilibru issignificantly crescut în medie cu 65% după repetate subcutanat 40 mgonce-doze zilnice .într-un singur studiu, rata de eliminare a apărut similar butAUC a fost de două ori mai mare decât populația de control, după o singură doză intravenoasă de 0,25 sau 0,5 mg/kg.
insuficiență hepatică
studii cu Lovenox la pacienți cu insuficiență hepaticăNu au fost efectuate și impactul insuficienței hepatice asupra expunerii laenoxaparină nu este cunoscut.,
Greutate
După subcutanate repetate de 1,5 mg/kg o dată pe zi de dozare,ASC medie de activitatea anti-Factor Xa este marginal mai mare la starea de echilibru inobese voluntari sănătoși (IMC 30-48 kg/m2) comparativ cu non-obezi controlsubjects, în timp ce Amax nu este crescut.
atunci Când non–ajustate în funcție de greutate de dozare a fost administrat, se wasfound după o singură administrare subcutanată dozei de 40 mg, că anti-Factor Xa expunere is52% mai mare în greutate redusă femei (<45 kg) și 27% mai mare în greutate redusă bărbați(<57 kg), comparativ cu greutate normala subiecții de control .,Interacțiuni farmacocinetice nu s-au observat interacțiuni farmacocinetice între Lovenox și trombolitice atunci când s-au administrat concomitent.Toxicologie și/sau farmacologie la animale
o singură doză subcutanată de 46, 4 mg/kg de enoxaparină a fost letală la șobolani. Simptomele toxicității acute au fost ataxie,scăderea motilității, dispnee, cianoză și comă.,
de Reproducere Și de Dezvoltare Toxicologie
studiile de Teratogenitate au fost efectuate la gravide ratsand iepuri la doze de enoxaparină până la 30 mg/kg/daycorresponding la 211 mg/m2/zi și 410 mg/m2 și zi la șobolani și rabbitsrespectively. Nu s-au evidențiat efecte teratogene sau fetotoxicitate datorate enoxaparinei.,
Studiile Clinice
Profilaxia Trombozei Venoase Profunde Următoarele intervenții Chirurgicale Abdominale La Pacienții cu Risc De Complicații Tromboembolice
interventii chirurgicale Abdominale la pacienții cu risc includ pe cei care străzile de 40 de ani, obezi, curs de chirurgie generală sub anesthesialasting mai mult de 30 de minute sau care au factori de risc suplimentari, cum ar asmalignancy sau antecedente de tromboză venoasă profundă (TVP) sau embolie pulmonară(EP).,
Într-un dublu-orb, pe grupuri paralele de studiu de patientsundergoing electivă chirurgia cancerului gastro-intestinale, urologice, orgynecological intestinal, un total de 1116 pacienți au fost înrolați în studiu, and1115 pacienți au fost tratați. Pacienții au variat în vârstă de la 32 la 97 ani (media 67 ani), cu 52,7% bărbați și 47,3% femei. Pacienții au fost 98% caucazieni, 1,1% Negri, 0,4% asiatici și 0,4% alții., Lovenox 40 mg subcutanat, administeredonce o zi, începând cu 2 ore înainte de intervenția chirurgicală și continuând pentru un maxim of12 zile după operație, a fost comparabilă cu heparină 5000 U la fiecare 8 hourssubcutaneously în reducerea riscului de TVP. Datele privind eficacitatea sunt furnizate mai jos (vezi Tabelul 14).,
Tabelul 14: Eficacitatea ofLovenox în Profilaxia Trombozei Venoase Profunde Următoarele intervenții Chirurgicale Abdominale
Într-o secundă, dublu-orb,pe grupuri paralele de studiu, Lovenox 40 mg subcutanat o dată pe zi a fost comparat toheparin 5000 U la fiecare 8 ore subcutanat la pacienții supuși colorectalsurgery (o treime cu cancer). Un total de 1347 de pacienți au fost randomizațistudiul și toți pacienții au fost tratați. Pacienții au variat în vârstă de la 18 la 92ani (vârsta medie 50,1 ani) cu 54,2% bărbați și 45,8% femei., Tratamentul a fost inițiat cu aproximativ 2 ore înainte de operație și a continuat aproximativ 7 până la 10 zile după operație. Datele privind eficacitatea sunt prezentate mai jos(vezi tabelul 15).tabelul 15: eficacitatea Lovenox în profilaxia trombozei venoase profunde după intervenția chirurgicală colorectală
profilaxia trombozei venoase profunde după operația de înlocuire a șoldului sau genunchiului
S-a demonstrat că Lovenox reduce riscul de tromboză venoasă profundă postoperatorie (TVP) după operația de înlocuire a șoldului sau a genunchiului.,într-un studiu dublu-orb,Lovenox 30 mg la fiecare 12 ore subcutanat a fost comparat cu placebo la pacienții cu înlocuire de șold. Un total de 100 de pacienți au fost randomizați în studiu șitoți pacienții au fost tratați. Pacienții au variat în vârstă de la 41 la 84 de ani (vârsta medie 67, 1 ani) cu 45% bărbați și 55% femei. După stabilirea hemostazei, tratamentul a fost inițiat la 12 până la 24 de ore după operație și a fost continuat timp de 10 până la 14 zile după operație. Datele privind eficacitatea sunt prezentate mai jos (vezi Tabelul 16).,
Tabelul 16: Eficacitatea ofLovenox în Profilaxia Trombozei Venoase Profunde Următoarele Hip ReplacementSurgery
Un dublu-orb, multicenterstudy comparat trei regimuri de dozare de Lovenox la pacienții cu hipreplacement. Un total de 572 de pacienți au fost randomizați în studiu și 568 de pacienți au fost tratați. Pacienții au avut vârste cuprinse între 31 și 88 de ani (vârsta medie de 64, 7 ani), cu 63% bărbați și 37% femei. Pacienții au fost 93% caucazieni, 6% negri,<1% asiatici și 1% alții. Tratamentul a fost inițiat în termen de două zile dupăintervenția chirurgicală și a fost continuată timp de 7 până la 11 zile după operație., Datele privind eficacitatea sunt prezentate mai jos (vezi Tabelul 17).
Tabelul 17: Eficacitatea ofLovenox în Profilaxia Trombozei Venoase Profunde Următoarele Hip ReplacementSurgery
nu a fost nici significantdifference între 30 mg la fiecare 12 ore și 40 mg o dată pe zi regimuri. Într-o fentă-orb, studiu, Lovenox 30 mg la fiecare 12 ore subcutanat a fost comparat toplacebo la pacienții supuși unei operații de înlocuire de genunchi., Un total de 132 patientswere randomizat în studiu și 131 de pacienți au fost tratați, din care 99 hadtotal înlocuire a genunchiului și 32 avut nici unicompartmental de inlocuire a genunchiului ortibial osteotomie. Cei 99 de pacienți cu înlocuire totală a genunchiului au variat în vârstă de la 42 la 85 de ani (vârsta medie 70,2 ani) cu 36,4% bărbați și 63,6% femei. După stabilirea hemostazei, tratamentul a fost inițiat la 12 până la 24 de ore după operație și a fost continuat până la 15 zile după operație. Incidența tvpproximală și totală după intervenția chirurgicală a fost semnificativ mai mică pentru Lovenox comparativ cu placebo., Datele privind eficacitatea sunt prezentate mai jos (vezi tabelul 18).
Tabelul 18: Eficiența ofLovenox în Profilaxia Trombozei Venoase Profunde Următoarele Total KneeReplacement Operație
în Plus, într-un open-label,pe grupuri paralele, studiu clinic controlat, Lovenox 30 mg la fiecare 12 hourssubcutaneously la pacienții care sunt supuși unei intervenții chirurgicale de inlocuire a genunchiului wascompared la heparină 5000 U la fiecare 8 ore subcutanat. Un total de 453 de pacienți au fost randomizați în studiu și toți au fost tratați. Pacienții au avut vârsta cuprinsă între 38 și 90 de ani (vârsta medie 68,5 ani) cu 43,7% bărbați și 56,3% femei., Pacienții au fost 92,5% caucazieni, 5,3% negri și 0,6% alții. Tratamentul a fost inițiatdupă operație și a continuat până la 14 zile. Incidența veinthrombozei profunde a fost mai mică pentru Lovenox comparativ cu heparina.
Extinsă Profilaxia DeepVein Tromboza Următoarea Operație de Înlocuire de Șold: Într-un studiu de extendedprophylaxis pentru pacienții supuși unei operații de înlocuire de șold, pacienții weretreated, în timp ce spitalizat, cu Lovenox 40 mg subcutanat, inițiat de până la 12 ore înaintea intervenției chirurgicale pentru profilaxia postoperatorie TVP., La sfârșitul perioadei peri-operative, toți pacienții au suferit o venografie bilaterală. Într-o fentă-proiectare orb, pacienții fără boală tromboembolică venoasă wererandomized la un post de descărcare în regim de ori Lovenox 40 mg (n=90) o dată pe zi subcutanat sau cu placebo (n=89) timp de 3 săptămâni. Un total de 179 de pacienți au fost randomizați în faza dublu-orb a studiului și toți pacienții au fost tratați. Pacienții au avut vârste cuprinse între 47 și 87 de ani (vârsta medie 69,4 ani) cu 57% bărbați și 43% femei., În acest grup de pacienți, incidența DVTduring profilaxie pe termen lung a fost semnificativ mai mică pentru Lovenox comparativ toplacebo. Datele privind eficacitatea sunt prezentate mai jos (vezi Tabelul 19).
Tabel 19: Eficacitatea Lovenoxin Extins Profilaxia Trombozei Venoase Profunde Următoarele Hip ReplacementSurgery
Într-un al doilea studiu, pacienții supuși unei operații de înlocuire de șold au fost tratați, în timp ce spitalizat, withLovenox 40 mg subcutanat, inițiat de până la 12 ore înainte de operație. Toțipacienții au fost examinați pentru semne și simptome clinice ale bolii tromboembolice venoase(TEV)., Într-un studiu dublu-orb de design, pacienții fără semne clinice andsymptoms de TEV boala au fost randomizați la un post de descărcare în regim de eitherLovenox 40 mg (n=131) o dată pe zi, subcutanat sau cu placebo (n=131) pentru 3weeks. Un total de 262 de pacienți au fost randomizați în studiul dublu-orb și toți pacienții au fost tratați. Pacienții au variat în vârstă de la 44 la 87 de ani (media 68,5 ani), cu 43,1% bărbați și 56,9% femei., Similar to the first study theincidence of DVT during extended prophylaxis was significantly lower forLovenox compared to placebo, with a statistically significant difference inboth total DVT (Lovenox 21 versus placebo 45 ; p=0.001) and proximalDVT (Lovenox 8 versus placebo 28 ; p=<0.001).,
Profilaxia Trombozei Venoase Profunde La Pacienții cu afecțiuni Medicale Cu Sever Restricționate de Mobilitate în timpul Bolii Acute
Într-un dublu-orb, multicentric,pe grupuri paralele de studiu, Lovenox 20 mg sau 40 mg o dată pe zi, subcutanat, wascompared față de placebo în profilaxia trombozei venoase profunde (TVP) în medicalpatients cu sever restricționate de mobilitate în timpul bolii acute (definite aswalking distanță de <10 metri pentru maximum 3 zile)., Acest studiu includedpatients cu insuficiență cardiacă (Clasa NYHA III sau IV); respiratorii acute failureor complicat insuficiență respiratorie cronică (care nu necesită ventilatorysupport): infecție acută (cu excepția șocului septic); sau reumatice acute tulburare(acute lombare sau sciatic durere, compresie vertebrală , artrită acută episoade ale membrelor inferioare). Un total de 1102 pacienți au fost înrolați în studiu, iar 1073 pacienți au fost tratați. Pacienți cu vârste cuprinse între 40 și 97 de ani (vârsta medie 73 de ani), cu proporții egale debărbați și femei., Tratamentul a continuat timp de maxim 14 zile (durata mediană 7 zile). Atunci când se administrează subcutanat în doză de 40 mg o dată pe zi, Lovenox a redus semnificativ incidența TVP comparativ cu placebo. Datele efficacydata sunt prezentate mai jos (vezi Tabelul 20).
Tabelul 20: Eficacitatea ofLovenox în Profilaxia Trombozei Venoase Profunde la Pacienții cu afecțiuni Medicale withSeverely Mobilitate redusă în Timpul Bolii Acute
La aproximativ 3 monthsfollowing de înscriere, incidența tromboembolismului venos rămas la un nivel inferior în Lovenox 40 mg grup de tratament, comparativ cu grupul de tratament cu placebo.,
Tratamentul Trombozei Venoase Profunde Cu Sau Fara Embolism Pulmonar
Într-un studiu multicentric, pe grupuri paralele de studiu, 900 de pacienți cu acută a extremității inferioare tromboza venoasă profundă (TVP), cu sau fara embolism pulmonar (EP) au fost randomizați pentru a staționar (spital) tratamentul fie (i) Lovenox de 1,5 mg/kg o dată pe zi, subcutanat, (ii) Lovenox 1 mg/kg la fiecare 12 ore subcutanat, sau (iii) heparină intravenos în bolus (5000 UI) urmată de o perfuzie continuă (administrat pentru a obține un aPTT de la 55 la 85 de secunde)., Un total de 900 de pacienți au fost randomizați în studiu și toți pacienții au fost tratați. Pacienții au avut vârsta de la 18 la 92 de ani (vârsta medie 60.7 ani) cu 54.7% bărbați și de 45,3% femei. Toți pacienții au primit, de asemenea, warfarină sodică (doza ajustată în funcție de PT pentru a obține un raport internațional de normalizare de 2,0 până la 3,0), începând cu 72 de ore de la inițierea Lovenox sau a terapiei standard cu heparină și continuând timp de 90 de zile. Lovenox sau terapia standard cu heparină a fost administrată timp de cel puțin 5 zile și până la atingerea INR de warfarină sodică vizată., Ambele regimuri terapeutice cu Lovenox au fost echivalente cu terapia standard cu heparină în ceea ce privește reducerea riscului de tromboembolism venos recurent (TVP și/sau EP). Datele privind eficacitatea sunt prezentate mai jos (vezi Tabelul 21).tabelul 21: eficacitatea Lovenox în tratamentul trombozei venoase profunde cu sau fără embolie pulmonară
în mod similar, într-un studiu multicentric,deschis, pe grupuri paralele, pacienții cu TVP proximală acută au fost randomizați la Lovenox sau heparină. Pacienții care nu au putut primi ambulatorterapia a fost exclusă de la intrarea în studiu., Ambulatoriu de excludere criteriaincluded următoarele: incapacitatea de a primi ambulatoriu terapie cu heparină din cauza asociat comorbid condiții sau potențial de non-conformitate și neputința de a participa la vizite de monitorizare în ambulatoriu, din cauza geographicinaccessibility. Pacienții eligibili ar putea fi tratați în spital, dar numai pacienților li sa permis să meargă acasă pe terapie (72%). Un total de 501 pacienți au fost randomizați în studiu și toți pacienții au fost tratați. Pacienți cu vârsta cuprinsă între 19 și 96 de ani (vârsta medie 57,8 ani), cu 60,5% bărbați și 39,5% femei., Pacienții au fost randomizați să fie Lovenox 1 mg/kg la fiecare 12 hourssubcutaneously sau heparină intravenos în bolus (5000 UI), urmată de o continuousinfusion administrat pentru a obține un aPTT de 60 la 85 de secunde (în patienttreatment). Toți pacienții au primit, de asemenea, warfarină sodică, așa cum este descris înstudiul anterior. Lovenox sau terapia standard cu heparină a fost administrată pentru aminim de 5 zile. Lovenox a fost echivalent cu terapia standard cu heparină în reducerea riscului de tromboembolism venos recurent. Datele privind eficacitatea sunt prezentate mai jos (vezi Tabelul 22).,
Tabelul 22: Eficacitatea ofLovenox în Tratamentul Trombozei Venoase Profunde
Profilaxia Ischemică, Complicații În Angina Instabilă Și Non–Q Infarct Miocardic
Într-un studiu multicentric, dublu-orb,pe grupuri paralele de studiu, pacienții care au suferit recent angină pectorală instabilă sau non–Q-wavemyocardial miocardic au fost randomizați să fie Lovenox 1 mg/kg la fiecare 12 hourssubcutaneously sau heparină intravenos în bolus (5000 U) urmată de o continuousinfusion (ajustată pentru a obține un aPTT de la 55 la 85 de secunde)., Un total de 3171 pacienți au fost înrolați în studiu, iar 3107 pacienți au fost tratați. Pacienți cu vârsta cuprinsă între 25 și 94 de ani (vârsta mediană 64 de ani), cu 33,4% dintre pacienți femei și 66,6% bărbați. Rasa a fost distribuită după cum urmează: 89,8% Caucazian, 4,8% Negru, 2,0% asiatic și 3,5% altele. Toți pacienții au fost, de asemenea, tratați cu aspirină100 până la 325 mg pe zi. Tratamentul a fost inițiat în termen de 24 de ore de la eveniment andcontinued până clinice de stabilizare, proceduri de revascularizare, orhospital de descărcare de gestiune, cu o durată maximă de 8 zile de tratament., La combinedincidence de triplu efect de deces, infarct miocardic, sau recurrentangina a fost mai mică pentru Lovenox comparativ cu heparina terapie la 14 zile afterinitiation de tratament. Incidența mai mică a triplului obiectiv final a fostsustenat până la 30 de zile după inițierea tratamentului. Aceste rezultate au fost observate într-o analiză atât a tuturor pacienților randomizați, cât și a tuturor pacienților tratați. Datele privind eficacitatea sunt prezentate mai jos (a se vedea tabelul 23).,
Tabel 23: Eficacitatea ofLovenox în Profilaxia Ischemică, Complicații în Angina Instabilă și Non–Q-WaveMyocardial Miocardic (endpoint combinat de deces, infarct miocardic, orrecurrent angina)
incidența combinată de deathor infarct miocardic, la toate punctele de timp a fost mai mică pentru Lovenox comparativ tostandard terapie cu heparină, dar nu a atins semnificație statistică. Datele privind eficacitatea sunt prezentate mai jos (a se vedea tabelul 24).,
Tabelul 24: Eficacitatea ofLovenox în Profilaxia Ischemică, Complicații în Angina Instabilă și Non–Q-WaveMyocardial Miocardic (endpoint Combinat de deces sau infarct miocardic)
Într-un studiu de un an followingtreatment, cu informațiile disponibile pentru 92% dintre pacienții înrolați, thecombined incidență de deces, infarct miocardic, sau recurente anginaremained mai mici pentru Lovenox versus heparină (32.0% față de 35,7%).procedurile de revascularizare urgentă au fost efectuate mai puțin frecvent în grupul Lovenox comparativ cu grupul cu heparină, 6,3% comparativ cu 8,2% la 30 zile (p=0.,047).
Tratamentul Acute cu Supradenivelare de Segment ST Infarct Miocardic
Într-un studiu multicentric, dublu-orb, double-dummy,cu grupuri paralele de studiu, pacienții acut cu supradenivelare de segment ST myocardialinfarction (STEMI) care urmau să fie internați în termen de 6 ore de la debut și wereeligible pentru a primi terapia fibrinolitică au fost randomizați într-un raport de 1:1 toreceive fie Lovenox sau heparină nefracționată.medicația de studiu a fost inițiată cu 15 minute înainteși la 30 de minute după inițierea terapiei fibrinolitice., Unfractionatedheparin a fost administrat început cu un bolus intravenos de 60 U/kg(maxim 4000 U) și a urmat cu o infuzie de 12 U/kg / oră (initialmaximum 1000 U / oră), care a fost ajustată pentru menținerea unui aPTT de 1,5 la 2times la valoarea de control. Perfuzia intravenoasă trebuia administrată timp de cel puțin 48 de ore. Strategia de dozare Lovenox a fost ajustată în funcție de vârsta pacientului și de funcția renală., Pentru pacienții cu vârsta sub 75 de ani, Lovenox a fost administrat în bolus intravenos unic de 30 mg plus o doză subcutanată de 1 mg/kg urmată de o injecție subcutanată de 1 mg/kg la fiecare 12 ore. La pacienții cu vârsta de cel puțin 75 de ani, nu s-a administrat bolus intravenos, iar doza subcutanată a fost redusă la 0,75 mg/kg la fiecare 12 ore. Pentru pacienții cu forme severe de renalinsufficiency (clearance estimat al creatininei mai mic de 30 mL / minut),doza a fost de a fi modificat de la 1 mg/kg la fiecare 24 de ore., Injecțiile subcutanate de Lovenox au fost administrate până la externarea din spital sau timp de maxim opt zile (în funcție de care a apărut prima dată). Durata medie a tratamentului pentru Lovenox a fost6, 6 zile. Durata medie a tratamentului cu heparină nefracționată a fost de 54 ore.când a fost efectuată intervenția coronariană percutanată în timpul perioadei de medicație de studiu, pacienții au primit suport antitrombotic cu medicamentul de studiu orb. Pentru pacienții tratați cu Lovenox, PCI urma să fie efectuată onLovenox (fără comutator) utilizând regimul stabilit în studiile anterioare, adică, noadditional de dozare, dacă ultima administrarea subcutanată a fost de mai puțin de 8 ore înainte de umflarea balonului, bolus intravenos de 0, 3 mg/kg Lovenox dacă ultima administrarea subcutanată a fost de mai mult de 8 ore înainte de ballooninflation.toți pacienții au fost tratați cu aspirină timp de cel puțin30 de zile. Optzeci la sută dintre pacienți au primit un agent specific fibrinei (19% tenecteplază, 5% reteplază și 55% alteplază) și 20% au primit streptokinază.criteriul final principal de evaluare a eficacității a fost compozitul decesului din orice cauză sau reinfarctarea miocardului în primele 30 de zile dupărandomizare., Urmărirea totală a fost de un an.
Tabel 25: Eficacitatea ofLovenox în Tratamentul Acut ST-Supradenivelare de Segment Infarct Miocardic
efectul benefic ofLovenox pe criteriul final principal de evaluare a fost consecvent în cheie subgrupuri includingage, sexul pacientului, localizarea infarctului, istoricul de diabet zaharat, antecedente de înainte myocardialinfarction, agent fibrinolitic administrat, și de timp pentru tratament cu studydrug (a se vedea Figura 1); cu toate acestea, este necesar să se interpreteze astfel subgroupanalyses cu prudență.,
Figura 1: Riscurile Relative și Absolute Eveniment Ratesfor obiectivul Primar la 30 de Zile în Diferite Subgrupuri*
* criteriul final principal De eficacitate a fost compus din deathfrom orice cauza sau infarct re-miocardic în primele 30 de zile. Efectul general al tratamentului Lovenox în comparație cu heparina nefracționată este prezentat în partea de jos a figurii., Pentru fiecare subgrup, cercul este proportional cu numarul si reprezinta estimarea punctuala a efectului tratamentului, iar liniile orizontale reprezinta intervalele de incredere de 95%. Agenții fibrinolitici specifici au inclus alteplază, tenecteplază și reteplază. Timpul până la tratament indică timpul de la debutul simptomelor până la administrarea medicamentului de studiu (mediană: 3,2 ore).efectul benefic al Lovenox asupra obiectivului primar observat în primele 30 de zile a fost menținut pe o perioadă de urmărire de 12 luni (vezi Figura 2).,
Figura 2: Kaplan-Meier – Moartea sau MyocardialRe-miocardic la 30 Zile – Populația ITT
Există o tendință în favoarea ofLovenox în primele 48 de ore, dar cele mai multe dintre diferența de tratament este attributedto un pas de a crește în caz rata în grupul HNF la 48 de ore (văzut inFigure 2), un efect care este mai izbitoare atunci când se compară ratele de evenimente justprior și doar ulterior reale ori de întrerupere a tratamentului., Aceste rezultate oferă dovezi că UFH a fost eficace și că ar fi mai bine dacă ar fi utilizatmai mult de 48 de ore. Există o creștere similară în endpoint eveniment rata whenLovenox a fost întrerupt, sugerând că acesta nu a fost întrerupt prea devreme în acest studiu.
ratele de hemoragii majore(definite ca necesitând 5 sau mai multe unități de sânge pentru transfuzie, sau 15% drop inhematocrit sau sângerare evidentă clinic, inclusiv hemoragie intracraniana) at30 zile au fost de 2,1% în Lovenox grup și de 1,4% în nefracționată heparingroup. Ratele de hemoragie intracraniană la 30 de zile au fost 0.,8% în grupul Lovenox și 0,7% în grupul heparin nefracționat. 30 de zile rata de thecomposite final de deces, infarct re-infarct sau ICH (o măsură de netclinical beneficia) a fost semnificativ mai mică în Lovenox grup (10.1%) ascompared la heparină grup (12.2%).