caz:

un bărbat în vârstă de 65 de ani este adus la ED în stare de șoc. Semnele sale vitale includ temperatura 102 F, ritmul cardiac 132 bătăi/minut, ritmul respirator 36 respirații/minut, tensiunea arterială 80/50 mm Hg și saturația oxigenului 91%. Abdomenul său este foarte delicat. După stabilizarea inițială, este dus în sala de operație pentru laparotomie de urgență pentru peritonită suspectată secundară apendicitei perforate., Ce regim antibiotic trebuie administrat? medicii de urgență se confruntă cu dilema selecției antibioticelor la pacienții cu sepsis presupus sau infecție bacteriană gravă. Sepsisul suspectat este una dintre cele mai frecvente cauze ale evaluării ED și internării în spital. Agenți cu spectru larg, cum ar fi piperacilină-tazobactam (Zosyn) și vancomicină, sunt frecvent utilizate pentru empirice antibiotice in suspectat septicemie și pacienți în stare critică. Mai multe studii arată o tendință tulburătoare spre creșterea utilizării antibioticelor cu spectru larg.,, Sa estimat că 55% din toate prescripțiile antibiotice pot fi inutile. Administrarea largă a vancomicinei este de interes special, deoarece poate duce la apariția unor cocci gram-pozitivi rezistenți la vancomicină. Administrarea adecvată de antibiotice înseamnă că indicația pentru utilizarea antibioticelor, alegerea medicamentului, momentul administrării, calea, doza, frecvența și durata administrării au fost luate în considerare cu atenție și determinate ca fiind justificate., În acest articol, vom discuta cazurile în care combinația clasică de vancomicină și Zosyn poate fi indicată și în cazul în care utilizarea sa nu poate fi justificată.înainte de a începe, să trecem peste câteva dintre elementele de bază pentru Zosyn și vancomicină.

Piperacilină/tazobactam (Zosyn)

Piperacilină/tazobactam (Zosyn) este o combinație de antibiotice care conțin extins-cu spectru antibiotic penicilină piperacilină și inhibitor de β-lactamază tazobactam. Acest antibiotic are activitate împotriva multor agenți patogeni Gram-pozitivi, Gram-negativi și anaerobi., Acesta acoperă streptococi, stafilococi (dar nu S. aureus rezistent la meticilină ), Hemophilus, Moraxella, Enterobacteriaceae și Pseudomonas aeruginosa., Este un excelent agent anti-anaerob, dar nu tratează infecțiile cu clostridium difficile. Ca un anti-pseudomonal penicilină plus un beta-lactamază inhibitor (care previne-l de la a fi defalcate în funcție de organismele care posedă rezistență prin producerea de beta-lactamază), piperacilină/tazobactam inhibă perete celular mucopeptide sinteza de legare la una sau mai multe dintre penicilina-legarea de proteinele din peretele celular., Prin urmare, nu este eficient împotriva organismelor care nu au un perete celular precum virusurile, chlamydia, micoplasma și rickettsia sau a celor cu un perete celular atipic precum legionella.

recomandat de dozare pentru infecții severe, altele decât pneumonie nosocomială, la pacienții cu funcție renală normală, este de 3.375 g IV Q6h (o doză zilnică totală de 13,5 g, care vine la o doză zilnică totală de 12 g piperacilină și 1,5 g tazobactam) timp de 7-10 zile. Cu toate acestea, la pacienții la care pneumonia nosocomială severă este un motiv de îngrijorare, 4, 5 G IV poate fi administrat la pacienții cu funcție renală normală., Doza trebuie ajustată la pacienții cu disfuncție renală semnificativă.

Pentru pacienții cu un clearance al creatininei între 20-40 mL/minut, doza de Zosyn ar trebui să fie de 2,25 g IV Q6h de obicei indicații, și 3 g IV Q6h IV pentru pneumonie nosocomială.pentru pacienții cu un clearance al creatininei mai mic de 20 mL/minut, doza trebuie să fie de 2,25 g IV Q8h pentru indicațiile obișnuite și de 2,25 g IV Q6h pentru pneumonia nosocomială. Zosyn trebuie administrat I.V. nu mai repede de 30 de minute.,

Indicatii pentru Piperacilină/Tazobactam Administrare:

infecții Intra-abdominale

Sepsis Sever (fara sursa)

Bacteriemie asociată cu intravasculară linie

Piele si structura pielii infecție

Postpartum/ endometrita Puerperală sau boala inflamatorie pelvina

infecție Osoasă și articulară

pneumonie Comunitară dobândită (severe, sepsis)

pneumonie Nosocomială

Zosyn este util mai ales atunci când o infecție periculoasă cu rezistente gram negativ organismul, în special pseudomonas, este suspectat.,vancomicina este o glicopeptidă care inhibă biosinteza peretelui celular. Vancomicina intravenoasă este indicată pentru infecții grave cu organisme gram pozitive, cum ar fi stafilococul (în special MRSA), streptococul și majoritatea tulpinilor de enterococcus. Vancomicina intravenoasă rămâne medicamentul de alegere pentru infecțiile grave cu MRSA. Este, de asemenea, indicat pentru posibila meningită la copii și adulți, în așteptarea rezultatelor culturilor CSF, deoarece are o acoperire excelentă împotriva pneumococului, incluzând forme rezistente la peniciline și cefalosporine., Vancomicina este slab absorbită în tractul GI și nu poate fi utilizată pe cale orală, cu excepția tratării infecțiilor grave sau rezistente cu clostridium difficile. De asemenea, poate fi instilat în cavitatea peritoneală ca parte a dializatului la pacienții care au peritonită din dializă peritoneală.doza recomandată include 15-20 mg / kg (greutatea corporală reală) la fiecare 8-12 ore la pacienții cu funcție renală normală, cu maximum 2 G IV. la pacienții în stare critică, poate fi administrată o doză de încărcare de 25-30 mg/kg (deși doza maximă rămâne aceeași).,, Vancomicina nu trebuie administrată niciodată mai repede decât peste o oră atât la copii, cât și la adulți. La adulți, nu trebuie administrat mai repede de 10 mg pe minut. Administrarea prea rapidă a vancomicinei poate provoca un „sindrom de om roșu” cu înroșire, eritem, prurit și chiar hipotensiune.

Vancomicină/piperacilină-tazobactam regim indicatii

Vancomicină și piperacilină-tazobactam este un bun antibiotic combinație de utilizat în cazul pacienților grav bolnavi, cu un clar sursa de infectie, septicemie sau șoc septic., Terapia antibiotică empirică trebuie începută cât mai curând posibil și ar trebui să acopere toți agenții patogeni probabili. Dacă este posibil, obțineți culturi de sânge și alte culturi adecvate înainte de a începe medicamentele, dar dacă pacientul este bolnav, asigurați mai întâi o acoperire cu spectru larg. Regimul poate fi modificat pe baza agentului patogen specific prezentat în rapoartele de cultură și sensibilitate atunci când este disponibil (acest lucru este mai mult pentru UCI/etaj). Deciziile de continuare a antimicrobianului empiric ar trebui să se bazeze atât pe evaluarea clinică, cât și pe rezultatele culturii., Atunci când este posibil, antibioticele cu acoperire cu spectru foarte larg, cum ar fi combinația de Zosyn și vancomicină, trebuie schimbate într-un regim antibiotic cu un spectru mai restrâns pentru a preveni apariția organismelor rezistente la aceste medicamente foarte importante.,luați în considerare terapia combinată cu următoarele afecțiuni:

  1. infecții intraabdominale Severe: pentru pacienții cu infecții complicate, în special cei care au suferit recent intervenții chirurgicale intraabdominale, deoarece este mai probabil să aibă infecție cu MRSA care necesită vancomicină, decât doar infecție gram-negativă și anaerobă care de obicei ar putea fi tratată numai cu Zosyn.
  2. bacteriemia asociată cu prezența unei linii intravasculare: dacă pacientul este extrem de bolnav, neutropenic, posedă o linie în zona femurală sau în stabilirea microbului rezistent., Dacă pacientul nu este prea bolnav, atunci unii experți ar putea folosi inițial vancomicina. spitalul a dobândit pneumonie: majoritatea experților ar fi de acord cu terapia combinată, mai ales dacă pacientul este grav bolnav.
  3. febra neutropenică: dacă pacientul este foarte bolnav și sursa poate fi dintr-o linie sau o sursă de piele, atunci Vancomicina trebuie adăugată la un medicament gram-negativ precum Zosyn sau Cefepime pentru a acoperi MRSA. Dacă pacientul nu este grav bolnav și dacă nu este suspectată o linie sau o sursă de piele, atunci unii experți ar folosi doar Zosyn sau Cefepime fără a adăuga vancomicină.,

Vancomycin/piperacillin-tazobactam coverage

Vancomycin /piperacillin-tazobactam regimen spectrum of activity includes:

–Gram positives: MRSA, strep viridans, strep pneumoniae, beta-hemolytic streptococci, coagulase negative staphylococcus, MSSA, E. Faecalis

–Gram negatives: pseudomonas, Enterobacter spp, serratia spp, proteus spp., klebsiella spp, E. coli, H., Influenzae-anaerobe-orale și abdominale

-acest regim are o mare penetrare în următoarele locuri: plămâni, abdomen, piele, țesuturi moi și urină

când nu este vancomicina/piperacilina-tazobactam răspunsul?rațiunea terapiei combinate include prevenirea rezistenței la un singur agent, tratamentul infecției polimicrobiene, terapia empirică pentru pacienții imunocompromiși și în stare critică și utilizarea antibioticelor sinergice pentru tratarea unei infecții grave, greu de tratat datorită organismelor relativ rezistente, cum ar fi endocardita., Terapia beta-lactamică dublă în majoritatea situațiilor nu este necesară. De fapt, dacă se consideră necesar să se adauge un al doilea antibiotic la un medicament beta-lactam, se recomandă de obicei adăugarea unui antibiotic dintr-o altă clasă de medicamente.conform programului de administrare antimicrobiană, practica de a oferi doi agenți pentru acoperirea anaerobelor (acoperire dublă) reprezintă 20% din intervenții, deși această practică nu este susținută de profiluri de susceptibilitate. Un exemplu comun de acest lucru este în cazul infecțiilor intra-abdominale., Conform liniilor directoare ale societății de Boli Infecțioase din America (IDSA), piperacilina-tazobactam este adecvată ca monoterapie, deoarece are o acoperire excelentă gram negativă și anaerobă. Excepția de la aceasta ar fi infecțiile intraabdominale secundare unei etiologii biliare (de exemplu colangita), caz în care se recomandă adăugarea metronidazolului.pentru organismele gram negative, un carbapenem în sine oferă de obicei o acoperire foarte eficientă, inclusiv acoperirea împotriva organismelor care produc o beta-lactamază cu spectru extins (ESBL)., Carbapenemele au, de asemenea, o acoperire excelentă pentru majoritatea anaerobilor și organismelor gram pozitive. Cefalosporinele din a treia și a patra generație au o acoperire gram-negativă excelentă, la fel ca aztreonamul. Cu toate acestea, pentru infecțiile care pun viața în pericol cu organisme gram pozitive care pot fi rezistente la antibiotice beta-lactamice, inclusiv MRSA și pneumococi rezistenți, vancomicina este de obicei necesară. Alte antibiotice care pot fi utilizate pentru a trata infecțiile care pun viața în pericol cauzate de MRSA sunt linezolidul și Daptomicina., Bactrim, doxiciclina și clindamicina pot fi utilizate pe cale orală pentru a trata infecțiile MRSA dobândite în comunitate mai puțin grave. IV Clindamicina poate fi folosit ca un plus față de alte antibiotice (cum ar fi vancomicină/pipercillin-tazobactam) pentru a trata necroza țesuturilor moi infecții, ajutând pentru a bloca producerea de toxine.deciziile de utilizare a antimicrobienelor cu spectru larg ar trebui să includă evaluarea clinică cu o serie de informații diagnostice care includ, dar nu se limitează la, microbiologia bazată pe culturi, dacă este disponibilă.,într-un studiu recent, până la 12% din costurile totale ale antibioticelor ar fi putut fi evitate dacă toate prescripțiile ar fi fost optime. În acest studiu, consultanții bolilor infecțioase au evaluat adecvarea selecției antibioticelor folosind o modificare a criteriilor lui Kunin, care reprezintă un set de criterii validate pentru utilizarea antibioticelor. Acest studiu a analizat selecția antibioticelor atât pentru pacienții internați, cât și pentru cei externați din departamentul de urgență. Într-un alt studiu, 29% din administrarea empirică de antibiotice a fost inadecvată la pacienții chirurgicali și traumatici., În ceea ce privește indicațiile, studiile au observat o asociere crescută între selecția inadecvată a antibioticelor și infecțiile peritoneale, ale tractului urinar, asociate cu cateterul și ale fluxului sanguin.în cele din urmă, ar trebui să se înțeleagă că nu toate cauzele sepsisului și șocului septic sunt bacteriene: clinicianul ar trebui să ia în considerare, de asemenea, adăugarea de antimicrobiene antivirale și antifungice, acolo unde este cazul.

vancomicină / piperacilină-tazobactam: ce nu acoperă?,

-rezistent la Vancomicină Enterococcus

-Fungice, virale și infecții parazitare

-infectii Atipice, inclusiv boli cauzate de: chlamydia, mycoplasma, legionella

-Organisme care produc extended spectrum beta-lactamaze cu spectru extins (Blse) – unele tulpini de Escherichia coli (E. coli) și Klebsiella. Factorii de risc pentru o infecție cu un organism care produce ESBL sunt UTI recurente, spitalizări, instrumente ale tractului urinar, vârstnici și bărbați.

-infecție cauzată de un abces sau de o linie infectată, dacă nu este drenată sau îndepărtată, respectiv.,trebuie subliniat din nou că Zosyn este un antibiotic cu spectru larg care acoperă multe organisme gram pozitive, gram negative (inclusiv pseudomonas) și anaerobe. Când anaerobe și pseudomonal de acoperire nu este necesar, acesta poate fi mai bine să utilizați un medicament ca ceftriaxona, care are excelente gram negativ, dar nu semnificative anti-anaerobe sau anti-pseudomonal activitate. Când se crede că infecția cu pseudomonas este prezentă, dar nu este nevoie de acoperire anaerobă, atunci Cefepima poate fi o alegere mai potrivită., Aceste tipuri de decizii trebuie luate pe baza stării clinice a pacientului, a locului posibil al infecției, a riscului de apariție a infecțiilor nosocomiale dobândite și a antibiogramelor instituției. Vancomicina are o acoperire gram pozitivă mare și este utilă în special pentru tratarea infecțiilor grave cu MRSA. Când se crede că infecția cu MRSA este puțin probabilă, poate fi utilizat un alt antibiotic cu o acoperire gram pozitivă excelentă, cum ar fi penicilina, cefalosporina sau clindamicina. Din nou, acest lucru ar trebui să se bazeze pe considerentele menționate mai sus.,

care sunt consecințele administrării necorespunzătoare a antibioticelor?- creșterea duratei tratamentului cu antibiotice-dezvoltarea organismelor multidrog-rezistente (MDR)-creșterea duratei de ședere a spitalelor-creșterea costurilor-efecte Adverse ale medicamentului: greață/vărsături, diaree, erupții cutanate (SJS, TENS etc.)), toxicitate renală, și multe altele

este piperacillin-tazobactam nefrotoxic?

această întrebare a fost una dintre dezbateri considerabile în lumea spumei, în special în ultimul an., Piperacilina-tazobactam a fost asociată cu riscul de a dezvolta AKI., Alte studii nu au arătat, de asemenea, nicio asociere cu AKI sau necesitatea terapiei de substituție renală. Deși mecanismul exact pentru AKI datorat beta-lactamelor și vancomicinei nu este cunoscut, cel mai frecvent mecanism propus este nefrita interstițială acută sau efectele toxice asupra tubului renal. Au fost identificați patru factori de risc independenți pentru AKI.

  • infecție Gram-pozitivă
  • Sepsis (cu cât severitatea este mai mare, cu atât este mai mare riscul de AKI)
  • administrarea dozei de încărcare a vancomicinei., Cu toate acestea, într-un alt raport, doza inițială de vancomicină > 20 mg/kg nu a fost asociată cu o rată crescută de nefrotoxicitate.
  • administrarea oricărui alt agent nefrotoxic

se sugerează că piperacilina-tazobactamul este asociat cu o creștere a creatininei datorită reducerii secreției tubulare de creatinină. Într-o analiză retrospectivă de Jensen et. al, utilizarea piperacilinei-tazobactam a fost identificată ca o cauză a recuperării renale întârziate la pacienții în stare critică., Interesant este că, după întreruperea piperacilinei/tazobactamului, subgrupul a avut o recuperare mai rapidă a ratelor de filtrare glomerulară.rămâne o dezbatere considerabilă dacă piperacilina-tazobactamul este nefrotoxic în sine sau în asociere cu vancomicina sau dacă este vorba de creșterea creatininei serice printr-un mecanism similar cu trimetoprim sau probenecid.

este vancomicina nefrotoxică?

mulți cred că nefrotoxicitatea indusă de vancomicină este supraevaluată., Un studiu recent a sugerat că vancomicina este minim nefrotoxică și are un profil nefrotoxic similar în comparație cu linezolidul atunci când se utilizează doze adecvate, chiar și în rândul pacienților în stare critică. Concentrațiile plasmatice minime de vancomicină și durata tratamentului sunt asociate cu un risc crescut de nefrotoxicitate. Alte studii au identificat următorii factori legați de nefrotoxicitatea asociată cu vancomicina.,

  • doza zilnică Totală > 4 grame
  • niveluri Minime > 20 mg/L
  • Terapie de peste 6 zile
  • utilizarea Concomitentă a altor medicamente nefrotoxice
  • boli renale Preexistente
  • Obezitate
  • episoade Hipotensive,
  • boli Grave

Există, de asemenea, preocuparea pentru risc mai mare de leziuni acute de rinichi cu utilizarea combinată a vancomicină/piperacilină-tazobactam.

rezumat / perle

– Vancomicina / piperacilina-tazobactamul trebuie utilizat în mod judicios pentru a limita apariția organismelor rezistente.,

-Vancomicina trebuie administrată în cazul infecțiilor grave cu MRSA suspectate sau dovedite.

– majoritatea infecțiilor intra-abdominale nu necesită acoperire pentru MRSA, cu excepția cazului în care pacientul a suferit recent o intervenție chirurgicală abdominală sau instrumente, cum ar fi introducerea cateterului.

– acoperirea împotriva pseudomonas și a altor organisme gram-negative foarte rezistente nu este adesea necesară la pacienții cu infecții intraabdominale necomplicate, care sunt altfel sănătoși, nu au avut proceduri intraabdominale recente, nu au fost recent pe antibiotice și nu sunt bolnavi amenințători de viață.,

–nu întârziați administrarea Vancomicinei / piperacilinei-tazobactam la pacienții grav bolnavi atunci când sursa de infecție nu este cunoscută.- administrați piperacilină-tazobactam înainte de vancomicină, deoarece Zosyn are o acoperire mai largă și poate fi administrat mai rapid decât vancomicina.- utilizarea concomitentă de vancomicină și piperacilină-tazobactam poate crește incidența leziunilor renale acute.

– dozarea corectă a vancomicinei este, de asemenea, importantă.

referințe/Lectură suplimentară

Steinman MA, Landefeld CS, Gonzales R., Predictori ai prescrierii antibioticelor cu spectru larg pentru infecțiile tractului respirator acut în îngrijirea primară a adulților. JAMA 2003; 289:719-725

Roumie CL, Halasa NB, stumpo a spus CG. Tendințe în prescrierea antibioticelor pentru adulți în Statele Unite-1995 până în 2002. J Gen Intern Med 2005; 20: 697-702

Gonzales R, Malone DC, Maselli JH, Sande MA. Utilizarea excesivă a antibioticelor pentru infecțiile respiratorii acute în Statele Unite. Clin Infecta Dis.2001; 33:757-762

Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor. Staphylococcus aureus rezistent la vancomicină-Statele Unite—2002., MMWR Morb Mortal Wkly Rep2002; 51:565-567

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/06p0195/06P-0195-EC1-Attach-1.pdf Ultima accesare la data de 16 decembrie, 2016

Camerele H. F.: Alte B-lactamice. În (eds): Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000. p. 291-299

http://reference.medscape.com/drug/zosyn-piperacillin-tazobactam-342485#10 Ultima accesare la data de 16 decembrie, 2016

http://reference.medscape.com/drug/vancocin-vancomycin-342573#10 Ultima accesare la data de 16 decembrie, 2016

JT Wang, Fang CT, Chen YC, et al: Necesitatea unei doze de încărcare atunci când se utilizează vancomicină în cazul pacienților grav bolnavi., J Antimicrob Chemother 2001; 47:246

Truong J, Levkovich BJ, și Padiglione AA: abordare Simplă pentru îmbunătățirea vancomicină de dozare în terapie intensivă: o standardizate doză de încărcare de rezultate în mai devreme niveluri terapeutice. Int J Med 2012; 42: 23-29

Dellit-LEA, Owens RC, McGowan JE Jr, Inguardsen DN, Weinstein RA, Burke JP, Huskins WC, Paterson DL, Fishman NU, Tâmplar CF, Brennan PJ, Billeter M, Hooton TM; Societății de Boli Infecțioase din America.; Societatea pentru Epidemiologie medicală a Americii., Boli infecțioase societatea Americii și Societatea pentru asistență medicală Epidemiologia Americii orientări pentru dezvoltarea unui program instituțional pentru a spori administrarea antimicrobiană. Clin Infecta Dis. Jan 2007 15;44(2):159-177

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar S, Ray D. Un studiu cross-secțional de culturi de sânge și utilizarea de antibiotice la pacienții internați de Urgență: oportunități ratate pentru stewardship antimicrobiene. BMC infecta Dis., 2016 Apr 18;16:166

Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O ‘ Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, Poate AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG. Diagnosticul și managementul infecției intra-abdominale complicate la adulți și copii: orientări ale societății de infecții chirurgicale și ale societății de Boli Infecțioase din America. Clin Infecta Dis. 2010 Jan 15;50(2):133-64

Mermel LA, Allon M, Bouza E, Craven DE, Flynn P, O ‘ grady NP, Raad II, Rijnders BJ, Sherertz RJ, Warren DK., Ghid de practică clinică pentru diagnosticul și managementul infecției intravasculare legate de cateter: actualizare 2009 de către Societatea de Boli Infecțioase din America. Clin Infecta Dis. 2009 Jul 1;49(1):1-45

Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, Napolitano LM, O ‘ grady NP, Bartlett JG, Carratalà J, El Solh AA, Ewig S, Fey PD, Fișier TM Jr, Restrepo MI, Roberts JA, Waterer GW, Cruse P, Cavaler SL, Brozek JL.,Management de Adulți Cu dobândită în Spital și Ventilator-associated Pneumonia: 2016Clinical ghidurilor de Practica de Boli Infecțioase Society of America și American Thoracic Society. Clin Infecta Dis. 2016 Sep 1;63 alineatul(5):e61-e11

Freifeld AG, Arc EJ, Sepkowitz KA, Boeckh MJ, Ito JI, Mullen CA, Raad II, Rolston KV, Tineri JA, Wingard JR; Societății de Boli Infecțioase din America. Ghid de practică clinică pentru utilizarea agenților antimicrobieni la pacienții neutropenici cu cancer: actualizare 2010 de către societatea de boli infecțioase din America. Clin Infecta Dis., 2011 Feb 15;52(4): E56-93

Shallcross LJ, Freemantle N, Nisar s, Ray D. Un studiu transversal al culturilor de sânge și al utilizării antibioticelor la pacienții admiși de la Departamentul de urgență: oportunități ratate pentru administrarea antimicrobiană. BMC infecta Dis. 2016 Aprilie 18;16(1):166

Ojeniran M, Shouval R, Miskin ÎN, Moise AE, Shmueli Costurile corespunzătoare și utilizarea necorespunzătoare a antibioticelor în departamentul de urgență. Isr Med Assoc J. Dec 2010;12(12):742-476

Davies SW, Efird JT, Guidry CA, Hranjec T, Metzger R, Swenson BR, Sawyer RG., Caracteristicile pacienților chirurgicali care primesc terapie antimicrobiană empirică inadecvată. J Trauma Acută de Îngrijire Surg. Oct 2014;77(4):546-554

Kawanami GH, Fortaleza CM. Factori predictivi ai inadecvării în cererile de antimicrobiene parenterale în scopuri terapeutice: un studiu într-un mic spital didactic din Brazilia. Scand J Infect Dis. 2011; 43 (6-7): 528-535

Edelsberg J, Berger-O, Schell S, Mallick R, Kuznik O, G. Oster Economice consecințele eșecului initial tratament antibiotic în spital de adulți cu infecții intra-abdominale complicate. Surg Infect (Larchmt)., 2008; 9 (3): 335-347

Kollef MH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ. Tratamentul antimicrobian inadecvat al infecțiilor: un factor de risc pentru mortalitatea spitalicească în rândul pacienților în stare critică. Piept. 1999; 115 (2): 462-474

Peyko V, Smalley S, Cohen H. Prospectiv Comparație de injuria Renală Acută în Timpul Tratamentului Cu asocierea Piperacilină-Tazobactam și Vancomicină Față de Combinația de Cefepim sau Meropenem și Vancomicină. J Pharm Pract. 2016 Feb 23

Karino S, și colab., Epidemiologia leziunilor renale Acute la pacienții care au primit concomitent vancomicină și piperacilină/tazobactam: oportunități de administrare antimicrobiană. Agenți Antimicrob Chmother. 2016 Aprilie 11.Rosini JM, Davis JJ, Muenzer J, Levine BJ, Papas MA, Comer D, Arnold R. încărcarea cu vancomicină în doză unică nu este asociată cu creșterea nefrotoxicității la pacienții cu Sepsis de urgență. Acad Emerg Med., 2016 Iunie;23(6):744-746

Jensen JU, Hein L, Lundgren B, Bestle MH, Mohr T, Andersen MH, Thornberg KJ, Løken J, Steensen M, Fox Z, Tousi H, Søe-Jensen P, Lauritsen AØ, Ciudat DG, Reiter N, Thormar K, Fjeldborg PC, Larsen KM, Drenck NE, Johansen MINE, Nielsen LR, Ostergaard C, Kjaer J, Grarup J, Lundgren JD; Procalcitonin Și de Supraviețuire de Studiu (de TRECERE) Grup. Insuficiență renală legată de antibiotice cu spectru larg la pacienții în stare critică: punctul final secundar rezultă dintr-un studiu randomizat cu 1200 de pacienți. BMJ deschis. 2012 11 martie;2(2):E000635

Moffett BS, Kim s, Edwards M., Nefrotoxicitatea vancomicinei poate fi supraevaluată. J Pediatr. 2011 Poate;158(5):865-866

Hanrahan TP, Harlow G, Hutchinson J, Dulhunty JM, Lipman J, Whitehouse T, Roberts JA. Nefrotoxicitatea asociată cu vancomicina la bolnavul critic: o analiză retrospectivă de regresie multivariată. Crit Îngrijire Med. 2014 Decembrie;42(12):2527-36

Mergenhagen KA, Borton AR. Vancomicină nefrotoxicitate: o revizuire. J Pharm Pract. 2014 Dec;27(6):545-553

Hellwig TR, Hammerquist R, Loecker B, et al., Evaluarea retrospectivă a incidenței insuficienței renale acute induse de vancomicină și/sau piperacilină-tazobactam. Crit Care Med 2011:39 (supp)301