Efecte Secundare ale Tratamentului Cancerului: Trombocitopenie (scăderea numărului de Trombocite)

din punct de vedere Medical revizuite de către C. H. Weaver M. D. Medicale Editor 8/2018

  • Ce este Trombocitopenie?
  • De ce este importantă trombocitopenia indusă de chimioterapie?
  • Cum știu dacă am trombocitopenie?poate fi prevenită trombocitopenia?
  • cum se tratează trombocitopenia indusă de chimioterapie?,
  • strategii de îmbunătățire a tratamentului sau prevenirii trombocitopeniei induse de chimioterapie

ce este trombocitopenia

trombocitopenia se referă la prezența unor niveluri anormal de scăzute de trombocite în sângele circulant. Trombocitele sau trombocitele sunt un tip specific de celule sanguine care împiedică sângerarea. Cel mai frecvent motiv pentru care pacienții cu cancer prezintă trombocitopenie este ca efect secundar al chimioterapiei. Când chimioterapia afectează măduva osoasă, capacitatea organismului de a produce trombocite, apărarea principală a organismului împotriva sângerării, este diminuată., Trombocitele se grăbesc în mod normal la locul unei leziuni și lucrează cu alți factori de sânge de la un cheag de sânge. În mod normal, există miliarde de trombocite în sânge; cu toate acestea, anumite medicamente pentru chimioterapie pot reduce numărul de trombocite. Cu cât un individ are mai puține trombocite în sânge și cu cât rămâne mai mult timp fără suficient, cu atât este mai susceptibil să sângereze.trombocitopenia indusă de chimioterapie apare de obicei la 6-10 zile după administrarea medicamentelor chimioterapice și continuă timp de câteva zile înainte ca trombocitele să revină la un nivel adecvat., Rareori, pacienții cu cancer pot prezenta, de asemenea, trombocitopenie din alte medicamente sau ca o consecință a cancerului lor de bază. Atunci când se discută consecințele și gestionarea trombocitopeniei, este important să se facă distincția între trombocitopenia indusă de chimioterapie și trombocitopenia care rezultă din alte cauze.tipul și doza de chimioterapie au, de asemenea, un efect asupra scăderii numărului de trombocite și a duratei de recuperare. În timpul chimioterapiei, sângele unui pacient poate fi testat frecvent pentru a se asigura că are suficiente trombocite., Trombocitopenia sau” trombocitele scăzute ” sunt termeni folosiți pentru a descrie un nivel scăzut de trombocite în sânge. Din fericire, un nivel scăzut de trombocite poate fi corectat pentru mulți pacienți.

de ce este importantă trombocitopenia indusă de chimioterapie

chimioterapia implică utilizarea de medicamente pentru a distruge celulele canceroase. Chimioterapia funcționează prin distrugerea celulelor canceroase care cresc rapid. Din păcate, chimioterapia afectează, de asemenea, celulele normale care cresc rapid, cum ar fi celulele sanguine care se formează în măduva osoasă, celulele din foliculii de păr sau celulele din gură și intestine.,când pacienții prezintă trombocitopenie după administrarea chimioterapiei, aceștia prezintă riscul unor reacții adverse. Mai exact, cu cât sunt mai puține trombocite în sânge și cu cât un pacient rămâne fără suficiente trombocite, cu atât este mai susceptibil să sufere sângerare. Trombocitopenia conferă un risc de sângerare, iar amploarea riscului este strâns corelată cu severitatea și durata trombocitopeniei., Deoarece numărul de trombocite scade sub 20.000-50.000; 10.000-20.000; și mai puțin de 10.000 celule/µl, frecvența sângerării care pune viața în pericol crește abrupt de la aproximativ 5-6% la 10% și, respectiv, 20-40%. Pacienții care dezvoltă trombocitopenie necesită tratament cu transfuzii de trombocite și, ocazional, internare în spital, până când trombocitele revin la niveluri suficiente în sânge pentru a preveni sângerarea.trombocitopenia este importantă dintr-un alt motiv., Atunci când pacienții sunt tratați cu chimioterapie, este în scopul de a distruge celulele canceroase pentru a reduce simptomele de cancer lor, prelungi supraviețuirea lor sau crește șansa lor de vindecare. Chimioterapia poate fi administrat ca un singur medicament sau în combinație cu mai multe medicamente. Combinația de medicamente chimioterapice administrate unui pacient este denumită regim de tratament. Într-un regim de tratament cu chimioterapie, medicamentele sunt administrate pacienților la o doză definită și conform unui program de timp specific., Doza și programul de timp al medicamentelor administrate în regimul de chimioterapie au fost derivate științific pentru a produce cea mai bună șansă de supraviețuire sau vindecare. Când pacienții dezvoltă trombocitopenie în urma administrării chimioterapiei, este posibil ca medicii să fie nevoiți să amâne tratamentul sau să reducă dozele de chimioterapie. Studiile clinice au arătat pentru anumite boli că, atunci când doza de tratament este redusă sau ciclurile de tratament prelungite, pacienții au rate de vindecare mai mici decât dacă ar fi putut să primească terapie la doza completă conform schemei., Din fericire, există strategii pentru tratamentul trombocitopeniei induse de chimioterapie, care s-au dovedit a reduce nevoia de transfuzii de trombocite și de a ajuta pacienții să primească tratamentul la timp.

Cum știu dacă am trombocitopenie

un număr complet de sânge (CBC) măsoară nivelurile celor trei celule sanguine de bază: celule albe, celule roșii și trombocite., În Statele Unite, CBC este de obicei raportate în următorul format:

Rezultatul coloană: coloană rezultat arată contează că se încadrează în limite normale.

Flag column: coloana flag arată numărătoare care sunt mai mici („L”) sau mai mari („H”) decât intervalul normal.

interval de referință (sau interval de referință) coloană: intervalul de referință arată intervalul normal pentru fiecare măsurare pentru laboratorul care efectuează testul., Diferite laboratoare pot utiliza intervale de referință diferite.celulele albe din sânge: celulele albe din sânge ajută la protejarea persoanelor împotriva infecțiilor. Raportul CBC de mai sus arată că numărul total de celule albe al pacientului este de 1,5, care este mai mic decât intervalul normal de 4,0-10,5. Numărul scăzut de celule albe crește riscul de infecție.

diferențial: această porțiune a CBC arată numărul pentru cele 5 tipuri principale de celule albe, fie ca procente (primele 5 numere), fie ca numărul absolut de celule (al doilea număr de 5).,numărul absolut de neutrofile: neutrofilele sunt principalele celule albe din sânge pentru combaterea sau prevenirea infecțiilor bacteriene sau fungice. În raportul CBC, neutrofilele pot fi denumite celule polimorfonucleare (polys) sau neutrofile. Numărul absolut de neutrofile (NAN) este o măsură a numărului total de neutrofile prezente în sânge. Când NAN este mai mic de 1.000, riscul de infecție crește. Nan poate fi calculat prin înmulțirea WBC totală cu procentul celulelor polimorfonucleare. De exemplu, ANC-ul acestui pacient este .34 = (WBC) 1,5 x 23%.,celulele roșii din sânge: celulele roșii din sânge transportă oxigenul de la plămâni la restul corpului. Raportul CBC de mai sus indică faptul că pacientul are un număr de celule roșii de 3,5, care este mai mic decât intervalul normal de 4,70-6,10 și, prin urmare, prezentat în coloana de pavilion.hemoglobina (HB sau Hgb): hemoglobina este partea celulei roșii care transportă oxigenul. Raportul CBC de mai sus indică faptul că numărul de Hb al pacientului este de 10,8, care este sub intervalul normal de 14,0-18,0. Hematocritul (HCT), un alt mod de măsurare a cantității de Hb, este de asemenea scăzut., Aceasta înseamnă că pacientul are anemie ușoară și poate începe să observe simptome.aceste trei intervale vor varia în funcție de vârstă și sex. Pentru femei, acestea vor fi mai mici decât cele prezentate aici. De exemplu, intervalul de referință Hb pentru o femeie este de 12,0-16,0.trombocitele: trombocitele sunt celulele care formează cheaguri de sânge care opresc sângerarea. Raportul CBC de mai sus indică faptul că numărul de trombocite pentru acest pacient este scăzut.,trombocitopenia indusă de chimioterapie se poate preveni trombocitopenia indusă de chimioterapie se produce deoarece medicamentele chimioterapice au distrus multe dintre celulele normale care se divid rapid în măduva osoasă responsabile de producția de trombocite. Substanțele naturale numite citokine există în organism pentru a regla anumite funcții critice la nivel celular. Un grup de citokine este denumit în mod obișnuit factori de creștere a celulelor sanguine. Factorii de creștere a celulelor sanguine sunt responsabili pentru stimularea celulelor din măduva osoasă pentru a produce mai multe celule sanguine.,un factor de creștere a celulelor sanguine care este aprobat de Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) pentru prevenirea trombocitopeniei induse de chimioterapie este Neumega® (oprelvekin). Neumega ajută măduva osoasă a crea mai multe trombocite și a fost demonstrată în studii clinice pentru a preveni trombocitopenie și reduce nevoia de transfuzii de trombocite la pacienții la risc înalt pentru a dezvolta trombocitopenie. Cel mai frecvent efect secundar observat la Neumega este retenția de lichide sau edemul., Acest simptom persistă în timp ce Neumega este utilizat și este reversibil în câteva zile de la întreruperea tratamentului cu Neumega.cum este tratată trombocitopenia indusă de chimioterapie

cel mai frecvent mod de a trata trombocitopenia este prin transfuzii de trombocite. Transfuziile corectează temporar trombocitopenia și sunt asociate cu complicații.

transfuzia de trombocite: scopul unei transfuzii de trombocite este de a preveni sau de a opri sângerarea., În mod tradițional, evaluarea unui pacient pentru o transfuzie de trombocite sa bazat pe o valoare clinică „declanșatoare”, care este o valoare de laborator sub care a fost prescrisă automat o transfuzie. Cu toate acestea, transfuziile sunt asociate cu complicații. Este important să evaluați cu atenție toate opțiunile atunci când luați în considerare o transfuzie de trombocite, deoarece beneficiile ar trebui să depășească riscul sau complicațiile transfuziei.deși îmbunătățirile au redus riscul complicațiilor transmise prin transfuzie, singura modalitate de a elimina eficient riscul este evitarea expunerii la sânge alogen., În ciuda riscurilor, transfuziile de trombocite sunt tratamente comune pentru trombocitopenia asociată cu cancerul și chimioterapia.complicațiile transfuziei de trombocite: pacienții cărora li se administrează transfuzii de trombocite prezintă risc pentru mai multe reacții care variază de la reacții alergice ușoare până la anafilaxie care pune viața în pericol. Reacțiile Febrile sunt cele mai frecvente, care apar la 1 din 100 de transfuzii, dar majoritatea nu reprezintă o problemă clinică semnificativă., Din punct de vedere clinic, cele mai semnificative complicații sunt efectele imunomodulatoare ale aloimunizării, imunosupresiei și bolii grefă-contra-gazdă (GVHD), toate acestea fiind rare.complicații infecțioase: pacienții care primesc transfuzii de trombocite sunt expuși riscului de infecții bacteriene, parazitare și virale. Se estimează că infecțiile bacteriene apar la 1 din 2500 de transfuzii, iar infecțiile virale apar la aproximativ 1 din 3000., Teama de infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV) a provocat cea mai mare îngrijorare, deși riscul pe transfuzie este relativ scăzut (1 din 225.000 de transfuzii). Toate componentele sanguine sunt testate pentru anticorpi HIV; cu toate acestea, există o perioadă de timp după expunerea la HIV înainte ca anticorpii să poată fi detectați în sânge. Pentru a aborda această problemă, se utilizează screeningul intens al donatorilor și se dezvoltă teste mai sensibile.

pacienții care primesc o transfuzie alogenă prezintă un risc mai mare de infecție letală pentru virusurile hepatitei decât pentru HIV., Se estimează că hepatita rezultă din aproximativ 1 din fiecare 3000 de transfuzii.

Strategii de a Îmbunătăți Tratamentul sau Prevenirea Induse de Chimioterapie Trombocitopenie

reducerea în frecvența și severitatea trombocitopeniei și complicații asociate a dus de oamenii de știință în curs de dezvoltare o mai bună înțelegere de bază de biologie de măduvă osoasă producției de celule sanguine și de la participarea la studii clinice menite să evalueze strategii orientate spre reducerea trombocitopenie și complicațiile sale., În prezent, există mai multe strategii care vizează îmbunătățirea prevenirii și gestionării trombocitopeniei.noi factori de creștere a celulelor sanguine: mai mulți factori de creștere a celulelor sanguine noi sunt dezvoltați și evaluați în studiile clinice în scopul ameliorării trombocitopeniei induse de chimioterapie.AMG 531 este un agent de investigație care stimulează organismul să producă trombocite și astfel să reducă sau să inverseze trombocitopenia., Cercetătorii asociați cu AMG 531 în grupul de studiu cu sindrom mielodisplazic au efectuat un studiu clinic pentru a evalua AMG 531 la pacienții cu sindrom mielodisplazic (MDS) care au avut trombocitopenie. Acest studiu a inclus 28 de pacienți, dintre care nouă au trebuit să primească transfuzii de trombocite pentru a reduce trombocitopenia.

  • 61% dintre pacienți au avut un nivel crescut al trombocitelor după tratamentul cu AMG 531.aproape jumătate dintre pacienți au menținut valori crescute ale trombocitelor timp de opt sau mai multe săptămâni.,cercetătorii au concluzionat că AMG 531 pare să ofere o activitate promițătoare în rândul pacienților cu MDS care au trombocitopenie. În cele din urmă, AMG 531 poate reduce semnificativ nevoia de transfuzii de trombocite și poate preveni sângerarea la acest grup de pacienți. Studiile clinice viitoare sunt planificate pentru a evalua în continuare AMG 531 în acest cadru.celulele stem din sângele periferic: celulele Stem responsabile de producerea trombocitelor pot fi colectate în cantități mari din sângele periferic., S-a demonstrat că eliberarea de celule stem din sângele periferic după doze foarte mari de chimioterapie determină o recuperare plachetară mai rapidă decât în cazul celulelor stem recoltate din măduva osoasă. Mulți medici au început evaluarea utilizarea celulelor stem din sângele periferic pentru a sprijini mai multe cicluri de doza de chimioterapie intensivă singur sau în combinație cu Neumega® sau alte celule sanguine factori de creștere pentru scopul de a reduce frecvența și severitatea trombocitopeniei și a complicațiilor sale.