șobolanii Diabetici tratați cu metformină îmbogățit cu iaurt pentru 30 de zile a avut o scădere semnificativă a glicemiei niveluri (Fig. 1A), deși efectele metforminei au fost minore decât cele ale insulinei., Această reducere a glicemiei explică nivelurile scăzute de glucoză excretate în urina de 24 de ore, precum și scăderea volumului urinar și ingestia de apă (Tabelul 1). Scăderea glicemiei la șobolanii DM250 s-a reflectat, de asemenea, în nivelurile minore ale vârstelor fluorescente plasmatice (produse finale de glicare a proteinelor) (Fig. 1e). Tratamentul șobolanilor diabetici STZ cu metformină a restabilit parțial dislipidemia, deoarece triacilglicerolul(Fig . 1B) și nivelul colesterolului (Fig. 1C) a scăzut, dar nivelurile au fost mai mari decât cele la șobolanii NYOG și DINS., Efectele benefice ale metforminei asupra profilului lipidic au fost bine descrise . Tratamentul cu metformină a scăzut, de asemenea, nivelurile de TBARS (biomarker al peroxidării lipidelor) (Fig. 1D), deși într-o magnitudine mai mică decât tratamentul cu insulină. La șobolanii diabetici cu STZ tratați cu metformină s-au observat îmbunătățiri ale biomarkerilor afectării oxidative . În cele din urmă, activitatea PON 1 a crescut la șobolanii diabetici tratați cu iaurt îmbogățit cu metformină (Fig. 1F)., PON 1 circulă preferențial în asociere cu HDL, iar activitatea sa antioxidantă este legată de capacitatea sa de a hidroliza peroxizii lipidici în lipoproteine, în principal LDL . Mai mult, Younis și colab. a observat că HDL are capacitatea de a proteja LDL împotriva glicării, iar această protecție este proporțională cu activitatea PON 1 Găsită în HDL. La pacienții nou diagnosticați cu diabet zaharat, tratamentul cu metformină a fost capabil să restabilească activitatea PON 1 .
Biochimice și stresul oxidativ biomarkeri de STZ-șobolanii diabetici tratați cu curcumina singur sau combinat cu metformin. Nivelurile plasmatice de glucoză (A), triacilglicerol (B), colesterol (C), TBar (D), vârste fluorescente (E) și activitate PON 1 (F). Valorile sunt exprimate ca medie ± sem, n = 10., NYOG: normal șobolanii tratați cu iaurt; DYOG: șobolanii diabetici tratați cu iaurt; DINS: șobolanii diabetici tratați cu 4 U/zi insulina; DC90: șobolanii diabetici tratați cu 90 mg/kg curcumina în iaurt; DM250: șobolanii diabetici tratați cu 250 mg/kg metformină în iaurt; DC90M250: șobolanii diabetici tratați cu 90 mg/kg curcumina + 250 mg/kg metformină în iaurt. Diferențele între grupuri au fost considerate semnificative la p < 0,05 și au fost analizate folosind testul ANOVA one-way urmată de Student–Newman–Keuls test., diferite moduri cu NYOG; bdifferences cu DYOG; cdifferences cu DINS; ddifferences cu DC90; edifferences cu DM250; fdifferences cu DC90DM250
Un grup de șobolani diabetici (DC90) a fost tratat cu 90 mg/kg curcumina în iaurt. Doza de 90 mg/kg curcumină utilizată în studiul de față a fost aleasă pe baza unui studiu anterior efectuat în laboratorul nostru., În acest studiu, Gutierres și colaboratorii au investigat efectele tratamentelor șobolanilor diabetici STZ timp de 31 de zile cu iaurt îmbogățit cu curcumină la doze de 30 mg/kg, 60 mg/kg și 90 mg/kg. Prin monitorizarea diferiților parametri fiziologici și biochimici modificați în diabet, autorii au descoperit multe beneficii ale acestor tratamente, în principal în controlul glicemic și într-un răspuns dependent de doză. Trebuie subliniat faptul că niciuna dintre aceste doze de curcumină nu a determinat toxicitate la șobolanii normali sau diabetici., În studiile ulterioare, când 90 mg/kg curcumină a fost administrată în asociere cu carotenoide, licopen sau bixină sau cu insulină , eficacitatea curcuminei a fost observată și la șobolanii cu diabet zaharat STZ , iar aceste tratamente combinate au putut adăuga noi beneficii pentru combaterea complicațiilor diabetului asociate cu stresul oxidativ., În studiul de față, șobolanii diabetici STZ tratați cu iaurt îmbogățit cu curcumină timp de 30 de zile au prezentat menținerea valorilor glicemiei pe toată perioada experimentală, în comparație cu creșterea progresivă a glicemiei șobolanilor DYOG, demonstrând efectele benefice ale curcuminei asupra controlului glicemic (Fig. 1a). Acest efect benefic al curcuminei ajută la explicarea scăderii glicozuriei, a volumului urinar și a aportului de apă la șobolanii DC90 (Tabelul 1)., Activitatea antihiperglicemică a curcuminei poate fi asociată cu potențialul său de a preveni inflamația și apoptoza celulelor beta pancreatice, îmbunătățind funcția lor , precum și îmbunătățind răspunsurile la insulină și toleranța la glucoză . Nivelurile minore ale vârstelor fluorescente din plasma șobolanilor diabetici tratați cu iaurt îmbogățit cu curcumină (Fig. 1E) poate fi explicată parțial prin efectele sale benefice asupra nivelurilor de glicemie, ducând la formarea de vârste minore. În plus, Sun și colab., a constatat că curcumina a fost capabil să prindă methylglyoxal, un dicarbonyl compus care acționează ca un intermediar în Vârstele formarea, prin urmare, contribuie la constatările noastre a scăzut cu plasmă Vârstele niveluri. Tratamentul șobolanilor diabetici cu curcumină a scăzut, de asemenea, nivelurile plasmatice ale TBar (Fig. 1D). Puterea antioxidantă a curcuminei în sine poate explica capacitatea sa de a inhiba peroxidarea lipidelor; cu toate acestea, îmbunătățirea controlului glicemiei poate contribui, de asemenea, la reducerea formării speciilor reactive de oxigen (ROS) și, prin urmare, scade stresul oxidativ în DM., Tratamentul șobolanilor diabetici cu iaurt îmbogățit cu curcumină a împiedicat reducerea activității PON 1 (Fig. 1F), după cum sa observat anterior . S-a constatat că curcumina poate crește expresia PON 1 în ficat ; cu toate acestea, nu poate fi trecut cu vederea faptul că activitatea PON 1 a fost păstrată datorită protecției împotriva evenimentelor de glicare, deoarece curcumina a redus markerii stresului glicoxidativ. Dovezile au indicat că glicarea PON 1 își scade activitatea . Curcumina a îmbunătățit, de asemenea, profilul lipidic, deoarece nivelurile plasmatice de triacilglicerol (Fig. 1B) și colesterol (Fig., 1C) a scăzut la șobolanii DC90. Efectele benefice ale curcuminei asupra hiperlipidemiei au fost bine descrise . Având în vedere toate aceste constatări, curcumina a apărut ca un antioxidant de origine naturală, cu un mare potențial de a se opune complicațiilor DM.într-un studiu de cohortă retrospectiv cu 72.971 de participanți (pacienți cu DM de tip 2 în tranziție la terapia cu insulină), Xu și colab. s-a constatat că metformina este cel mai frecvent medicament utilizat înainte de inițierea insulinei, în comparație cu medicamentele antidiabetice aparținând altor clase., În plus, majoritatea pacienților au continuat tratamentul cu metformină după inițierea tratamentului cu insulină. Mai mult, două studii observaționale prospective recente efectuate de programul de studiu Global DISCOVER au descoperit că tratamentele de primă linie pentru pacienții cu DM de tip 2 au fost în mare parte monoterapie cu metformină și combinații de metformină cu o sulfoniluree. În plus, cele mai frecvent prescrise terapii de a doua linie pentru DM de tip 2 au fost combinațiile de metformină cu un inhibitor de dipeptidil peptidază-4 sau metformină cu o sulfoniluree ., În acest sens, căutarea unor noi terapii combinate bazate pe medicamente naturale cu capacitatea de a îmbunătăți eficacitatea controlului glicemic promovat de metformină și de a întârzia sau chiar de a evita trecerea la terapia cu insulină este de mare interes., În plus, se știe că stresul oxidativ în DM este adesea asociat cu un fenomen cunoscut sub numele de „memorie metabolică”, unde riscul de complicații diabetice persistă chiar și după ce controlul glicemic a fost realizat farmacologic, prin urmare asocierea metforminei cu antioxidanți naturali care atenuează stresul oxidativ poate fi utilă în atenuarea complicațiilor pe termen lung ale DM., Având opțiuni suplimentare dincolo de combinarea agenților antidiabetici clasici, opțiunile terapeutice trebuie personalizate pentru fiecare pacient, combinând eficacitatea, siguranța, costurile mai mici și riscurile minore de complicații pe termen lung, comorbidități și mortalitate observate în diabet . Într-o revizuire interesantă realizată de Gupta și colaboratori , interacțiunile cantitative (farmacocinetice) și calitative (farmacodinamice) au fost observate în asociațiile dintre compușii naturali și medicamentele antidiabetice convenționale, inclusiv metformina., Multe combinații de metformină cu preparate naturale au arătat efecte aditive, în principal legate de potențialele antihiperglicemice. Pe de altă parte, unele combinații au modificat biodisponibilitatea sau clearance-ul renal al metforminei, precum și au provocat hipoglicemie; aceste constatări merită prudență și indică necesitatea unor investigații suplimentare.din câte știm, combinațiile de metformină cu curcumină care subliniază îmbunătățirea controlului simptomelor și complicațiilor DM nu au fost încă studiate., În plus față de diferite studii preclinice care indică faptul că curcumina are potențialul de a ameliora simptomele DM, fundamentarea studiilor clinice arată, de asemenea, descoperiri promițătoare despre eficacitatea acestui fitochimic asupra controlului glicemic., Un mare studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlate de cohortă cu prediabetic persoane în progresie tip 2 DM a arătat că 9 luni de tratament cu curcumina (sase capsule pe zi, fiecare capsulă conținea 250 mg extract de curcumina) a îmbunătățit funcția celulelor beta pancreatice și diverse biomarkeri legate de controlul glicemic, inclusiv glicemia à jeun, glicemia după 2 h de glucoză sarcină, și a hemoglobinei glicozilate ., Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, unic, orb, încrucișat, suplimentarea cu curcumină (comprimat care conține 180 mg curcumină, o singură administrare) la indivizi sănătoși, a redus creșterea postprandială a glicemiei și a concentrațiilor serice de insulină . În cele din urmă, într-o revizuire recentă de Rivera-Mancía et al. o cantitate mare de dovezi de la cercetarea de bază la studiile clinice, a fost găsit despre antidiabetice proprietăți ale curcuminei, cu accent pe antihyperglycemic, anti-inflamatorii și antioxidante activități., Autorii au sugerat, de asemenea, ca perspective viitoare, nevoia de progrese în ceea ce privește interacțiunile curcuminei cu medicamentele antidiabetice convenționale, care pot da naștere unei noi terapii complementare în managementul diabetului.,emonstrated că efectele benefice ale terapiei combinate de metformin și curcumina privind diabetul poate fi realizat prin două strategii: (i) cele mai bune efecte izolate tratamente au fost menținute, inclusiv reducerea glicozurie și plasmă Vârstele niveluri (curcumina și metformin efecte), creșterea în activitatea de PON 1 (curcumina și metformin efecte), și reducerea glicemiei (metformin efect); (ii) efecte aditive au fost atinse, în principal, de scăderea în continuare cu plasmă triacilglicerol, colesterol, și TBARS, în care nivelurile au fost minore în comparație cu cele ale izolate tratamente., Principalele beneficii obținute prin combinarea metforminei și curcuminei au fost potențialul antioxidant al acestei terapii și îmbunătățirea dislipidemiei. Coroborând constatările noastre, Gutierres și colab. s-au constatat recent efecte aditive asupra reducerii dislipidemiei și peroxidării lipidelor plasmatice la șobolanii diabetici STZ tratați cu insulină (administrată subcutanat într-o doză minoră) combinată cu iaurt îmbogățit cu curcumină (administrat pe cale orală). Recent, Asadi și colab. a comparat efectele izolate ale metforminei și curcuminei asupra atenuării nefropatiei la șobolanii diabetici., Autorii au observat că ambele tratamente au fost eficiente în promovarea protecției funcției renale, dar numai tratamentul cu curcumină a fost capabil să crească activitățile enzimelor antioxidante și să atenueze stresul oxidativ în rinichii șobolanilor diabetici. Din păcate, autorii nu au investigat potențialul de protecție al terapiei combinate. În concluzie, aceste constatări au indicat curcumina ca o opțiune interesantă pentru a fi utilizată în combinație cu agenți antidiabetici pentru a gestiona simptomele diabetului și pentru a preveni complicațiile sale pe termen lung, în principal cele legate de stresul oxidativ.