PRIM studiu este primul studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat de un antipsihotic atipic în acest nou clinice definite populației. Studiul include faze pe termen lung cu și fără medicație pentru a stabili rata de conversie a debutului psihotic la această populație, precum și siguranța și eficacitatea intervenției antipsihotice în acest stadiu al dezvoltării bolii.,
„Întrucât ideea nu este noua, mai multe evoluțiile recente au făcut intervenția timpurie de cercetare fezabile, etice și convingătoare”, a observat investigatorul principal Thomas McGlashan, M. D., și colegii (McGlashan et al., 2003).există indicii că tratamentul antipsihotic precoce administrat înainte (Falloon, 1992; McGorry et al., în presă) sau imediat după debutul psihotic (Lieberman și Fenton, 2000) pot spori răspunsul la tratament și pot produce rezultate mai bune pe termen lung., Deși nu au existat studii controlate, tratamentul în faza prodromală pare să exercite un efect preventiv (McGorry et al., în presă).dezvoltarea antipsihoticelor atipice a oferit, de asemenea, posibilitatea unei intervenții timpurii mai sigure, în evaluarea investigatorilor. Deși recunoscând astfel de efecte secundare cum ar fi creșterea în greutate și somnolența, McGlashan și colegii consideră că riscurile de reacție adversă acută la antipsihoticele atipice în faza prodromală sunt mai mici decât cele ale medicamentelor mai vechi., Cu toate acestea, rămâne pericolul special în încercarea tratamentului preventiv, preventiv, la pacienții care pot fi diagnosticați incorect ca prodromali.”în timp ce aceste riscuri însoțesc orice studiu de tratament al neurolepticelor în schizofrenie”, a remarcat McGlashan și colegii (2003), „acestea sunt amplificate în intervenția prodromală, deoarece astfel de probe pot conține persoane care sunt prodromale fals pozitive care sunt expuse riscurilor, dar nu neapărat beneficiile diagnosticului și tratamentului antipsihotic., o metodă precisă de identificare și evaluare a simptomelor sindromului prodromal a fost esențială, apoi, pentru ca cercetarea de intervenție timpurie să progreseze. Scala simptomelor prodromale (SOPS) dezvoltată de McGlashan și colegii săi (2001) a furnizat o scală de șase puncte și criterii de ancorare pentru evaluarea a cinci simptome pozitive atenuate, patru simptome de dezorganizare și patru simptome generale. SOP se distinge de alte scale de boala psihică severitate de a avea o sensibilitate mai mare pentru subpsychotic sau atenuat simptomele.,
anchetatorii PRIME încorporat scara de rating SOPS în formatul de interviu de diagnostic al interviului structurat pentru sindromul Prodromal (SIPS) (Miller și colab., 2002b). Cu acest proces de interviu, anchetatorii ar putea evalua simptomele pozitive ale SOP-urilor, să utilizeze Scala globală de evaluare a funcționării (GAF) și să obțină istoricul familial de boli mintale., Aceste evaluări au fost apoi aplicate pe baza criteriilor sindroamelor prodromale (COPS) pentru a clasifica pacienții în trei subgrupuri prodromale cu risc ridicat, având, respectiv, risc genetic și stare de deteriorare, stare de simptom pozitiv atenuat sau stare psihotică intermitentă scurtă. Aceste clasificări au fost raportate anterior predictive ale debutului psihozei în decurs de un an (Yung și McGorry, 1996).,pentru a stabili rata de dezvoltare a psihozei, precum și eficacitatea tratamentului la această populație, a fost elaborată o scală finală pentru a defini debutul simptomelor psihotice sau „conversia” din faza prodromală. Prezența scalei psihozei (Pop) marchează debutul prin prezența simptomelor pozitive la nivel psihotic de intensitate și de frecvență și durată suficiente (McGlashan et al., 2003).
anchetatorii au raportat SIPS să aibă fiabilitate ridicată interrater și valabilitate predictivă (Miller și colab., 2002a; Miller și colab., 2002b)., În toate locurile de studiu, pacienții care îndeplinesc criteriile prodromale au prezentat debut psihotic cu o rată cuprinsă între 36% și 54% în decurs de un an. Majoritatea pacienților s-au convertit în primele șase luni de la evaluarea inițială. Acest lucru a indicat că instrumentele și criteriile au fost utile în identificarea pacienților aflați în faza prodromală târzie a bolii lor: „rezultatele susțin validitatea acestor criterii ca definind stări prodromale care marchează un risc iminent ridicat de psihoză „(McGlashan et al., 2003).,în timpul studiului, după screening și evaluarea inițială, pacienții sunt randomizați pe trasee dublu-orb, cu durata de un an, cu olanzapină 5 mg/zi până la 15 mg/zi sau placebo. Intervențiile psihosociale sunt disponibile, dar variază în funcție de natura site-urilor de studiu, de la o abordare de instruire pentru rezolvarea problemelor, la psihoeducație privind simptomele și medicamentele, la managementul stresului.
pacienții sunt urmăriți timp de un an suplimentar după întreruperea tratamentului sau a placebo., La sfârșitul acestui al doilea an, dacă nu au manifestat psihoză, pacienții sunt triați pentru o supraveghere clinică adecvată non-studiu. Dacă simptomele psihotice apar în această perioadă sau mai devreme, pacienții intră într-o fază de salvare de șase luni cu olanzapină în regim deschis de la 5 mg/zi la 20 mg/zi. O a treia fază de urmărire de un an este deschisă completării pacienților și celor care au întrerupt studiul, dar doresc să mențină contactul. Incluziunea deschisă este menită să faciliteze determinarea ratei de conversie psihotică la acești pacienți cu sindrom prodromal presupus.,populația studiată este descrisă în detaliu într-un raport separat (Miller et al., 2003). Fiecare pacient a avut o formă de contact psihiatric înainte de a intra în studiu. Antidepresivele au fost clasa de medicamente psihiatrice prescrise cel mai frecvent, aproximativ 40% dintre pacienți raportând utilizarea lor. Toți pacienții care au primit tratament antidepresiv a întrerupt medicația înainte de studiu de bază de evaluare, fie din cauza lipsei de efect sau de a deveni mai simptomatic și/sau funcțional compromisă în timp ce lua medicamente.,
anchetatorii au remarcat, totuși, că nivelul simptomelor afective nu a fost ridicat la înscriere. Ei au speculat că tratamentul antidepresiv ar fi putut servi la ecranizarea pacienților ale căror simptome au fost Prodromul bolilor afective, mai degrabă decât psihotice. „Este posibil să vedem oameni Prodrom simptomatici pentru care tratamentul antidepresiv nu a funcționat, deoarece fiziopatologia care stă la baza nu este de natură afectivă”, au indicat ei. „Tratamentul cu antidepresiv, într-un sens, triajează pacienții cu tulburări afective primare pe o cale diferită” (Miller et al., 2003).,majoritatea pacienților (93%) au îndeplinit criteriile pentru atenuarea stării prodromale a simptomului pozitiv. Zece dintre acești pacienți au îndeplinit, de asemenea, criterii pentru riscul genetic și starea de deteriorare, împreună cu alți trei din această categorie. Nu s-au găsit pacienți cu stare psihotică intermitentă scurtă. deși severitatea simptomelor psihiatrice nu a depășit, în general, nivelul măsurat cu SOPS, scorurile GAF au reflectat o dizabilitate funcțională substanțială; cu o pierdere de 15 puncte a capacității funcționale în anul anterior contactării Clinicii de studiu., „Aceasta este o populație care este în mod clar dezactivată, în ciuda unei liniștiri relative a expresiei simptomatice”, au observat anchetatorii (Miller et al., 2003).această constatare a fost în concordanță cu revizuirea literaturii de către Miller și colegii săi, care a indicat că simptomele prodromului apar în cele din urmă alături de declinul funcțional (Davidson et al., 1999; Maurer și Hafner, 1995). „Faza prodromală pare să înceapă cu pierderea unor capacități instrumentale complexe, cum ar fi funcționarea socială și intelectuală”, au menționat anchetatorii., „Formarea simptomelor urmează de obicei astfel de evoluții, mai întâi cu simptome negative și/sau afective, apoi cu simptome pozitive” (Miller et al., 2003).întrebarea principală pusă în studiul PRIME-dacă intervenția antipsihotică precoce poate întârzia sau preveni apariția psihozei-va fi probabil extinsă pentru a analiza dacă o astfel de intervenție îmbunătățește nivelul de funcționare., Aceste rezultate, probabil, cuprinzând pacienții cu Prodrom tardiv, având în vedere nivelurile ridicate de dizabilitate funcțională, vor pune, de asemenea, întrebarea dacă, având în vedere criterii de diagnostic suficiente, ar exista un beneficiu suplimentar de a interveni în Prodromul timpuriu.
Davidson M, Brockert O, Rabinowitz J et al. (1999), markeri comportamentali și intelectuali pentru schizofrenie la adolescenții bărbați aparent sănătoși. Am J Psihiatrie 156(9):1328-1335 .Maurer K, Hafner H (1995), Aspecte metodologice ale evaluării debutului în schizofrenie. Schizophr Res 15 (3): 265-276.,
McGlashan TH, Miller TJ, Woods SW și colab. (2001), o scală pentru evaluarea simptomelor și stărilor prodromale. În: intervenția timpurie în tulburările psihotice, Miller TJ, Mednick s, McGlashan TH și colab. eds. Boston: Kluwer Academic Publishing, pp135-150.
McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D și colab. (2003), the PRIME North America randomizat, dublu-orb clinical trial of olanzapine versus placebo, la pacienți cu risc de a fi prodromal simptomatici pentru psihoză. I. studiu raționament și design. Schizophr Res 61 (1): 7-18.McGorry PD, Yung AR, Phillips LJ și colab., (în presă), psihoza primului episod poate fi întârziată sau prevenită? Un studiu randomizat controlat deintervenții în timpul fazei prepsychotic ofschizofrenia și psihoza conexe. Arch Gen Psihiatrie.
TJ Miller, McGlashan-LEA, Rosen ML et al. (2002a), diagnosticul și evaluarea simptomelor în sindromul schizofreniei. 82B. prezentat la cea de-a 155-a reuniune anuală a Asociației Americane de Psihiatrie. 23 Mai; Philadelphia.
TJ Miller, McGlashan-LEA, Rosen JL et al., (2002b), diagnosticul prospectiv al prodromului inițial pentru schizofrenie bazat pe interviul structurat pentru sindroamele prodromale: dovezi preliminare ale fiabilității interrater și validității predictive. Am J Psihiatrie 159 (5):863-865.
Miller TJ, Zipursky RB, Perkins D și colab. (2003), the PRIME North America randomizat, dublu-orb clinical trial of olanzapine versus placebo, la pacienți cu risc de a fi prodromal simptomatici pentru psihoză. Ii. caracteristicile de bază ale eșantionului „prodromal”. Schizophr Res 61 (1): 19-30.