*Quelle, Vortrag von Prof. Clifford Bailey, Aston University in Birmingham, Vereinigtes Königreich*

Nach der Diagnose von Diabetes ist die Glukosekontrolle nicht der einzige Faktor, der berücksichtigt werden muss, da CV-Risiko und Komorbiditäten ebenfalls Aufmerksamkeit erfordern. Das Ziel der Therapie für T2DM ist es, die glykämische Kontrolle zu verbessern, um das mikrovaskuläre Risiko zu reduzieren und das makrovaskuläre Risiko zu senken, hauptsächlich durch Kontrolle von Lipiden und BP., Darüber hinaus sollten Komorbiditäten wie Fettleibigkeit, Depressionen, Fettleber und mikrovaskuläre Komplikationen wie Nieren -, Augen-und neuropathische Erkrankungen behandelt werden.

Insulinresistenz und unzureichende Insulinproduktion und-sekretion tragen unter anderem zur Entwicklung von T2DM bei (13). Die Leber produziert zu viel Glukose, während der Muskel aufgrund seiner Insulinresistenz nicht genug von dieser Glukose erhält. Oft wird überschüssiges Fettgewebe gesehen, was zum proinflammatorischen Zustand beiträgt., Und da mehr Glukose durch die Niere gefiltert wird, neigt die Niere dazu, sich anzupassen, indem sie mehr Glukose resorbiert. Andererseits gibt es eine unzureichende Insulinproduktion und oft auch eine übermäßige Produktion von Glucagon. Darüber hinaus sind verschiedene Defekte mit dem Inkretin-Effekt verbunden, das Mikrobiom ist verändert und es gibt verschiedene autonome Veränderungen in der Kontrolle der Glukoseregulation (13). Da die Hyperglykämie in T2DM das Ergebnis mehrerer Faktoren ist, erfordert die Senkung des Glukosespiegels auf ein möglichst normales Niveau mehrere Therapien., Der erste Ansatz bei der Behandlung von Hyperglykämie bei T2DM ist die Verbesserung des Lebensstils durch Ernährung, Bewegung, Gesundheitserziehung und Gewichtskontrolle.

Medizinische Therapie

Metformin ist im Allgemeinen das bevorzugte orale antiglykämische Mittel der ersten Linie. Metformin kann der Wirkung von Insulinresistenz entgegenwirken. Seine Wirkungen sind teilweise insulinabhängig und teilweise insulinunabhängig. Metformin kann die Glukoseproduktion in der Leber reduzieren und hat eine bescheidene Wirkung bei der Verbesserung der Aufnahme und Oxidation von Glukose im Muskel., Es hat eine wichtige Wirkung auf den Darm, um den anaeroben Glukosestoffwechsel zu erhöhen und den Glukoseumsatz zu erhöhen (13).

Vorteile von Metformin sind, dass es keine Gewichtszunahme und Hypoglykämie verursacht. Es neigt dazu, den basalen Insulinspiegel etwas zu senken, und es verbessert oft das Lipidprofil und verschiedene vaskuläre Parameter. Metformin kann eine Magen-Darm-Intoleranz verursachen. Bei der Verschreibung von Metformin ist darauf zu achten, dass die Nierenfunktion ausreichend ist. Wenn eGFR unter 60 ml/min/1 fällt.,73m2 Eine Dosisreduktion sollte in Betracht gezogen werden, und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die eGFR unter 30 ml/min/1.73m2 (13) liegt.

Sulfonylharnstoffe

Die Insulinsekretion kann mit Sulfonylharnstoffen (SU) oder Meglitiniden stimuliert werden, von denen die ersten die länger wirkenden sind, und die Meglitinide die prandialen Insulinfreisetzer. Diese Mittel stimulieren die Insulinsekretion, indem sie auf den K+ ATP-Kanal auf der Oberfläche der Pankreas-β-Zelle einwirken. Sie induzieren eine Gewichtszunahme und bergen das Risiko einer Hypoglykämie (siehe Tabelle 4) (13).,

PPAR-γ-Agonisten

Pioglitazon und andere Peroxisomenproliferator-aktivierte Rezeptor-Gamma (PPAR-γ) – Agonisten wirken meist auf Fettgewebe, um die Adipogenese und Lipogenese in peripheren Fettdepots zu erhöhen. Bei diesem Prozess wird durch die Bildung insulinsensitiver Adipozyten ektopisches Fett aus anderen Geweben entfernt. Diese Mittel erhöhen die Insulinsensitivität und gleichen den Glukose-Fettsäure-Zyklus aus. Sie reduzieren Entzündungen und es wurde über variable Auswirkungen auf Lipide und die Verringerung einiger CV-Risikomarker und-ereignisse berichtet. Adipogenese führt zu Gewichtszunahme., Der Beginn der Wirkung ist langsam, aber es besteht kein Risiko einer Hypoglykämie. Die Leberfunktion sollte ebenso wie das NYHA-Risiko überprüft werden. Flüssigkeitsretention und Ödeme können auftreten, und das Risiko von Frakturen und HF ist mit der Verwendung von PPAR-γ-Agonisten verbunden (13).

Inkretine

Es gibt zwei Arten von Inkretinen: die oralen Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren (Gliptine) und injizierbare glucagonähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RAs)., GLP-1 kann nicht nur die Glukose-induzierte Insulinsekretion verbessern, sondern auch die Glukagonproduktion unterdrücken und zusätzlich neuronale Wirkungen haben, um das Sättigungsgefühl zu fördern und die Magenentleerung zu verzögern. DPP-4-Inhibitoren verlängern die Lebensdauer von endogenem GLP-1, um den Inkretin-Effekt zu erhöhen. Insgesamt reduzieren diese Effekte Hyperglykämie (14, 15).

DPP-4-Inhibitoren sind gewichtsneutral, während das Sättigungsgefühl, das mit GLP-1RAs gefördert wird, bei der Gewichtsabnahme hilfreich ist. Beide Klassen verursachen keine Hypoglykämie. Potenzielle CV-Vorteile wurden mit der DPP-4-hemmenden Therapie und GLP-1RAs berichtet., Ihre Anwendung kann jedoch zu Pankreatitis führen, und die Behandlung mit GLP-1RA kann auch Übelkeit hervorrufen (14, 15).

Alpha-Glucosidase-Inhibitoren

Alpha-Glucosidase-Inhibitoren wie Acarbose können die Verdauung komplexer Kohlenhydrate im Darm verlangsamen, was ein weiterer Weg zur Verringerung der postprandialen Glukosekonzentration ist.

Alpha-Glucosidase-Inhibitoren sollten in Verbindung mit einer Diät eingenommen werden, die reich an komplexen Kohlenhydraten ist. Zu ihren Vorteilen gehört, dass sie weder Gewichtszunahme noch Hypoglykämie verursachen. Sie können den Triglyceridspiegel senken., Sie können jedoch Magen-Darm-Erkrankungen und Blähungen verursachen (13).

SGLT2-Inhibitoren

Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2) – Inhibitoren wirken auf die Niere. Diese Glukosurika sind in der Lage, die Reabsorption von Glukose aus dem proximalen Tubulus zu unterdrücken. Etwa 70-90 Gramm Glukose können pro Tag über den Urin ausgeschieden werden, was nicht nur die Hyperglykämie insulinunabhängig reduziert, sondern auch das Gewicht durch den Kalorienverlust senkt und eine osmotische Diurese hervorrufen kann, die zur BP-senkenden Wirkung der SGLT2-Hemmung beitragen kann (16).,

Sie verursachen keine Hypoglykämie und haben potenzielle positive Auswirkungen auf schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse und möglicherweise auf die Niere, wie die oben beschriebenen Auswirkungen auf die eGFR veranschaulichen. Die ausgeschiedene Glukose erhöht das Risiko von genitalmykotischen Infektionen. Fälle von diabetischer Ketoazidose wurden beschrieben, wenn Insulin zu stark reduziert wurde. Im Falle von Pioglitazon wurde ein HF-Risiko als Folge von Ödemen beschrieben (16).

Insulin

Wenn mit jedem oder allen der oben genannten Wirkstoffe keine glykämische Kontrolle erreicht werden kann, kann eine Insulintherapie verabreicht werden., Insulin beeinflusst viele der Defekte in T2DM; Es senkt die Glukoseproduktion in der Leber, erhöht die Glukoseaufnahme im Muskel, senkt die Lipolyse aus Fettgewebe, verbessert den Proteinanabolismus und beeinflusst das Wachstum und die Differenzierung.

Ein Nachteil der Verwendung von Insulin besteht darin, dass es Hypoglykämie auslösen kann und Gewichtszunahme verursacht. Die Insulintherapie sollte mit Ernährung und Bewegung korreliert sein und erfordert eine Überwachung des Blutzuckers. Es existieren verschiedene Formulierungen (schnell-oder kurzwirkend und mittel-oder langwirkend) und Abgabegeräte (13, 15).,

Daher sollten mehrere Behandlungsmöglichkeiten genutzt werden, um den Glukosespiegel so nahe wie möglich an den Normalwert zu bringen und so schnell wie möglich zu beginnen, um die Entwicklung mikrovaskulärer Komplikationen aufzuschieben oder zu verhindern und zur langfristigen Verringerung makrovaskulärer Komplikationen beizutragen.