KLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Wirkmechanismus
Asthma und Nasenpolypen
Omalizumab hemmt die Bindung von IgE an den hochaffinen IgE-Rezeptor (FceRI) auf der Oberfläche von Mastzellen, Basophilen und dendritischen Zellen, was zu einer FceRI-Downregulation dieser Zellen führt. Bei allergischen Asthmatikern hemmt die Behandlung mit Omalizumab eine IgE-vermittelte Entzündung, was durch reduzierte Blut-und Gewebeeosinophile und reduzierte Entzündungsmediatoren, einschließlich IL-4, IL-5 und IL-13, belegt wird.,
Chronische idiopathische Urtikaria
Omalizumab bindet an IgE und senkt den freien IgE-Spiegel. Anschließend regulieren IgE-Rezeptoren (FceRI) auf Zellen ab. Der Mechanismus, durch den diese Wirkungen von Omalizumab zu einer Verbesserung der CIU-Symptome führen, ist unbekannt.
Pharmakodynamik
Asthma
In klinischen Studien wurden die serumfreien IgE-Spiegel innerhalb von 1 Stunde nach der ersten Dosis dosisabhängig reduziert und zwischen den Dosen aufrechterhalten. Die mittlere serumfreie IGE-Abnahme war bei Verwendung der empfohlenen Dosen größer als 96%. Serum-Gesamt-IgE-Spiegel (d. h.,, gebunden und ungebunden) erhöht nach der ersten Dosis aufgrund der Bildung von Omalizumab:IgE-Komplexe, die eine langsamere Eliminationsrate im Vergleich zu freiem IgE haben. Nach 16 Wochen nach der ersten Dosis waren die durchschnittlichen Serum-Gesamt-IgE-Spiegel im Vergleich zur Vorbehandlung bei Verwendung von Standard-Assays fünfmal höher. Nach Absetzen der XOLAIR-Dosierung war der XOLAIR-induzierte Anstieg des Gesamt-IgE und die Abnahme des freien IgE reversibel, ohne dass nach dem Auswaschen des Arzneimittels eine Erholung des IgE-Spiegels beobachtet wurde. Die Gesamt-IgE-Spiegel kehrten bis zu einem Jahr nach Absetzen von XOLAIR nicht auf das Niveau der Vorbehandlung zurück.,
Nasenpolypen
In klinischen Studien bei Nasenpolypspatienten führte die Omalizumab-Behandlung zu einer Verringerung des serumfreien IgE und einem Anstieg der Serum-Gesamt-IgE-Spiegel, ähnlich den Beobachtungen bei Asthmapatienten. Die mittleren Gesamt-IgE-Konzentrationen zu Studienbeginn betrugen 168 IE/ml und 218 IE / ml in Nasen-Polyp-Studie 1 bzw. Nach wiederholter Dosierung alle 2 oder 4 Wochen mit Dosierung und Häufigkeit gemäß Tabelle 3 betrugen die mittleren prädosefreien IgE-Konzentrationen in Woche 16 10,0 IE/ml in Studie 1 und 11,7 IE/ml in Studie 2 und blieben bei 24 Behandlungswochen stabil., Der Gesamt-IgE-Spiegel im Serum stieg aufgrund der Bildung von Omalizumab-IgE-Komplexen, die im Vergleich zu freiem IgE eine langsamere Eliminationsrate aufweisen. Nach wiederholter Dosierung alle 2 oder 4 Wochen mit Dosierung und Häufigkeit gemäß Tabelle 3 waren die mittleren und mittleren IGE-Gesamtspiegel im Serum in Woche 16 im Vergleich zu den Vorbehandlungswerten 3-bis 4-fach höher und blieben zwischen 16 und 24 Behandlungswochen stabil.,
Chronische idiopathische Urtikaria
In klinischen Studien bei CIU-Patienten führte die XOLAIR-Behandlung zu einer dosisabhängigen Reduktion von serumfreiem IgE und einem Anstieg der Serumgesamt IgE-Spiegel, ähnlich den Beobachtungen bei Asthmapatienten. Die maximale Unterdrückung von freiem IgE wurde 3 Tage nach der ersten subkutanen Dosis beobachtet. Nach wiederholter Dosierung einmal alle 4 Wochen blieben die predoseserumfreien IgE-Spiegel zwischen 12 und 24 Wochen nach der Behandlung stabil., Die Gesamt-IgE-Spiegel im Serum erhöhten sich nach der ersten Dosis aufgrund der Bildung von Omalizumab – IgE-Komplexen, die im Vergleich zu freiem IgE eine langsamere Eliminationsrate aufweisen. Nach wiederholter Dosierung einmal alle 4 Wochen bei 75 mg bis zu 300 mg waren die durchschnittlichen Gesamt-IgE-Spiegel im Predoseserum in Woche 12 im Vergleich zu den Vorbehandlungswerten zwei-bis dreimal höher und blieben zwischen 12 und 24 Behandlungswochen stabil. Nach Absetzen der XOLAIR-Dosierung nahmen die freien IgE-Spiegel zu und die Gesamt-IgE-Spiegel nahmen über einen 16-wöchigen Follow-up-Zeitraum in Richtung der Vorbehandlungswerte ab.,
Pharmakokinetik
Nach SC-Verabreichung wurde Omalizumab mit einer durchschnittlichen absoluten Bioverfügbarkeit von 62% resorbiert. Nach einer einmaligen SC-Dosis bei erwachsenen und jugendlichen Patienten mit Asthma wurde Omalizumab langsam resorbiert und erreichte nach durchschnittlich 7– 8 Tagen die höchsten Serumkonzentrationen. Bei Patienten mit CIU wurde die maximale Serumkonzentration zu einem ähnlichen Zeitpunkt nach einer einzelnen SC-Dosis erreicht. Die Pharmakokinetik von Omalizumab war linear bei Dosen von mehr als 0,5 mg / kg., Bei Patienten mit Asthma waren nach Mehrfachdosen von XOLAIR Bereiche unter der Serumkonzentrations – Zeit-Kurve von Tag 0 bis Tag 14 im Steady-State bis zu 6-fach von denen nach der ersten Dosis. Bei Patienten mit CIU zeigte Omalizumab eine lineare Pharmakokinetik über den Dosisbereich von 75 mg bis 600 mg, die als subkutane Einzeldosis verabreicht wurden. Nach wiederholter Dosierung von 75 bis 300 mg alle 4 Wochen erhöhten sich die Trogserumkonzentrationen von Omalizumab proportional zu den Dosiswerten.
In vitro bildete Omalizumab Komplexe von begrenzter Größe mit IgE., Fällende Komplexe und Komplexe mit einem Molekulargewicht von mehr als 1 Million Daltonen wurden in vitro oder in vivo nicht beobachtet. Gewebeverteilungsstudien an Cynomolgus-Affen zeigten keine spezifische Aufnahme von 125I-Omalizumab durch ein Organ oder Gewebe. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Omalizumab bei Patienten mit Asthma nach SC-Verabreichung betrug 78 ± 32 ml / kg. Bei Patienten mit CIU, basierend auf der Populationspharmakokinetik, war die Verteilung von Omalizumab ähnlich wie bei Patienten mit Asthma.,
Die Clearance von Omalizumab beinhaltete IgG-Clearance-Prozesse sowie Clearance über spezifische Bindung und komplexe Bildung mit seinem Zielliganden IgE. Die Leberelimination von IgG beinhaltete den Abbau im retikuloendothelialen Lebersystem (RES) und in Endothelzellen. Intaktes IgG wurde auch in die Galle ausgeschieden. In Studien mit Mäusen und Affen wurden Omalizumab:IgE-Komplexe durch Wechselwirkungen mit Fcy-Rezeptoren innerhalb des RES mit Raten eliminiert, die im Allgemeinen schneller waren als die IgG-Clearance., Bei Asthmapatienten Omalizumab Serum Elimination Halbwertszeit durchschnittlich 26 Tage, mit scheinbarer Clearance durchschnittlich 2,4 ± 1,1 ml/kg / Tag. Verdoppelung des Körpergewichts ungefähr verdoppelte scheinbare Clearance. Bei CIU-Patienten betrug die Halbwertszeit der Omalizumab-Serum-Elimination im stationären Zustand basierend auf der Pharmakokinetik der Bevölkerung durchschnittlich 24 Tage und die scheinbare Clearance durchschnittlich 240 ml/Tag (entsprechend 3,0 ml/kg/Tag für einen 80 kg-Patienten).,
Spezifische Populationen
Asthma
Die Populationspharmakokinetik von Omalizumab wurde analysiert, um die Auswirkungen demografischer Merkmale bei Patienten mit Asthma zu bewerten. Analysen dieser Daten deuteten darauf hin, dass keine Dosisanpassungen für Alter (6 bis 76 Jahre), Rasse, ethnische Zugehörigkeit oder Geschlecht erforderlich sind.
Nasenpolypen
Die Populationspharmakokinetikanalysen von Omalizumab deuteten darauf hin, dass die Pharmakokinetik von Omalizumab bei Nasenpolypen mit der bei Asthma übereinstimmte., Grafische kovariable Analysen wurden durchgeführt, um die Bewertung der Auswirkungen des demographischen Merkmalen und anderen Faktoren auf die omalizumab-Exposition und klinischen Reaktionen. Diese Analysen zeigen, dass keine Dosisanpassungen für Alter (18 bis 75 Jahre) oder Geschlecht notwendig sind. Rassen-und Ethnizitätsdaten sind in Nasen-Polypen-Studien zu begrenzt, um die Dosisanpassung zu informieren.
Chronische idiopathische Urtikaria
Die Populationspharmakokinetik von Omalizumab wurde analysiert, um die Auswirkungen demografischer Merkmale und anderer Faktoren auf die Omalizumab-Exposition bei Patienten mit CIU zu bewerten., Die kovariaten Wirkungen wurden durch Analyse der Beziehung zwischen Omalizumab-Konzentrationen und klinischen Reaktionen bewertet. Diese Analysen zeigen, dass keine Dosisanpassungen für Alter (12 bis 75 Jahre), Rasse/ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht, Körpergewicht, Body-Mass-Index oder Basis-IgE-Spiegel erforderlich sind.
Klinische Studien
Asthma
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
Die Sicherheit und Wirksamkeit von XOLAIR wurden in drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen Studien untersucht.,
Die Studien umfassten Patienten im Alter von 12 bis 76 Jahren mit mittelschwerem bis schwerem persistierendem Asthma (NHLBI-Kriterien) für mindestens ein Jahr und einer positiven Hauttestreaktion auf ein mehrjähriges Aeroallergen. In allen Studien basierte die XOLAIR-Dosierung auf dem Körpergewicht und der gesamten Serum-IgE-Konzentration. Alle Patienten mussten eine Basis-IgE zwischen 30 und 700 IE/ml und ein Körpergewicht von nicht mehr als 150 kg haben. Die Patienten wurden gemäß einer Dosierungstabelle behandelt, um über jeden 4-wöchigen Zeitraum mindestens 0, 016 mg/kg/IE (IgE/ml) XOLAIR oder ein passendes Placebo-Volumen zu verabreichen., Die maximale XOLAIR-Dosis pro 4 Wochen betrug 750 mg.
In allen drei Studien wurde eine Exazerbation als Verschlechterung des Asthmas definiert, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder eine Verdoppelung der ICS-Grunddosis erforderte. Die meisten Exazerbationen wurden ambulant behandelt und die meisten mit systemischen Steroiden behandelt. Die Hospitalisierungsraten unterschieden sich zwischen XOLAIR-und Placebo-behandelten Patienten nicht signifikant; Die gesamte Hospitalisierungsrate war jedoch gering., Unter den Patienten, bei denen eine Exazerbation auftrat, war die Verteilung des Schweregrads der Exazerbation zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich.
Asthma-Studien 1 und 2
Beim Screening hatten Patienten in Asthma-Studien 1 und 2 ein erzwungenes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde (FEV1) zwischen 40% und 80% vorhergesagt. Alle Patienten hatten nach Verabreichung von Beta2-Agonisten eine FEV1-Verbesserung von mindestens 12%. Alle Patienten waren symptomatisch und wurden mit inhalativen Kortikosteroiden (ICS) und kurzwirksamen Beta2-Agonisten behandelt., Patienten, die andere begleitende Controller-Medikamente erhielten, wurden ausgeschlossen, und die Einleitung zusätzlicher Controller-Medikamente während der Studie war verboten. Patienten, die derzeit rauchten, wurden ausgeschlossen.
Jede Studie bestand aus einer Einlaufphase, um eine stabile Umwandlung in ein gängiges ICS (Beclomethasondipropionat) zu erreichen, gefolgt von einer Randomisierung zu XOLAIR oder Placebo. Die Patienten erhielten XOLAIR für 16 Wochen mit einer unveränderten Kortikosteroiddosis, es sei denn, eine akute Exazerbation erforderte eine Erhöhung., Die Patienten traten dann in eine ICS-Reduktionsphase von 12 Wochen ein, in der eine schrittweise ICS-Dosisreduktion versucht wurde.
Die Verteilung der Anzahl der Asthma-Exazerbationen pro Patient in jeder Gruppe während einer Studie wurde separat für die stabilen Steroid-und Steroid-Reduktionszeiten analysiert.
In beiden Asthma-Studien 1 und 2 war die Anzahl der Exazerbationen pro Patient bei mit XOLAIR behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo reduziert (Tabelle 9).
In diesen Studien wurden auch Messungen des Luftstroms (FEV1) und der Asthmasymptome ausgewertet., Die klinische Relevanz der Behandlung verbundenen Unterschiede ist unbekannt. Ergebnisse aus der stabilen Steroidphase Asthma-Studie 1 sind in Tabelle 10 dargestellt. Die Ergebnisse aus der stabilen Steroidphase von Asthma-Studie 2 und den Steroidreduktionsphasen beider Asthma-Studien 1 und 2 ähnelten denen in Tabelle 10.,
Tabelle 9: Häufigkeit von Asthma-Exazerbationen pro Patient nach Phasen in den Studien 1 und 2
Tabelle 10: Asthma-Symptome und Lungenfunktion während der stabilen Steroidphase von Studie 1
Asthma-Studie 3
In Asthma-Studie 3 gab es keine Einschränkung für das Screening von FEV1, und im Gegensatz zu Asthma-Studien 1 und 2 waren langwirksame Beta2-Agonisten erlaubt. Die Patienten erhielten mindestens 1000 µg / Tag Fluticasonpropionat und eine Teilmenge erhielt auch orale Kortikosteroide., Patienten, die andere begleitende Controller-Medikamente erhielten, wurden ausgeschlossen, und die Einleitung zusätzlicher Controller-Medikamente während der Studie war verboten. Patienten, die derzeit rauchten, wurden ausgeschlossen.
Die Studie bestand aus einer Einlaufphase, um eine stabile Umwandlung in ein gängiges ICS (Fluticasonpropionat) zu erreichen, gefolgt von einer Randomisierung zu XOLAIR oder Placebo. Die Patienten wurden durch die Verwendung von ICS-only oder ICS mit gleichzeitiger Verwendung von oralen Steroiden geschichtet. Die Patienten erhielten XOLAIR für 16 Wochen mit einer unveränderten Kortikosteroiddosis, es sei denn, eine akute Exazerbation erforderte eine Erhöhung., Die Patienten traten dann in eine ICS-Reduktionsphase von 16 Wochen ein, in der eine schrittweise Reduktion der ICS-oder oralen Steroiddosis versucht wurde.
Die Anzahl der Exazerbationen bei Patienten, die mit XOLAIR behandelt wurden, war ähnlich der bei Placebo-behandelten Patienten (Tabelle 11). Das Fehlen eines beobachteten Behandlungseffekts kann mit Unterschieden in der Patientenpopulation im Vergleich zu Asthma-Studien 1 und 2, der Stichprobengröße der Studie oder anderen Faktoren zusammenhängen.,
Tabelle 11: Prozentsatz der Patienten mit Asthma-Exazerbationen nach Untergruppe und Phase in Studie 3
In allen drei Studien wurde bei den mit XOLAIR behandelten Patienten mit FEV1>80% zum Zeitpunkt der Randomisierung keine Verringerung der Asthma-Exazerbationen beobachtet. Eine Verringerung der Exazerbationen wurde bei Patienten, die orale Steroide als Erhaltungstherapie benötigten, nicht beobachtet.,
Pädiatrische Patienten 6 bis <12 Jahre
Die Sicherheit und Wirksamkeit von XOLAIR bei pädiatrischen Patienten 6 bis <12 Jahre mit mittelschwerem bis schwerem Asthma basiert auf einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten multizentrischen Studie (Studie 4) und einer zusätzlichen unterstützenden Studie (Studie 5).,
Studie 4 war eine 52-wöchige Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von XOLAIR als Zusatztherapie bei 628 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis <12 Jahren mit mittelschwerem bis schwerem Asthma untersucht wurde unzureichend kontrolliert trotz der Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden (Fluticasonpropionat, ≥200 µg/Tag oder gleichwertig) mit oder ohne andere kontrollierte Asthma-Medikamente., Berechtigte Patienten waren Patienten mit der Diagnose Asthma >1 Jahr, ein positiver Hautstichtest auf mindestens ein mehrjähriges Aeroallergen und eine Vorgeschichte klinischer Merkmale wie tagsüber und/oder nachts Symptome und Exazerbationen innerhalb des Jahres vor Studieneintritt. Während der ersten 24 Behandlungswochen blieben die Steroiddosen gegenüber dem Ausgangswert konstant. Es folgte ein Zeitraum von 28 Wochen, in dem eine inhalative Kortikosteroidanpassung zulässig war.
Die primäre Wirksamkeitsvariable war die Rate der Asthma-Exazerbationen während der 24-wöchigen, festen Steroidbehandlungsphase., Eine Asthma-Exazerbation wurde definiert als eine Verschlechterung der Asthmasymptome, die klinisch vom Ermittler beurteilt wurde und eine Verdoppelung der inhalativen Kortikosteroiddosis zu Studienbeginn für mindestens 3 Tage und/oder eine Behandlung mit rescue systemischen (oralen oder IV) Kortikosteroiden für mindestens 3 Tage erforderte. Nach 24 Wochen hatte die XOLAIR-Gruppe eine statistisch signifikant niedrigere Rate von Asthma-Exazerbationen (0, 45 vs. 0, 64) mit einem geschätzten Ratenverhältnis von 0, 69 (95% CI: 0, 53, 0, 90).,
Der XOLAIR-Gruppe hatte auch eine niedrigere rate von asthma-Exazerbationen im Vergleich zu placebo über den gesamten 52-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase (0.78 vs. 1.36; rate ratio: 0.57; 95% CI: 0.45, 0.72). Andere Wirksamkeitsvariablen wie nächtliche Symptomwerte, Beta-Agonistenanwendung und Luftströmungsmaße (FEV1) unterschieden sich bei mit XOLAIR behandelten Patienten nicht signifikant von Placebo.,
Studie 5 war eine 28-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie,in der in erster Linie die Sicherheit bei 334 pädiatrischen Patienten bewertet wurde, von denen 298 6 bis <12 Jahre alt waren, mit mittelschwerem bis schwerem Asthma, die mit inhalativen Kortikosteroiden (Beclomethasondipropionat 168-420 mcg/Tag) gut kontrolliert wurden. Auf eine 16-wöchige Steroidbehandlung folgte eine 12-wöchige Steroiddosisreduktion. Patienten, die mit XOLAIR behandelt wurden, hatten weniger Asthma-Exazerbationen im Vergleich zu Placebo während der 16-wöchigen festen Steroid-Behandlungsdauer (0,18 vs. 0,32; Rate ratio: 0.,58; 95% CI: 0.35, 0.96) und der 28-wöchigen Behandlungszeitraum (0.38 vs. 0.76; rate ratio: 0.50; 95% CI: 0.36, 0.71).
Nasenpolypen
Erwachsene Patienten ab 18 Jahren
Die Sicherheit und Wirksamkeit von XOLAIR wurde in zwei randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien untersucht, in denen Patienten mit Nasenpolypen mit unzureichendem Ansprechen auf nasale Kortikosteroide untersucht wurden (Nasenpolypen-Studie 1, n=138; Nasenpolypen-Studie 2, n=127)., Die Patienten erhielten alle 2 oder 4 Wochen XOLAIR-oder Placebo-SC mit XOLAIR-Dosierung und-Häufigkeit gemäß Tabelle 3 für 24 Wochen, gefolgt von einer 4-wöchigen Nachbeobachtungszeit. Alle Patienten erhielten eine nasale Mometason-Hintergrundtherapie sowohl während der Behandlung als auch während einer 5-wöchigen Einlaufzeit. Vor der Randomisierung mussten die Patienten trotz der Anwendung von nasalem Mometason während der Einlaufzeit Hinweise auf bilaterale Polypen haben, die durch einen Nasen-Polyp-Score (NPS) ≥ 5 mit NPS ≥ 2 in jedem Nasenloch bestimmt wurden., NPS wurde mittels Endoskopie gemessen und bewertet (Bereich 0-4 pro Nasenloch: 0= keine Polypen; 1=kleine Polypen im mittleren Meatus, die nicht unterhalb des unteren Randes des mittleren Turbinats liegen; 2=Polypen, die unterhalb des unteren Randes des mittleren Turbinats liegen; 3=große Polypen, die den unteren Rand des unteren Turbinats oder Polypen erreichen medial zum mittleren Turbinat; 4=große Polypen, die eine vollständige Obstruktion der unteren Nasenhöhle verursachen), für insgesamt NPS (Bereich 0-8)., Die Patienten mussten außerdem vor der Randomisierung einen wöchentlichen Durchschnitt des Nasal congestion score  (NCS) > 1 haben, trotz der Anwendung von Nasal Mometason. Die verstopfte Nase wurde durch eine tägliche Beurteilung auf einer Schweregradskala von 0 bis 3 Punkten gemessen (0=keine, 1=mild, 2=mittelschwer, 3=schwer). Für die Aufnahme in die Studien waren keine vorherige sinus-nasale Operation oder vorherige systemische Kortikosteroidanwendung erforderlich, und zur Beurteilung der Sinustrübung wurden keine Sinus-CT-Scans durchgeführt. Demografie und Basismerkmale, einschließlich allergischer Komorbiditäten, sind in Tabelle 12 beschrieben.,
Tabelle 12: Demografie und Basismerkmale von Nasenpolypen Studien 1 und 2
Die co-primären Endpunkte in Studien 1 und 2 waren NPS und durchschnittliche tägliche NCS in Woche 24. In beiden Studien zeigten Patienten, die XOLAIR erhielten, eine statistisch signifikant größere Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 bei NPS und wöchentlichem durchschnittlichem NCS als Patienten, die Placebo erhielten. Die Ergebnisse der Nasenpolypen-Studien 1 und 2 sind in Tabelle 13 dargestellt.,
Die größeren Verbesserungen bei NPS und NCS in der XOLAIR-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe wurden bereits in der ersten Beurteilung in Woche 4 in beiden Studien beobachtet, wie in Abbildung 1 gezeigt.
Tabelle 13: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 im Nasenpolyp-Score und im 7-Tage-Durchschnitt des täglichen verstopften Nasenmarks in Nasenpolypen-Studien 1 und 2
Der mittlere NPS und NCS in jeder Studienwoche nach Behandlungsgruppe ist in Abbildung 1 dargestellt.,
Abbildung 1: Mittlere Änderung des nasalen Congestion-Scores gegenüber dem Ausgangswert und mittlere Änderung des Nasenpolyp-Scores gegenüber dem Ausgangswert nach Behandlungsgruppe in Nasenpolypen-Studien 1 und 2
In einer vordefinierten gepoolten Analyse der Verwendung von systemischen Kortikosteroiden während des 24-wöchigen Behandlungszeitraums gab es keine signifikante Verringerung der systemischen Kortikosteroidanwendung zwischen den Behandlungsarmen. Der Anteil der Patienten, die bei XOLAIR systemisches Kortikosteroid einnahmen, betrug 2,3% im Vergleich zu 6,2% im Placebo., Das Odds-Ratio der systemischen Kortikosteroidanwendung mit XOLAIR im Vergleich zu Placebo betrug 0,4 (95% CI: 0,1, 1,5).
In beiden Studien wurden weder in Placebo-noch in XOLAIR-Armen sino-nasale Operationen berichtet.
Chronische idiopathische Urtikaria
Erwachsene und jugendliche Patienten ab 12 Jahren
Die Sicherheit und Wirksamkeit von XOLAIR zur Behandlung von CIU wurde in zwei placebokontrollierten klinischen Studien mit mehreren Dosen von 24 Wochen Dauer (CIU-Studie 1; n= 319) und 12 Wochen Dauer (CIU-Studie 2; n=322) bewertet., Die Patienten erhielten XOLAIR 75 mg, 150 mg oder 300 mg oder Placebo durch SC-Injektion alle 4 Wochen zusätzlich zu ihrem Ausgangsniveau der H1-Antihistamintherapie für 24 oder 12 Wochen, gefolgt von einem 16-wöchigen Beobachtungszeitraum zum Auswaschen. Insgesamt 640 Patienten (165 Männer, 475 Frauen) wurden für die Wirksamkeit analysiert. Die meisten Patienten waren weiß (84%) und das mittlere Alter war 42 Jahre (Bereich 12–72).,
Der Schweregrad der Erkrankung wurde anhand eines wöchentlichen Urtikaria-Aktivitäts-Scores (UAS7, Bereich 0–42) gemessen, der aus dem wöchentlichen Itch-Severity-Score (Bereich 0–21) und dem wöchentlichen Hive Count-Score (Bereich 0–21) zusammengesetzt ist. Alle Patienten mussten einen UAS7 von ≥16 und einen wöchentlichen Juckreiz-Schweregrad von ≥8 für die 7 Tage vor der Randomisierung haben, obwohl sie mindestens 2 Wochen lang ein H1-Antihistaminikum angewendet hatten.
Die mittleren wöchentlichen Juckreizwerte zu Studienbeginn waren in den Behandlungsgruppen ziemlich ausgewogen und lagen trotz der Anwendung eines H1-Antihistaminikums in einer zugelassenen Dosis zwischen 13,7 und 14,5., Die berichtete mittlere Dauer der CIU bei der Einschreibung in Behandlungsgruppen lag zwischen 2,5 und 3,9 Jahren (mit einem gesamten Themenbereich von 0,5 bis 66,4 Jahren).
In beiden CIU-Studien 1 und 2 hatten Patienten, die XOLAIR 150 mg oder 300 mg erhielten, in Woche 12 eine größere Abnahme des wöchentlichen Juckreizgrades und der wöchentlichen Bienenstockzahl als Placebo. Repräsentative Ergebnisse aus CIU-Studie 1 werden gezeigt (Tabelle 14); ähnliche Ergebnisse wurden in CIU-Studie 2 beobachtet. Die 75-mg-Dosis zeigte keine konsistenten Wirksamkeitsnachweise und ist nicht zur Anwendung zugelassen.,
Tabelle 14: Änderung des wöchentlichen Juckreiz-Schweregrads und des wöchentlichen Bienenstockzahl-Scores in CIU-Studie 1 von Ausgangswert zu Woche 12 *
Der mittlere wöchentliche Juckreiz-Schweregrad-Score in jeder Studienwoche nach Behandlungsgruppen ist in Abbildung 2 dargestellt. Repräsentative Ergebnisse von CIU Studie 1 gezeigt werden; ähnliche Ergebnisse wurden beobachtet, in CIU Trial 2. Die geeignete Therapiedauer für CIU mit XOLAIR wurde nicht bestimmt.,
Abbildung 2: Mittlerer wöchentlicher Juckreiz-Schweregrad-Score nach Behandlungsgruppe Modifizierte Absicht zur Behandlung von Patienten in CIU-Studie 1
In CIU-Studie 1 berichtete ein größerer Anteil der mit XOLAIR 300 mg (36%) behandelten Patienten keine juckreiz und keine Nesselsucht (UAS7=0) in Woche 12 im Vergleich zu Patienten, die mit XOLAIR 150 mg (15%), XOLAIR 75 mg (12%) und Placebogruppe (9%) behandelt wurden. Ähnliche Ergebnisse wurden in CIU-Studie 2 beobachtet.