Hydroxymethylglutarylcoenzym A (HMG-CoA) Reduktase-Inhibitoren, besser bekannt als Statine, sindempfohlen als First-Line-Mittel bei der Reduktion von Low-Density-Lipoproteincholesterol (LDL-C).(1) Obwohl Cholesterin für die normalzelluläre Funktion unerlässlich ist, führt überschüssiges LCL-C zur Atherogenese. Plaque formationin den Arterien führt zu koronarer Herzkrankheit (CAD), Herzinfarkt und/oder Schlaganfall., Es ist bekannt, Morbidität und Mortalität Nutzen im Zusammenhang MITLDL-C Reduktion von Statin-Therapie; daher ist es wichtig, dass die Patienten nehmendas Medikament in einer Weise, die die größte Wirkung bietet.(2)

Obwohl Cholesterin aus der Nahrungsaufnahme stammt, wird eine beträchtliche Menge endogen produziert. Es wurde zuvor angenommen, dass die menschliche Cholesterinproduktion zyklischer Natur sein kann, die das bestätigte Muster der Cholesterinsynthese bei Tieren nachahmt., Studien am Menschen bestätigten dann Diefluktuation der Cholesterinsynthese, wobei die größte Cholesterinproduktion aus der Leber während des Fastens festgestellt wurde.

Der starke zirkadiane Rhythmus der Cholesterinproduktion löste die Empfehlung aus, Statine vor dem Schlafengehen zu dosieren, um die größte Medikamentenkonzentrationwenn die endogene Cholesterinproduktion am höchsten ist.(3)

Die Untersuchung der pharmakokinetischen Eigenschaften einzelner Statine widerlegte die Notwendigkeit einer Dosierung aller Wirkstoffe vor dem Schlafengehen.,(1) Obwohl alle Statine hepaticmetabolism durchlaufen, variieren die Eliminationshalbwertszeiten in der Länge. Simvastatin, Fluvastatin und Lovastatin haben eine kurze Eliminationshalbwertszeit im Vergleich zuandere Medikamente innerhalb der Klasse. Mittel mit signifikant kürzeren Halbwertszeiten der Elimination erfordern eine Dosierung vor dem Schlafengehen, um die Wirksamkeit zu maximieren-so dass die größte Statinkonzentration vorhanden ist, während die endogene Cholesterinsynthese am höchsten ist., Alternativ ermöglichen die längeren Halbwertszeiten Vonrosuvastatin, Atorvastatin, Pitavastatin und Pravastatin diesen Mitteln, über einen Zeitraum von 24 Stunden eine therapeutische Arzneimittelkonzentration zu erreichen und die Verabreichungszeiten zu verlängern.(2)

Selbst wenn sie richtig beraten, Statine mit einer kürzeren Halbwertszeit vor dem Schlafengehen einzunehmen, halten sich einige Patienten nicht daran, was zu einer unentdeckten Wirksamkeit führen kann. Mittel mit längeren Halbwertszeiten ermöglichen eine größere Flexibilität in der Verabreichungszeit, was die Compliance verbessern und letztendlich zu einer stärkeren LDL-C-Reduktion und der Fähigkeit führen kann, Cholesterinziele zu erreichen.,

  1. Expertengremium für die Erkennung,Bewertung und Behandlung von hohem Cholesterinspiegel im Blut bei Erwachsenen: Ausführlicheumfang des dritten Berichts des National Cholesterin Education Program(NCEP) Expertengremiums für die Erkennung, Bewertung und Behandlung von hohem Cholesterinspiegel bei Erwachsenen (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001:285:2486-2497.
  2. Plakogiannis R, Cohen H. Optimallow-Density-Lipoprotein-Cholesterinsenkung – morgens gegen Abendstatin-Verabreichung. Ann Pharmacother. 2007;41:106-110.
  3. Jones PJ, Schoeller DA., Evidencefor tägliche Periodizität in der menschlichen Cholesterinsynthese. J Lipid RES 1990;31:667-673.
  4. Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC,eds. Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis ofTherapeutics. 12.Aufl. New York: McGraw-Hill;2011.
  5. Kalant H, Grant DM, Mitchell J. Principlesof Medizinische Pharmakologie. 7. Aufl. Toronto: SaundersElsevier;2007