September 25, 2019

by MRC London Institute of Medical Sciences

Das Molekül IL-11 förderte die fibrotische pathways (grün) in menschlichen Lungenzellen, wenn auch weniger als TGF-Beta 1. Credit: B. Ng et al.,, Science Translational Medicine (2019)

Idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine Art von Lungenerkrankung, die zu einer Vernarbung der Lunge führt, auch bekannt als Fibrose. Mit der Zeit wird die Fibrose immer schlimmer, so dass es für Menschen mit der Erkrankung schwierig wird, einfach tief durchzuatmen, um den benötigten Sauerstoff zu erhalten., Es ist jedoch nicht klar, was die Ursache für diesen Zustand ist, und obwohl es zwei Behandlungen gibt, die helfen können, die Geschwindigkeit des Fortschreitens von IPF zu verlangsamen, gibt es derzeit keine Behandlung, die die Narbenbildung der Lunge stoppen oder umkehren kann. Jüngste Forschungen könnten jedoch den Weg zu einem neuen Ansatz für die Behandlung von IPF ebnen.,

Forschungsergebnisse, die am 25. September in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine von Mitgliedern der Cardiovascular Disease Mechanisms Group am MRC LMS in Zusammenarbeit mit der Duke-NUS Medical School, National Heart Centre Singapore, veröffentlicht wurden & Das National Heart and Lung Institute, Imperial College London, zeigte, dass das Blockieren eines Proteins namens Interleukin-11 (IL-11) mittels therapeutischer Antikörper die Fibrose in der Lunge umkehren kann.,

Versteckt in Plain sight

Toby Maher; Einer der Autoren dieses Papiers, der mit seiner Kollegin Elizabeth Renzoni zusammenarbeitete, stellte unabhängig fest, dass der Ausdruck von IL-11 in diesem Zustand stark hochreguliert war. Tatsächlich war es das am stärksten exprimierte aller Gene in Lungenfibroblasten, einer spezifischen Art von Strukturzellen, die Narbengewebe produzieren kann, das aus den Lungen von Patienten mit IPF gewonnen wurde. Damals war die Funktion von IL-11 jedoch unklar, und zuvor wurde IL-11 in Bezug auf diese Krankheit nicht erwähnt., Erst 2017 wurde die wahre Biologie von IL-11 entdeckt. Erst dann wurde klar, wie wichtig eine Hochregulierung von IL-11 in IPF sein könnte, da IL-11 dazu führt, dass Lungenfibroblasten hochaktiv werden und die Lunge zerstören, wodurch sie Narben bekommt und nicht funktioniert.

In dieser Studie untersuchten die Teams, ob Medikamente, die als therapeutische Antikörper bezeichnet werden, den Prozess der Lungenfibrose umkehren können, da IL-11 für das Fortschreiten der IPF von entscheidender Bedeutung ist., Unter Verwendung von Mäusen, die entwickelt wurden, um Patienten nachzuahmen, die an der Lungenerkrankung leiden, wurden Antikörper verabreicht, die an IL-11 binden und seine Aktivität neutralisieren sollten. Diese Behandlung verringerte nicht nur die Schädigung der Lunge bei diesen Mäusen, sondern kehrte auch die Fibrose um und hob das Potenzial von IL-11 als mögliches Ziel für die Behandlung von IPF hervor. Dies ist zusätzlich zu seinem Potenzial in der Leber, das Anfang dieses Jahres von derselben Gruppe berichtet wurde, um Leberschrecken zu verursachen, was auch mit Antikörpertherapie umgekehrt werden könnte .,

Stuart Cook, Leiter der Cardiovascular Disease Mechanism Group am MRC LMS und leitender Autor dieser Studie diskutierte die aufregenden nächsten Schritte für diese Forschung:

Ein kurzes Video, das die wichtigsten Ergebnisse und Implikationen des Papiers von Mitgliedern von Stuart Cooks Labor zeigt. Credit: National Heart Centre Singapore

“ Wir fanden heraus, dass das Blockieren des IL-11-Proteins mit Antikörpern Fibrose in einem Mausmodell der menschlichen Lungenerkrankung umkehren könnte., Dies ist ein bemerkenswerter Befund, da die Umkehrung der Fibrose schwierig ist. Wir glauben, dass dies vielversprechend für die Behandlung von fibrotischen Lungenerkrankungen wie IPF bei Patienten ist. Wir wollen unsere Antikörper bis Ende 2020 in Sicherheitsprüfungen am Menschen testen und dann 2021 klinische Studien mit Patienten beginnen.“

Toby Maher, Professor für interstitielle Lungenerkrankung und Vorsitzender der British Lung Foundation für Atemwegsforschung an der NHLI, erklärte die Bedeutung dieser Forschung für Patienten:

„Idiopathisches Atemversagen ist eine schreckliche Krankheit mit einer unbehandelten Lebenserwartung von 3 Jahren., Obwohl wir Behandlungen haben, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, brauchen wir dringend neue Therapien, um die Ergebnisse für Menschen mit IPF wirklich zu verändern.

„Diese aufregende Forschung unterstreicht die Bedeutung von IL-11 für die Entwicklung von Fibrose und gibt Hoffnung auf einen neuen Behandlungsansatz, um die verheerende Lungennarbenbildung von IPF zu stoppen und vielleicht sogar umzukehren“

Weitere Informationen: B. Ng el al., „Interleukin-11 ist ein therapeutisches Ziel bei idiopathischer Lungenfibrose,“ Science Translational Medicine (2019). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.,aaw1237

Journal-Informationen: Science Translational Medicine

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