US Pharm. 2016;41(8):26-30.

ABSTRACT: Drogen-Urin-screening-ein üblicher Weg, um zu testen, die für die Einhaltung von Medikamenten mit hohen Missbrauchspotential. Falsch-Negative und falsch-Positive aus Immunoassays können nachteilige Folgen für Patienten und Anbieter haben. Durch die Identifizierung von Medikamenten, die zu falsch-Negativen und falsch-Positiven beitragen, verringern Apotheker Fehlinterpretationen von Urin-Drogen-Bildschirmen., Unerwartete Ergebnisse von Urinimmunoassays sollten eine bestätigende Gaschromatographie-Massenspektrometrie oder einen Hochleistungsflüssigkeitschromatographietest durchführen lassen. Apotheker können Hinweise bei der Auswahl geeigneter Arzneimitteltherapien geben, die weniger wahrscheinlich falsche Messwerte verursachen, wodurch der Bedarf an zusätzlichen Tests verringert wird.

Urin Drug Screen (UDS) – Tests können die Sicherheit am Arbeitsplatz erhöhen, Drogenmissbrauch erkennen, die Einhaltung verschreibungspflichtiger Medikamente durch Patienten überwachen und mutmaßliche Drogeneinnahmen beurteilen.,1 Daher werden diese Tests in der klinischen Praxis häufig verwendet, um die Entscheidungsfindung über die Verwendung von Hochrisikomedikamenten zu unterstützen. Die am häufigsten verwendete Art von UDS ist der Immunoassay aufgrund seiner geringen Kosten, Schnelligkeit der Ergebnisse und Einfachheit der Verwendung. Immunoassays erkennen Substanzen oberhalb einer festgelegten Schwelle mithilfe von Antikörpern.1,2 Immunoassays sind zwar ein nützliches Instrument, weisen jedoch eine schlechte Spezifität auf, die zu falsch positiven Ergebnissen führen kann.,Diese unerwarteten Ergebnisse sollten mit einem zweiten Test wie Gaschromatographie–Massenspektrometrie (GC-MS) oder Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) bestätigt werden, der genauer ist; Diese Tests sind jedoch kostspielig und erfordern zusätzliche Zeit.1-3 Daher werden Patientenentscheidungen häufig auf der Grundlage vermuteter positiver oder negativer Immunoassay-Testergebnisse getroffen.,

Interpretation der Testergebnisse

Eine Fehlinterpretation der UDS-Ergebnisse kann nachteilige Folgen für Patienten haben, einschließlich ungerechtfertigter Verlust eines Arbeitsplatzes, potenzielle Strafanzeigen, Verlust der Qualifikation von Sportveranstaltungen oder Rehabilitationsprogrammen, möglicherweise unsachgemäße medizinische Behandlung oder Vertrauensverlust von Angehörigen der Gesundheitsberufe.,2,3 Patienten, die im Rahmen von Rehabilitationsprogrammen zufällige oder wiederkehrende UDS-Tests erhalten müssen; als Beschäftigungsvoraussetzung; zur Gesundheitsüberwachung, z. B. zur Schmerzbehandlung oder zur Einhaltung von Medikamenten; oder aus anderen Gründen besteht ein besonders hohes Risiko negativer Folgen durch falsch interpretierte UDS-Ergebnisse.Um die Wahrscheinlichkeit einer Fehlinterpretation zu verringern, können Apotheker jedoch helfen, indem sie Medikamente mit hohem Risiko für Falsch-Negative und falsch-Positive identifizieren und Medikamente auswählen, die diese Ungenauigkeiten weniger wahrscheinlich verursachen.,

Falsch-Negative: Um bei der Interpretation der UDS-Ergebnisse zu helfen, sollten Apotheker vor dem Test eine gründliche Liste aller verschreibungspflichtigen, OTC-und pflanzlichen Medikamente des Patienten erstellen sowie die Einhaltung von Medikamenten besprechen. Wenn ein negatives Screening-Ergebnis erzielt wird, sollten Apotheker das Potenzial für ein falsch negatives Ergebnis sorgfältig prüfen, insbesondere bei Patienten, die UDS-Tests erhalten, um die Einhaltung eines Medikamentenschemas zu beurteilen, oder bei Patienten, die Verhaltensweisen oder Risikofaktoren aufweisen, die auf Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit hindeuten.,1

Falsch-Negative können auftreten, wenn die Konzentration des Urins unter dem vom Labor, das den Test durchführt, festgelegten Schwellenwert liegt.Um den Urin zu verdünnen, können die Dauer zwischen der Einnahme des Arzneimittels und dem Zeitpunkt des Tests und die Menge des aufgenommenen Arzneimittels das Auftreten von falsch-Negativen beeinflussen.1-2 Während chronischer Marihuana-Konsum wochenlang nach starkem Konsum im Urin auftritt, sind andere Medikamente und illegale Drogen nur 1 bis 4 Tage lang vorhanden, wie in TABELLE 1 gezeigt.,1-4

Patienten können gezielt versuchen, positive Screening-Ergebnisse zu verbergen, indem sie ihrem Urin Verunreinigungen hinzufügen, die das Vorhandensein eines Arzneimittels maskieren, wie Essig, Seife, Bleichmittel, Abflussreiniger, Augentropfen, Speisesalz oder Ammoniak.5 Zusätzlich könnten kommerzielle Produkte mit den Wirkstoffen Peroxid (Peroxidase), Glutaraldehyd, Natrium-oder Kaliumnitrit und Pyridiniumchlorochromat verwendet werden.,5 Veränderungen im Aussehen, in der Farbe, im spezifischen Gewicht oder im pH-Wert des Urins können auf das Vorhandensein einer Kontamination hinweisen und sollten überprüft werden. Die Patienten können auch eine übermäßige Menge Wasser (2-4 qt) trinken oder Diuretika verwenden, um ihren Urin und die Konzentration des Urins gezielt zu verdünnen, um die Erkennungswahrscheinlichkeit zu verringern.5,6

Darüber hinaus können auch falsch-Negative auftreten, weil die UDS den Agenten einfach nicht erkennen kann. Zum Beispiel führen UDS-Tests für Benzodiazepine häufig zu falsch negativen Ergebnissen für Wirkstoffe, die eine schlechte Kreuzreaktivität mit dem Assay aufweisen.,7 Die meisten Assays für Benzodiazepine erkennen ihre Anwesenheit im Urin durch Tests auf Nordiazepam und Oxazepam, die Hauptmetaboliten der meisten Benzodiazepine.2 Wirkstoffe, die einem anderen Stoffwechselweg folgen, wie Triazolam, Alprazolam, Clonazepam und Lorazepam, weisen aufgrund des Fehlens dieser Metaboliten eine schlechte Kreuzreaktivität mit dem Assay auf und führen daher häufig zu falsch negativen Ergebnissen.2,7 Um den Bedarf an Bestätigungstests zu verringern, können daher Diazepam, Oxazepam und Temazepam bevorzugt werden.

In ähnlicher Weise können Opiate für Falsch-Negative gefährdet sein., Die meisten Immunoassay-Tests suchen nach Morphin, Norcodein und Codein; So können Morphin, Heroin und Codein leicht nachgewiesen werden. Hydrocodon und Hydromorphon sind Metaboliten von Codein und sind selten positiv auf Immunoassay-Tests. Oxycodon, Buprenorphin und Tramadol folgen einem separaten Stoffwechselweg, und Fentanyl kann nicht nachgewiesen werden, weil es Metaboliten fehlt.aber Um die Notwendigkeit von Bestätigungstests zu minimieren, sollten Sie Morphin oder Codein bei Hochrisikopatienten verwenden.,

Für Patienten, die wegen Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) behandelt werden, können auch UDS-Tests empfohlen werden. Immunoassays-Test auf Amphetamine; Daher sollten Amphetamin -, Dextroamphetamin-und Lisdexamfetamin-Produkte positive Ergebnisse für Compliance-Tests liefern, wenn sie in den letzten 2 bis 3 Tagen eingenommen wurden. Illegales Methamphetamin wird sich auch im Amphetamin-Immunoassay-Test positiv zeigen., Methylphenidatprodukte reagieren jedoch nicht mit Amphetaminen und führen häufig zu negativen Ergebnissen, 8 obwohl in einem pädiatrischen Fallbericht ein falsch positives Ergebnis mit Methylphenidat festgestellt wurde.1-2, 8 Wenn Methylphenidatprodukte verwendet werden, sollte routinemäßig ein GC-MS-Test durchgeführt werden.

Falsch-positive: Zusätzlich zu falsch-Negativen müssen Apotheker das Potenzial für falsch-positive UDS-Ergebnisse berücksichtigen und Medikamente kennen, die falsch-positive Ergebnisse verursachen können., TABELLE 2 fasst viele Medikamente zusammen, von denen berichtet wurde, dass sie falsch positive Ergebnisse mit häufigen Missbrauchsstoffen oder trizyklischen Antidepressiva (TCAs) verursachen.1-4 Falsch positive Ergebnisse können auftreten, wenn ein Medikament eine Kreuzreaktivität mit dem Immunoassay aufweist, häufig aufgrund einer Ähnlichkeit in der Struktur des Elternmedikaments oder eines seiner Metaboliten mit dem getesteten Arzneimittel.2 Das Auftreten von Fehlalarmen wird hauptsächlich durch die Art des verwendeten Immunoassays und durch das zu testende Mittel beeinflusst.,2

Bei der Auswahl von Therapeutika für Hochrisikopatienten sollten Apotheker in Betracht ziehen, den Einsatz von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie falsch positive Ergebnisse verursachen, möglichst zu minimieren. Die Auswahl eines geeigneten Therapeutikums für einen Patienten hängt von zahlreichen Faktoren ab, wie der Wirksamkeit und dem nachteiligen Wirkungsprofil des Arzneimittels; Daher muss die Minimierung der Verwendung von Medikamenten, die nachweislich falsch positive Wirkungen hervorrufen, gegen das klinische Urteil bei der Produktauswahl abgewogen werden., Für Patienten, die sich häufigen UDS-Tests unterziehen, wäre die Auswahl eines Mittels, das am wenigsten wahrscheinlich falsch positive Ergebnisse verursacht, eine wichtige Überlegung, um nachteilige Folgen für Patienten durch potenziell falsch interpretierte Ergebnisse zu minimieren.

Antidepressiva

Viele der Medikamente, von denen berichtet wird, dass sie falsch positive UDS-Ergebnisse verursachen, umfassen eine Vielzahl von Antidepressiva, die für verschiedene Indikationen verwendet werden können., Von den selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) wurde berichtet, dass Sertralin falsch positive Ergebnisse für Benzodiazepine und Lysergsäurediethylamid (LSD),1-4,9 und Fluoxetin falsch positive Ergebnisse für LSD und Amphetamine verursacht.Es wurde ebenfalls berichtet, dass 1,3,9 Bupropion und Trazodon falsch positive LSD-und Amphetaminergebnisse verursachen, wobei die Wechselwirkung mit dem Amphetamin-Assay auf die Kreuzreaktivität mit den Metaboliten der Wirkstoffe zurückzuführen ist.1-4, 9 Darüber hinaus haben zahlreiche Berichte festgestellt, dass Venlafaxin falsch positive Phencyclidin (PCP)-Ergebnisse hervorruft.,2-4 Während sowohl Venlafaxin als auch sein aktiver Metabolit, O-Desmethylvenlafaxin, PCP strukturell unähnlich sind und eine extrem geringe Kreuzreaktivität aufweisen (0,0125% bzw.2,4

Darüber hinaus können fast alle TCAs falsch positive UDS-Ergebnisse verursachen., Es wurde berichtet, dass Amitriptylin, Desipramin, Doxepin und Imipramin falsch positive Ergebnisse für LSD verursachen,3 und Desipramin und Doxepin zusätzlich falsch positive Ergebnisse für Amphetamine verursachen.1,2 Obwohl selten verwendet, kann der Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Selegilin aufgrund seiner L-Amphetamin-und L-Methamphetamin-Metaboliten auch falsch positive Amphetamin-Ergebnisse verursachen.2,4

Die Minimierung der Verwendung dieser Mittel bei Hochrisikopatienten, wenn möglich, kann das Risiko falsch positiver Ergebnisse verringern., Bei Patienten, die eine SSRI benötigen, sollten Apotheker die Anwendung von Paroxetin, Citalopram oder Escitalopram in Betracht ziehen und gegebenenfalls die Anwendung von Fluoxetin und Sertralin minimieren. Bei der Verwendung eines Antidepressivums zur Behandlung neuropathischer Schmerzen sollte die Verwendung von Venlafaxin und TCAs und stattdessen die Verwendung von Duloxetin in Betracht gezogen werden. Gabapentin und Pregabalin haben ein minimales Risiko, Fehlalarme zu verursachen, und sind andere Optionen, die verwendet werden könnten. Trazodon ist ein Antidepressivum, das häufig als Schlafmittel verwendet wird., Eine weitere Überlegung wäre, die Verwendung zu minimieren und stattdessen Mirtazapin oder Sedativum-Hypnotika zu verwenden.1-4

Antipsychotika

Es wurde berichtet, dass neben Antidepressiva auch viele Antipsychotika zu falsch positiven Ergebnissen führen. Antipsychotika können zur Behandlung einer Vielzahl von psychiatrischen Erkrankungen eingesetzt werden, wobei die Antipsychotika der zweiten Generation (SGA) aufgrund ihres günstigeren Nebenwirkungsprofils im Vergleich zu den Antipsychotika der ersten Generation (FGAs) häufiger angewendet werden., Von den SGA wurde berichtet, dass Risperidon falsch positive LSD-Ergebnisse verursacht;3,9 Quetiapin, falsch positives Methadon und TCA-Ergebnisse, die der Strukturähnlichkeit von Quetiapin mit Methadon und TCA zugeschrieben werden.Die beiden Fallberichte über versehentliche Einnahme von Aripiprazol bei pädiatrischen Patienten führten zu falsch positiven Amphetaminergebnissen.10 Ob Fehlalarme mit Aripiprazol auch bei Erwachsenen auftreten können, ist ungewiss.10 Die FGAs Chlorpromazin, Prochlorperazin, Haloperidol und Thioridazin können alle falsch positive LSD-Ergebnisse verursachen.,3 Thioridazin kann zusätzlich falsch positive Amphetamin -, Methadon-und PCP-Ergebnisse verursachen, und Chlorpromazin verursacht falsch positive Amphetamin – (aufgrund von Ähnlichkeiten in der Struktur) und Methadon-Ergebnisse.1-4

Bei der Auswahl eines Antipsychotikums für Hochrisikopatienten sollte gegebenenfalls die Verwendung von Lurasidon, Olanzapin oder Ziprasidon in Betracht gezogen werden. Aripiprazol kann auch eine vernünftige Option bei Erwachsenen sein, da keine Berichte falsch positive Ergebnisse in dieser Population gefunden haben., Apotheker sollten jedoch sorgfältig die Möglichkeit in Betracht ziehen, dass ein positives Ergebnis falsch ist, sollte eines bei einem Patienten mit Aripiprazol auftreten. Viele der FGAs verursachen falsch positive UDS-Ergebnisse und haben ein weniger günstiges Nebenwirkungsprofil im Vergleich zu den SGA; Daher würde eine Minimierung der Verwendung dieser Mittel, wenn möglich, vorgeschlagen.1-4

Andere Medikamente des Zentralnervensystems (ZNS)

Andere ZNS-Wirkstoffe, von denen berichtet wurde, dass sie falsch positive UDS-Ergebnisse verursachen, umfassen Buspiron, Carbamazepin und Lamotrigin (TABELLE 2).,1-4 Die Minimierung der Verwendung dieser Mittel, wenn möglich, kann auch dazu beitragen, das Risiko falsch positiver Ergebnisse zu verringern.

Antiemetika

Zusätzlich zu den Antiemetika Promethazin und Doxylamin haben Metoclopramid und Prochlorperazin falsch-positive LSD-Ergebnisse dokumentiert.3 Erwägen Sie, die Verwendung dieser Mittel zu minimieren und 5-HT3-Rezeptorantagonisten wie Ondansetron auszuwählen, um falsche Messwerte in Hochrisikopopulationen zu verringern.,3

Antibiotika

Die meisten Antibiotika wurden mit UDS-Immunoassays nicht als falsch positiv eingestuft; Chinolone und Rifampin wurden jedoch in kleinen Studien dokumentiert.4 Alle Chinolone können zu einem falsch positiven Opiat-Screening-Ergebnis führen, wobei Levofloxacin und Ofloxacin das höchste Risiko aufweisen. Ciprofloxacin, Moxifloxacin und Norfloxacin zeigten eine Kreuzreaktivität gegenüber Opiaten aufgrund ähnlicher molekularer Strukturen, jedoch auf niedrigeren Ebenen als die meisten Immunoassay-Schwellenwerte. Daher können diese Agenten weniger wahrscheinlich falsch positive Ergebnisse verursachen.,Es wurde auch berichtet, dass 4,11-12 Ofloxacin ein falsch positives Amphetamin-Ergebnis verursacht.3 Zusätzlich zu Chinolonen hat sich gezeigt, dass Rifampin bei Opioiden falsch positive Ergebnisse hervorruft, und Eliminationsberechnungen schätzen ein mögliches falsch positives Ergebnis für mehr als 18 Stunden nach einer oralen Einzeldosis von Rifampin 600 mg.13

OTCs

Bei UDS-Tests ist es sehr wichtig zu bestimmen, welche OTC-Produkte Patienten einnehmen, da einige OTCs zu falsch positiven Ergebnissen führen können., Es wurde gezeigt, dass Antihistaminika, Analgetika, Hustenmittel und Sodbrennen in Studien und Fallberichten Fehlalarme verursachen.1-4

Falsch-positive Methadonspiegel wurden mit Diphenhydramin 100 bis 200 mg2-4,14 und Doxylamin-Intoxikation dokumentiert.4,15 Zusätzlich hat eine Doxylaminvergiftung zu falsch positiven Opiate14-und PCP2-Spiegeln geführt,und der Brompheniraminkonsum kann zu falsch positiven Amphetamin4-und LSD3, 9-Spiegeln führen. Erwägen Sie die Verwendung von Antihistaminika der zweiten Generation, da nicht berichtet wurde, dass sie falsch positive UDS-Ergebnisse verursachen.,

Es wurde auch gezeigt, dass nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) mit UDS-Immunoassays interagieren. Es wurde dokumentiert, dass sowohl Ibuprofen als auch Naproxen falsch positive Barbiturate4-und Cannabinoid1-4-Spiegel verursachen. Darüber hinaus kann Ibuprofen einen falsch positiven PCP-Spiegel verursachen.1-2, 4 Erwägen Sie, die Verwendung von NSAIDs bei Hochrisikopatienten zu minimieren und stattdessen Paracetamol zu empfehlen.,

Das Hustenmittel Dextromethorphan kann aufgrund der Ähnlichkeit seines Metaboliten mit dem Opioidagonisten Levorphanol falsch positive PCP1 -, 2 -, 4-und Opioidspiegel verursachen.1,2 Darüber hinaus haben abschwellende Phenylephrin und Pseudoephedrin aufgrund ähnlicher Strukturen falsch positive Amphetaminspiegel gezeigt.1.2 Um Fehlinterpretationen zu vermeiden, sollten Sie diese Medikamente in Hochrisikopopulationen einschränken.

Schließlich wurde dokumentiert, dass Sodbrennen-Medikamente mit UDS-Tests interagieren, um falsch positive Ergebnisse zu verursachen., Es wurde gezeigt, dass Ranitidin bei Dosen von 150 bis 300 mg täglich falsch positive Ergebnisse für Amphetamine liefert.16 Andererseits hat Pantoprazol falsche Cannabinoid-Ergebnisse verursacht.Andere Histaminblocker (z. B. Famotidin) oder Protonenpumpenhemmer (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol) können nicht als falsch positiv angesehen werden.

Kräuter

Pflanzliche Produkte können auch stören UDS immunoassays., Da Morphin und Codein aus Opiummohn gewonnen werden, kann die Einnahme von relativ geringen Mengen Mohn zu falsch positiven Ergebnissen für Opiate führen, einschließlich des Verzehrs von Mohnkeksen (mit ~1 TL Mohnfüllung) oder Mohnbagels.2 Zusätzlich hat die Einnahme von hanfhaltigen Lebensmitteln, wie Hanfsamenöl, zu positiven Marihuana-UDS-Ergebnissen geführt,2 und Ephedra-haltige Produkte können falsch positive Methamphetamin-Ergebnisse verursachen.17

Andere pflanzliche Präparate können weniger wahrscheinlich falsch positive Testergebnisse verursachen., Eine Studie mit Gingko Biloba, Sägepalme, Johanniskraut, Ginseng, Knoblauch, grünem Tee, Baldrian und Cranberry verursachte keine falsch positiven Reaktionen.18 Ebenso verursachten Kräutertees und Getränke keine Fehlalarme.19 Eine sorgfältige Beurteilung der Verwendung dieser Produkte durch den Patienten kann dazu beitragen, Fehlinterpretationen der UDS-Ergebnisse zu minimieren.

Schlussfolgerung

Durch das Erkennen häufiger Ursachen und medikamentöser Bedenken bei falsch-Negativen und falsch-Positiven in UDS-Tests können Apotheker die Versorgung verbessern und Einblicke in alternative Medikamente für Patienten geben., In allen Fällen sollte ein klinisches Urteil bei der Auswahl eines geeigneten Therapeutikums verwendet werden. Unerwartete Ergebnisse eines UDS-Immunoassays sollten mit einem bestätigenden GC-MS-oder HPLC-Test überprüft werden. Durch die Reduzierung medikamentöser Ursachen für falsch-Positive und falsch-Negative können Apotheker möglicherweise den Bedarf an zusätzlichen Tests und die negativen Folgen falsch interpretierter Urin-Immunoassay-Tests verringern und so die Patientenversorgung optimieren.