Es wurde vorgeschlagen, dass genomische Instabilität eine wichtige Rolle bei Krebs spielt, indem die Akkumulation genetischer Veränderungen beschleunigt wird, die für die Entwicklung von Krebszellen verantwortlich sind. Ein Mechanismus für Chromosomeninstabilität ist der Verlust von Telomeren, bei denen es sich um DNA-Protein-Komplexe handelt, die die Chromosomenenden schützen und die Chromosomenfusion verhindern. Telomerverlust kann als Folge von exogenen DNA-Schäden oder spontan in Krebszellen auftreten, die häufig eine hohe Rate an Telomerverlust aufweisen., Embryonale Stammzellen von Mäusen und menschliche Tumorzelllinien, die ein selektierbares Markergen enthalten, das sich unmittelbar neben einem Telomer befindet, wurden verwendet, um die Folgen eines Telomerverlusts zu untersuchen. Bei beiden Zelltypen folgt auf den Telomerverlust entweder die Zugabe eines neuen Telomers am Ende des gebrochenen Chromosoms oder Schwesterchromatidfusion und verlängerte Bruch – /Fusions – /Brückenzyklen (B/F/B), die zu DNA-Amplifikation und großen terminalen Deletionen führen., Die durch B/F/B-Zyklen amplifizierten Regionen können dann auf andere Chromosomen übertragen werden, entweder durch die Bildung von doppelminütigen Chromosomen, die sich an anderen Stellen wieder integrieren, oder durch Ende-zu-Ende-Fusionen zwischen Chromosomen. B / F / B-Zyklen enden schließlich, wenn ein Chromosom ein neues Telomer durch einen von mehreren Mechanismen erwirbt, von denen der häufigste die Translokation ist, die entweder einen nicht-reziprokalen Transfer oder eine Duplikation aller oder eines Teils eines Arms eines anderen Chromosoms beinhalten kann., Die Telomerakquisition mit nichtpräziprokalen Translokationen führt zum Verlust eines Telomers auf dem Spenderchromosom, das anschließend instabil wird. Im Gegensatz dazu destabilisieren Translokationen mit Duplikationen das Spenderchromosom nicht, obwohl sie zu allelischen Ungleichgewichten führen. Somit, Der Verlust eines einzelnen Telomers kann eine Vielzahl von Chromosomenveränderungen hervorrufen, die häufig mit menschlichem Krebs verbunden sind, nicht nur auf dem Chromosom, das ursprünglich sein Telomer verloren hat, aber auch andere Chromosomen., Faktoren, die den spontanen Telomerverlust fördern, und die daraus resultierenden B/F/B-Zyklen sind daher wahrscheinlich wichtig für die Erzeugung der mit menschlichem Krebs verbundenen karyotypischen Veränderungen.