evidensbaserat svar

långvarig användning av protonpumpshämmare (PPI) verkar säker, vilket resulterar i inga kliniskt relevanta negativa effekter (styrka av rekommendation: b, baserat på icke-systematiska recensioner, kohortstudier eller randomiserade kontrollerade studier av låg kvalitet). Inga bevis länkar tydligt PPI till magcancer eller karcinoid, enteriska infektioner eller signifikant näringsmalabsorption.,

Evidence summary

den långsiktiga säkerheten för PPI är inte helt känd. Det finns 5 PPIs på den amerikanska marknaden. Klinisk erfarenhet av dessa läkemedel varierar från 3 till 20 år. Alla identifierade studier som rör långtidsanvändning har en uppföljning på högst 10 år (tabell). Studier av längre varaktighet är berättigade. Vi granskade de möjliga negativa effekterna av dessa läkemedel.

Magkarcinoid. Ppi orsakar förutsägbar och ihållande hypergastrinemi som svar på syreuppression., Hos råttor orsakar detta enterochro-maffin-liknande cell (ECL) hyperplasi och karcinoida tumörer, vilket ger upphov till säkerhetsproblem hos människor. I en icke-systematisk granskning av 11 studier av 1800 patienter som använde PPI från 6 månader till 8 år fanns inga neoplastiska ECL-förändringar eller karcinoida tumörer.1 tre andra icke-systematiska granskningar stöder dessa resultat.Inga patienter hade neoplastiska ECL-förändringar. ,5

atrofisk gastrit och magcancer. Atrofisk gastrit med intestinal metaplasi är förknippad med gastrisk adenokarcinom. Eftersom PPI teoretiskt kan orsaka atrofisk gastrit, finns det en oro för att detta kan leda till magcancer. Bevisen för atrofisk gastrit är motsägelsefull. En icke-systematisk granskning identifierade 1 kohortstudie och 1 randomiserad kontrollerad studie av patienter som tog omeprazol från 1 till 4 år, vilket inte visade något samband mellan PPI-användning och atrofisk gastrit.,1 samma granskning rapporterade att en annan kohortstudie av patienter som använde omeprazol i 1 år visade en ökning av atrofisk gastrit. Ingen av de granskade studierna visade något samband mellan användning av omeprazol och intestinal metaplasi eller dess progression till gastrisk adenokarcinom.1 tre andra icke-systematiska granskningar stöder dessa resultat.2,3,5 tillgängliga bevis tyder på att PPI-användning inte är tydligt förknippad med atrofisk gastrit eller med progression från gastrit till metaplasi eller cancer.

enteriska infektioner., Eftersom hypoklorhydri är associerad med bakteriella enteriska infektioner är bakteriell enterit en teoretisk risk för långvarig PPI-användning. En stor fallkontrollstudie på 54 461 patienter som använde omeprazol i 1 år visade inget samband med sådana infektioner.6

mineral malabsorption. Dietkalcium, fosfor, magnesium, zink och järn beror på magsyra för absorption. Två separata icke-systematiska recensioner visade inga problem med malabsorption av dessa mikronäringsämnen.1,3

B12-malabsorption., Två icke-systematiska recensioner visade en minskning av absorptionen av vitamin B12 bland patienter med hög dos (upp till 80 mg omeprazol dagligen), långvarig PPI-behandling (t.ex. patienter med Zollinger-Ellisons syndrom).1,2 detta har inte visats för patienter som tar mer typiska doser omeprazol. Den kliniska betydelsen av detta är okänd; författarna till dessa recensioner föreslog emellertid övervakning av B12-nivåer hos patienter på långvarig, högdos PPI-behandling.,d>1–5 years No increased risk1-3,5 Enteric infections Omeprazole 1 year No increased risk6 Mineral malabsorption Omeprazole 6 months–2 years No increased risk1,3 B12 malabsorption Omeprazole 10 years Decreased B12 levels with high-dose therapy1,2

Recommendations from others

A Federal Drug Commission report indicates that labeling PPIs for cancer risk is not warranted.,7 American College of Gastroenterology och University of Michigan Health System riktlinjer för behandling av gastroesofageal sjukdom rekommenderar långsiktiga PPI-behandling som ett alternativ utan någon varning mot deras användning.8,9

klinisk kommentar

inga tecken på långsiktiga negativa hälsoeffekter från PPI, men kostar fortfarande ett problem
Richard A. Guthmann, MD
Illinois Masonic Family Practice Residency, University of Illinois i Chicago

protonpumpshämmare fungerar. De behandlar effektivt symptomen och minskar komplikationen som är involverad i magsår., Bristen på bevis som tyder på några långsiktiga negativa hälsoeffekter, även om de inte är definitiva, är mycket uppmuntrande, men kostnaden för dessa läkemedel är fortfarande ett problem. Både patienter och utomstående betalare fortsätter att motsätta sig deras kostnader, och av denna anledning, liksom längre säkerhetsrapporter, bör billigare läkemedel som H2-blockerare och receptfria antacida försökas för långtidsbehandling.