del 2
eftersom fler hälso-och sjukvårdspersonal har förstått behovet av att bedöma sköldkörtelfunktionen baserat på vad som händer på cellulär nivå har det blivit en ökande efterfrågan på testning av omvänd T3 (rT3), ett hormon som ibland kallas ”viloläge hormon.,”Det finns dock också mycket förvirring om hur det passar in i bilden av sköldkörtelfunktionen och kontrovers om huruvida det finns ett kliniskt verktyg för detta test hos patienter som lider av sköldkörtelrubbningssymptom.
”hibernation hormone” som inte är
tekniskt är termen ”hibernation hormone” olämplig för att beskriva omvänd T3., Omvänd T3 kan höjas under förhållanden som är förknippade med en minskning av ämnesomsättningen, särskilt svält, extrem kolhydratrestriktion, kroniskt hjärtsvikt och det icke-thyroidala sjukdomssyndromet (även kallat ”euthyroid sick syndrome” eller ”low T3 syndrome”) som ses i kritisk sjukdom, mycket äldre patienter, kronisk stress, hjärtinfarkt och kroniska inflammatoriska tillstånd., I dessa fall är ökningen av rT3 en konsekvens, inte en orsak, av förändringarna i intracellulär sköldkörtelhormonmetabolism riktad av dejodinasenzymerna, vars relativa aktiviteter påverkas av själva tillståndet.
Vad är omvänd T3? Omvänd T3 (3,3′,5′-trijodtyronin, rT3) är en biologiskt inaktiv metabolit av tyroxin (T4) bildad genom selektiv dejodination; det aktiva sköldkörtelhormonet T3 bildas genom avlägsnande av en jodatom i den yttre ringen av T4, medan rT3 bildas genom avlägsnande av en jodatom i den inre ringen av T4.,
relativa mängder av varje bestäms av aktiviteten hos respektive dejodinasenzymer, vilka regleras av hormonella och näringsmässiga faktorer och fysiologiska tillstånd.
gör rT3 verkligen långsam metabolism?
det hävdas ofta i artiklar som publiceras på internet, men inte i peer-reviewed papers, att rT3 blockerar eller ”kommer i vägen för” de nukleära sköldkörtelreceptorerna. De nukleära sköldkörtelreceptorerna är de handlingsställen där det primära aktiva sköldkörtelhormonet, T3, utövar sina effekter för att driva cellulär metabolism och upprätthålla kroppstemperatur., Det finns inga trovärdiga vetenskapliga bevis för att rT3 kommer in i cellens kärna alls, och huvuddelen av den vetenskapliga litteraturen säger tydligt att rT3 inte binder till och inte har någon känd transkriptionell aktivitet vid sköldkörtelreceptorn. Det är dock känt att ha potent aktivitet i cytoplasman som initiativtagare till aktin polymerisation i astrocyter i hjärnan . Detta förmedlas på ett icke-genomiskt sätt genom dess bindning till en mycket specifik sköldkörtelreceptor som endast finns i det extranukleära utrymmet., Aktin polymerisation är viktigt för cellstruktur och motilitet, och särskilt viktigt för normal hjärnans utveckling.
vad indikerar höga nivåer av rT3 i förhållande till T3?
varje tolkning av de relativa nivåerna av T3 och rT3 måste ta hänsyn till alla faktorer som påverkar aktiviteten hos alla tre deiodinaser., Såsom förklaras i del 1 bidrar reaktivering av D3-dejodinaset och nedreguleringen av D1-dejodinaset till både ökad rT3-bildning och minskad rT3-clearance, samtidigt som man reducerar T3-syntesen från T4, så att tillstånd som påverkar uttrycket av D1 och D3 på detta sätt har en djupgående inverkan på cirkulerande nivåer av T3 och rT3 och T3/rT3-förhållandet. Förhållandet T3 / rT3 har därför visat sig ha ett visst värde vid bedömning av prognosen hos allvarligt sjuka eller mycket äldre patienter ., Det finns för närvarande inga bevis för en klinisk grund för användningen av detta förhållande vid rutinmässig bedömning av sköldkörtelfunktionen.
vissa observerade ökningar i serum rT3 i närvaro av exogen tyroxinbehandling är svåra att tolka och kan bero på vilken analys som används. T4 kan korsreagera i immunoassays för rT3, vilket resulterar i en falsk ökning av rT3 när T4 är hög; mer tillförlitliga test för rT3 utförs med hjälp av vätskekromatografi/tandemmasspektrometri (LC-MS/MS)., En studie på eutyreoida patienter som fick tyroxin tyder på att den observerade ökningen av rT3 var ett resultat av ökad substrattillgänglighet för perifer inaktivering av T4 . Och äldre patienter kan antingen ha ett adaptivt svar för att minska sköldkörtelhyperaktiviteten på vävnadsnivå eller ha någon typ av icke-thyroidal sjukdom med efterföljande reaktivering av D3, i båda fallen vilket resulterar i ökad T4-inaktivering via omvandling till rT3; det har därför föreslagits att äldre patienter med hypothyroidism kan kräva lägre ersättningsdoser av T4. ,
