bills fru, Libby Masters, vill ha ett barn, men Bill kan inte berätta för henne att hans spermieräkning gör det omöjligt att bli barn. Hon blir så småningom gravid genom fertilitetsbehandlingar, men lider av missfall. Trots att Bill inte vill försöka igen blir Libby gravid igen och föder i slutet av säsongen.

Bill och Virginia börjar ha sex själva för forskning i studien., Men efter Bill betalar henne för sitt arbete (som de gör för alla sina ämnen), Virginia känns förnedrad, och senare avslutas. Bill klarar inte av Virginia. Presentationen av studien vid universitetet visar sig vara en katastrof, och Bill avfyras från Washington University. Säsongen slutar med Bill på Virginias dörrsteg och säger att han inte kan leva utan henne.

säsong 2: 1957-1961

Bill verkar inte få ett jobb efter presentationen. Virginias rykte på jobbet äventyras också., Efter att ha dykt upp på Virginia ’ s doorsteps i slutet av säsong ett, Bill och Virginia börjar ha en affär genom att träffa på ett hotell i en närliggande stad.

Bill är äntligen anställd av Memorial Hospital, men chefen vägrar att anställa Virginia. Efter fortsatta meningsskiljaktigheter slutar Bill. Under tiden fortsätter Virginia att arbeta för Dr DePaul och går med henne för Lillians kemobehandlingar. Lillian dör snart.

senare får Bill ett nytt jobb på Buell Green ’ s, ett ”negro sjukhus”. Virginia kan ansluta sig till honom. Studien visar sig dock vara kontroversiell på sjukhuset, så Bill slutar igen.,

Bill lär sig att Virginia har sett andra män. Efter detta skär Bill av sexuella band med Virginia. Bill öppnar äntligen sin egen klinik och tar Virginia och Betty med honom. Två år senare fortsätter Bill och Virginia sitt sexarbete tillsammans, men Bill, som har förstörts efter att ha läst om Virginias ”otrohet”, har blivit impotent. Bill och Virginia båda arbetar tillsammans för att lösa bills impotens, som senare visar sig vara framgångsrik.,

en TV-besättning från CBS vill flyga en speciell på Bill och Virginias arbete. Bill instämmer motvilligt men störs av censur av ord som”orgasm”. Efter att ha sett en fruktansvärd första snitt av den speciella, Bill i hemlighet försöker få det att inte luft. Under tiden arbetar Virginia ut ett nytt vårdnadsavtal med sina barn. Hon kommer att ge upp vårdnaden om sina barn och sedan få tillbaka det — så länge som de speciella airs. Hon lär sig senare att den speciella inte kommer att lufta som en annan läkare har publicerat sitt arbete på sexualitet först.,

säsong 3: 1965-1968

sommaren 1965, på en familjesemester, Bill och Libby träffa Virginia vid en sjö hus. Bill är glada att ha ett utkast till sin bok med honom. Virginia lär sig att hennes son kommer att ta värvning i militären. Rasande, hon går till George (som har vårdnaden om barnen), men han avslöjar att han är rädd också. Av sorg har de två sex.

tre månader senare har Bill och Virginia sin första presskonferens för deras snart kommer att släppas bok Human Sexual Response. Boken får positiva recensioner från kritiker., Men senare den dagen lär Bill sig att Virginia är gravid och barnet är George ’ s.

Bill begär att Virginia tar de närmaste månaderna eftersom ”en gravid unwed kvinna kan inte vara standardbärare av sexuell upplysning.”Så att pressen inte skulle tro att barnet är Bills. efter några mis-steg med en ny medarbetare behöver Bill Virginia tillbaka och går till George och försöker övertyga dem att gifta sig för att legitimera barnet. De gifter sig och barnet föds som Bill är upphetsad av sin egen baby, mänskliga sexuella svar, har just släppts.,

två månader senare, Bill och Virginia återuppta sexuell kontakt. Boken får positiva recensioner från kritiker men blandade recensioner från allmänheten. Boken skapar också mycket kontroverser i det religiösa samfundet, med många religiösa grupper protesterar Bill och Virginias kontor. Med kliniken i behov av pengar börjar Bill begära mänskligt sexuellt svar på högskolor och hoppas att de kan hämta det som en lärobok. På vägen anställer Bill Barton. Virginia börjar också leta efter investerare. Medan Virginia vill Hugh Hefner som investerare, lägger sig Bill på Dan Logan, en parfymmagnat.,

Bill och Virginia börjar arbeta med Dan Logan, som försöker fånga lukten av sex. Virginia och Dan blir mycket nära, till Bills bestörtning.

en av Janes vänner från en teaterklass har sexuell dysfunktion, och Bill, som kan relatera efter sin egen impotens, vill starta ett surrogatprogram, med hjälp av ensamstående kvinnor för att hjälpa ensamstående män som behöver hjälp. Eftersom detta kommer att misstas som prostitution, kommer volontärerna inte att betalas., Virginia är trött på detta arbete, med tanke på surrogaterna har ingen aning om vilka varandra är. Bill och Nora, en surrogat som har kontakter med honom, ansluter. Bill, desperat att återansluta med Virginia, stänger av sitt surrogatprogram.

Bill och Virginia går till New York för att träffa Little Brown & Co. för att diskutera publiceringen av deras nästa bok, mänsklig sexuell otillräcklighet. Mötet är en katastrof som Bill lovar att inkludera delar av surrogatarbetet. Vid en middag utformad för att vinna Virginia tillbaka, Dan och Bill square off och Virginia stormar ut., Dan berättar senare för Virginia att han lämnade sin fru.

Virginia planerar att ta lite ledigt för att rensa huvudet, men Libby informerar henne om att Bill undersöks för barnmisshandel, i vad som verkligen är ett missförstånd. Nora måste betala hyran och Bill går med på att betala henne. Vad han inte vet är att hon spelar in detta och har arbetat med en av de religiösa grupper som hatar budskapet i boken.

Bill och Virginia arresteras för prostitution, eftersom Bill betalade Nora. Dan bails ut Virginia och senare föreslår till henne., Libby pratar med Bill och Bill erkänner äntligen att han har haft en affär i tio år. Libby säger att hon vet om detta och de två kampen, med Libby lämnar Bill i fängelse. Bill kallar Barton för fängelse.

Virginia anländer till jailhouse för att berätta för Bill att hon lämnar St.Louis och flyttar till Las Vegas med Dan. Bill berättar slutligen Virginia han älskar henne. Ändå fortsätter Virginia med sina planer. Bill rusar till flygplatsen, men, plågad av flashbacks från sin far som säger att han ska ”hålla sig nere”, bestämmer Bill sig för att sluta slåss när Virginia kommer på planet med Dan.,

säsong 4: 1968-1969

en månad efter deras nedfall är Bills liv i shambles. Efter att ha kommit in i en bilolycka tvingas han gå igenom AA-möten, där han möter Louise, som uppmuntrar honom att fortsätta till mötena trots att han inte är alkoholist. Under tiden är Virginia i Las Vegas, efter att ha kommit in i en ful upplösning med Dan. Hon är angelägen om att kapitalisera på sin berömmelse, och vill Hugh Hefner att publicera en artikel i sin tidning. Hefner håller med, men kommer bara att investera i verksamheten om Bill och Virginia fortsätter att arbeta tillsammans., Bill och Virginia går med på att arbeta tillsammans så länge arbetet förblir strikt professionellt-och vill ta in nya partners för dem båda.

Bill börjar genom att anställa Nancy Leveau, en tidigare medarbetare till Bartons. Virginia retaliates genom att anställa Art Dreesen, en psykolog. Virginia upptäcker snart att Nancy och konst är gifta och i ett öppet äktenskap., Efter en natt på en swingers fest landar konst och Virginia tillsammans, Virginia slutligen konfronterar sina känslor mot Bill-och inser att hon fortfarande älskar honom.

under tiden planerar Libby och Bill att ha skilsmässa, efter att Bill avslöjade att han har haft en affär i slutet av föregående säsong. Men deras förhållande mjuknar under hela säsongen.

Virginia fortsätter att försöka driva Bill, som är ovillig att engagera sig för att han inte vill bli skadad igen., Efter att ha gått undercover för att undersöka en konkurrerande klinik i Kansas, avslöjar Virginia att hon älskar honom, och han säger att han älskar henne också. De två, återförenade äntligen, går med på att gifta sig. Trots att Virginias föräldrars äktenskap faller ihop och bills familj flyttar bort den dagen, gifter sig Bill och Virginia äntligen och fotograferas av pressen som lämnar stadshuset, man och fru.