US Pharm. 2016;41(8):26-30.
abstrakt: urinläkarscreening är ett vanligt sätt att testa för överensstämmelse med läkemedel som har hög missbrukspotential. Falskt negativa och falskt positiva från immunoassays kan leda till negativa konsekvenser för patienter och leverantörer. Genom att identifiera läkemedel som bidrar till falska negativ och falska positiva, minskar apotekare misstolkningar från urinläkarskärmar., Oväntade resultat från urin immunoassays bör ha en bekräftande gaskromatografi-masspektrometri eller ett högpresterande vätskekromatografitest som utförs. Apotekare kan ge vägledning vid val av lämpliga läkemedelsbehandlingar som är mindre benägna att orsaka falska avläsningar, vilket minskar behovet av ytterligare testning.
urin drog screen (UDS) testning kan öka säkerheten på arbetsplatsen, upptäcka drogmissbruk, övervaka patienternas överensstämmelse med receptbelagda läkemedel, och bedöma misstänkta läkemedels ingestions.,1 således används dessa tester vanligen i klinisk praxis för att stödja beslutsfattandet om användningen av högriskmedicin. Den vanligaste typen av UDS är immunoassay på grund av sin låga kostnad, snabbhet av resultat och enkelhet i användning. Immunoassays detekterar ämnen över ett bestämt tröskelvärde med hjälp av antikroppar.1,2 medan ett användbart verktyg, immunoassays har dålig specificitet som kan leda till falskt positiva resultat.,1-3 oväntade resultat bör bekräftas med ett andra test, såsom gaskromatografi – masspektrometri (GC-MS) eller högpresterande vätskekromatografi (HPLC), som är mer exakt; dessa tester är dock kostsamma och kräver extra tid att utföra.1-3 därför fattas patientvårdsbeslut ofta baserat på antagna positiva eller negativa immunoassay-testresultat.,
tolkning av testresultat
felaktig tolkning av UDS-resultat kan få negativa konsekvenser för patienter, inklusive obefogad förlust av jobb, potentiella straffrättsliga avgifter, förlust av kvalifikationer från sportevenemang eller rehabiliteringsprogram, potentiellt felaktig medicinsk behandling eller förlust av förtroende från vårdpersonal.,2,3 patienter som är skyldiga att ta emot slumpmässig eller återkommande UDS-testning som en del av rehabiliteringsprogram; som en bestämmelse om anställning; för hälsokontroll, såsom för smärtlindring eller medicinsk överensstämmelse; eller av andra skäl är särskilt hög risk för negativa konsekvenser av felaktigt tolkade UDS-resultat.1,4 för att minska sannolikheten för feltolkning kan apotekare hjälpa till genom att identifiera mediciner med hög risk för att orsaka falska negativ och falska positiva och välja mediciner som är mindre benägna att orsaka dessa felaktigheter.,
False-Negatives: för att hjälpa till med att tolka UDS-resultat bör apotekare få en grundlig lista över alla patientens recept, OTC och växtbaserade läkemedel före testning, samt diskutera vidhäftning till mediciner. När ett negativt screeningresultat erhålls bör apotekare noggrant överväga potentialen för ett falskt negativt resultat, särskilt för patienter som får UDS-testning för att bedöma överensstämmelse med en medicineringsregim eller för dem som uppvisar beteenden eller riskfaktorer som tyder på drogmissbruk eller narkotikamissbruk.,1
False-negatives kan uppstå när urinläkarkoncentrationen ligger under tröskelnivån som fastställts av laboratoriet som utför testet.1,2 utspädd urin, varaktigheten av tiden mellan intag av läkemedlet och tiden för testning och mängden av läkemedlet som intas kan påverka förekomsten av falska negativ.1-2 medan kronisk marijuanaanvändning kommer att visas i urinen i veckor efter tung användning, kommer andra mediciner och olagliga droger endast att vara närvarande i 1 till 4 dagar, vilket visas i tabell 1.,1-4
patienter kan avsiktligt försöka dölja positiva screeningresultat genom att tillsätta föroreningar i urinen som maskerar närvaron av ett läkemedel, såsom ättika, tvål, blekmedel, dräneringsrengörare, ögondroppar, bordsalt eller ammoniak.5 Dessutom kan kommersiella produkter med aktiva ingredienser peroxid (peroxidas), glutaraldehyd, natrium-eller kaliumnitrit och pyridiniumklorochromat användas.,5 förändringar i urinutseende, FÄRG, Specifik vikt eller pH kan indikera närvaron av en förorening och bör kontrolleras. Patienter kan också dricka en överdriven mängd vatten (2-4 qt) eller använda diuretika för att målmedvetet späda ut sin urin och urin läkemedelskoncentrationen för att minska risken för upptäckt.5,6
dessutom kan falska negativ också uppstå eftersom UDS helt enkelt inte kan upptäcka agenten. Till exempel resulterar UDS-test för bensodiazepiner vanligen i falska negativ för agenter som har dålig korsreaktivitet med analysen.,7 de flesta analyser för bensodiazepiner detekterar deras närvaro i urinen genom att testa för nordiazepam och oxazepam, de viktigaste metaboliterna av de flesta bensodiazepiner.2 medel som följer en annan metabolisk väg, såsom triazolam, alprazolam, klonazepam och lorazepam, har dålig korsreaktivitet med analysen på grund av frånvaron av dessa metaboliter och ger således ofta falskt negativa resultat.2,7 för att minska behovet av bekräftande testning kan diazepam, oxazepam och temazepam föredras.
på samma sätt kan opiater vara i riskzonen för falska negativ., De flesta immunoassay-tester letar efter morfin, norkodein och kodein; således kan morfin, heroin och kodein lätt detekteras. Hydrokodon och hydromorfon är metaboliter av kodein och är sällan positiva på immunoassay-test. Oxikodon, buprenorfin och tramadol följer en separat metabolisk väg, och fentanyl kan inte detekteras eftersom det saknar metaboliter.1,4 för att minimera behovet av bekräftande testning, överväga att använda morfin eller kodin hos högriskpatienter.,
för patienter som behandlas för attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) kan UDS-testning också rekommenderas. Immunoassays test för amfetamin; således amfetamin, dextroamfetamin och lisdexamfetamin produkter bör returnera positiva resultat för compliance test om de tas under de senaste 2 till 3 dagar. Olaglig metamfetamin kommer också att visa positivt inom amfetamin immunoassay testet., Metylfenidatprodukter korsreagerar emellertid inte med amfetaminer och kommer vanligen att ge negativa resultat,8 även om ett falskt positivt resultat med metylfenidat har setts i en pediatrisk fallrapport.1-2, 8 Om metylfenidatprodukter används bör ett GC-MS-test rutinmässigt administreras.
falskt positiva: förutom falskt negativa måste apotekare överväga potentialen för falskt positiva UDS-resultat och vara medvetna om mediciner som kan orsaka falska positiva resultat., Tabell 2 sammanfattar många läkemedel som har rapporterats orsaka falskt positiva resultat med vanliga ämnen av missbruk eller tricykliska antidepressiva medel (TCAs).1-4 falskt positiva kan uppstå när ett läkemedel har en korsreaktivitet med immunanalysen, ofta på grund av en likhet i modermedicinens struktur eller en av dess metaboliter till det testade läkemedlet.2 förekomsten av falskt positiva effekter påverkas främst av den typ av immunanalys som används och av det särskilda medlet som testas.,2
vid val av terapeutiska medel för högriskpatienter bör apotekare överväga att minimera användningen av läkemedel som är kända för att orsaka falskt positiva resultat, om möjligt. Valet av ett lämpligt terapeutiskt medel för en patient beror på många faktorer, såsom läkemedlets effektivitet och biverkningsprofil.därför måste minimering av användningen av läkemedel som visat sig orsaka falska positiva vägas mot klinisk bedömning vid produktval., För patienter som genomgår frekvent UDS-testning skulle det dock vara viktigt att välja ett medel som är minst sannolikt att orsaka falskt positiva för att minimera negativa konsekvenser för patienter från potentiellt feltolkade resultat.
antidepressiva medel
många av de läkemedel som rapporterats orsaka falskt positiva UDS resultat inkluderar en mängd olika antidepressiva medel, som kan användas för olika indikationer., Av de selektiva Serotoninåterupptagshämmarna (SSRI) har sertralin rapporterats ge falskt positiva resultat för bensodiazepiner och lysergsyradietylamid (LSD),1-4,9 och fluoxetin har rapporterats ge falskt positiva resultat för LSD och amfetamin.1,3,9 Bupropion och trazodon har också rapporterats orsaka falskt positiva LSD-och amfetaminresultat, med interaktionen med amfetaminanalysen krediterad korsreaktivitet med agenternas metaboliter.1-4, 9 dessutom har många rapporter funnit venlafaxin för att orsaka falskt positiva fencyklidin (PCP) resultat.,2-4 medan både venlafaxin och dess aktiva metabolit, O-desmetylvenlafaxin, är strukturellt olika PCP och har extremt låg korsreaktivitet (0, 0125% respektive 0, 025%), har koncentrationerna av de två tillsammans hypotesen att orsaka de falskt positiva resultaten.2,4
dessutom kan nästan alla TCAs orsaka falskt positiva UDS-resultat., Amitriptylin, Desipramin, doxepin och imipramin har rapporterats orsaka falskt positiva resultat för LSD,3 och Desipramin och doxepin har dessutom rapporterats orsaka falskt positiva resultat för amfetaminer.1,2 medan den sällan används, monoaminoxidashämmaren (MAOI) selegilin kan också orsaka falskt positiva amfetamin resultat på grund av dess l-amfetamin och l-metamfetamin metaboliter.2,4
minimera användningen av dessa medel i högriskpatienter när det är möjligt kan minska risken för falskt positiva resultat., För patienter som behöver SSRI bör apotekare överväga att använda paroxetin, citalopram eller escitalopram och minimera användningen av fluoxetin och sertralin när så är lämpligt. Vid användning av ett antidepressivt medel för att behandla neuropatisk smärta bör man överväga att minimera användningen av venlafaxin och TCAs och i stället använda duloxetin. Gabapentin och pregabalin har en minimal risk att orsaka falskt positiva och är andra alternativ som kan användas. Trazodon är ett antidepressivt medel som ofta används som sömnhjälpmedel., Minimera dess användning och i stället använda mirtazapin eller lugnande-hypnotika när det är lämpligt skulle vara en annan faktor.1-4
antipsykotika
förutom antidepressiva medel har många antipsykotiska medel också rapporterats orsaka falskt positiva resultat. Antipsykotika kan användas för att behandla en mängd olika psykiska störningar, med andra generationens antipsykotika (SGAs) används oftare på grund av deras mer gynnsam biverkningsprofil jämfört med den första generationens antipsykotika (FGAs)., Av SGAs har risperidon rapporterats orsaka falskt positiva LSD-resultat;3,9 quetiapin, falskt positiva metadon och TCA-resultat, som tillskrivs quetiapins likhet i struktur med metadon och TCA.2-4 två fallrapporter om oavsiktligt intag av aripiprazol hos pediatriska patienter resulterade i falskt positiva amfetaminresultat.10 huruvida falskt positiva effekter med aripiprazol också kan förekomma hos vuxna är osäkert.10 FGAs klorpromazin, proklorperazin, haloperidol, och tioridazin som kan orsaka falskt positiva LSD resultat.,3 tioridazin kan dessutom orsaka falskt positiva amfetamin -, metadon-och PCP-resultat, och klorpromazin orsakar falskt positiva amfetamin (på grund av likheter i struktur) och metadonresultat.1-4
vid val av antipsykotiskt medel för högriskpatienter bör man vid behov överväga att använda lurasidon, olanzapin eller ziprasidon. Aripiprazol kan också vara ett rimligt alternativ hos vuxna eftersom inga rapporter har visat falskt positiva resultat i denna population., Apotekare bör dock noga överväga möjligheten att ett positivt resultat är falskt om man skulle uppträda hos en patient på aripiprazol. Många av FGAs orsakar falskt positiva UDS-resultat och har en mindre gynnsam biverkningsprofil jämfört med SGAs; således skulle minimering av användningen av dessa medel när det är möjligt föreslås.1-4
andra CNS-läkemedel
andra CNS-medel som har rapporterats orsaka falskt positiva UDS-resultat inkluderar buspiron, karbamazepin och lamotrigin (tabell 2).,1-4 minimera användningen av dessa medel när det är möjligt kan också bidra till att minska risken för falskt positiva resultat.
antiemetika
förutom prometazin och doxylamin har metoklopramid och proklorperazin dokumenterat falskt positiva LSD-resultat.3 överväga att minimera användningen av dessa medel och välja 5-HT3 receptorantagonister såsom ondansetron att minska falska avläsningar i högriskpopulationer.,3
antibiotika
de flesta antibiotika har inte indikerats för att orsaka falskt positiva med UDS immunoassays; kinoloner och rifampin har dock dokumenterats i små studier.4 alla kinoloner kan orsaka falskt positiva opiatscreeningresultat, med levofloxacin och ofloxacin som har störst risk. Ciprofloxacin, moxifloxacin och norfloxacin visade korsreaktivitet mot opiater på grund av liknande molekylära strukturer, men vid lägre nivåer än de flesta immunoassay trösklar. Således kan dessa medel vara mindre benägna att orsaka falska positiva.,4,11-12 Ofloxacin har också rapporterats orsaka ett falskt positivt amfetaminresultat.3 förutom kinoloner har rifampin visat sig orsaka falskt positiva effekter för opioider, och elimineringsberäkningar uppskattar ett eventuellt falskt positivt resultat i mer än 18 timmar efter en oral engångsdos av rifampin 600 mg.13
OTCs
bestämning av vilka OTC-produkter patienter tar är mycket viktigt vid användning av UDS-testning, eftersom vissa OTCs kan orsaka falskt positiva resultat., Antihistaminer, analgetika, hostdämpande medel och halsbränna läkemedel har visat sig orsaka falskt positiva i studier och fallrapporter.1-4
falskt positiva metadonnivåer har dokumenterats med difenhydramin 100 till 200 mg2-4,14 och doxylaminförgiftning.4,15 Dessutom doxylamin berusning har producerat falska positiva opiate14 och PCP2 nivåer, och bromfeniramin användning kan orsaka falskt positiva amphetamine4 och LSD3,9 nivåer. Överväg att använda andra generationens antihistaminer, eftersom de inte har rapporterats orsaka falskt positiva UDS-resultat.,
icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) har också visat sig interagera med UDS immunoassays. Både ibuprofen och naproxen har dokumenterats kunna orsaka falskt positiva barbiturate4 och cannabinoid1-4 nivåer. Dessutom kan ibuprofen orsaka en falsk positiv PCP-nivå.1-2, 4 överväga att minimera användningen av NSAID hos högriskpatienter och rekommendera paracetamol istället.,
hostdämpande dextrometorfan kan orsaka falskt positiva PCP1 -, 2 -, 4-och opioidnivåer på grund av dess metabolits likhet med opioidagonisten levorfanol.1,2 dessutom har avsvällande medel fenylefrin och pseudoefedrin visat falskt positiva amfetaminnivåer på grund av liknande strukturer.1,2 För att förhindra feltolkningar, överväga att begränsa dessa läkemedel i högriskpopulationer.
slutligen har halsbränna mediciner dokumenterats för att interagera med UDS-tester för att orsaka falska positiva., Ranitidin har visat sig orsaka falskt positiva resultat för amfetamin vid doser på 150 till 300 mg dagligen.16 å andra sidan har pantoprazol orsakat falska cannabinoidresultat.1,2 överväg att använda andra histaminblockerare (t.ex. famotidin) eller protonpumpshämmare (t. ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol) som inte visat sig orsaka falskt positiva effekter.
Herbals
växtbaserade produkter kan också störa UDS immunoassays., Eftersom morfin och kodein härrör från opium vallmofrön, kan intaget av relativt små mängder vallmofrön resultera i falskt positiva för opiater, inklusive konsumtion av vallmofrökakor (med ~1 tsk vallmofröfyllning) eller vallmofrö bagels.2 dessutom intag av livsmedel som innehåller hampa, såsom hampfröolja, har resulterat i positiva marijuana UDS resultat, 2 och ephedra-innehållande produkter kan orsaka falskt positiva metamfetamin resultat.17
andra växtbaserade kosttillskott kan vara mindre benägna att orsaka falskt positiva testresultat., En studie av gingko biloba, såg palmetto, Johannesört, ginseng, vitlök, grönt te, valerian och tranbär orsakade inga falska positiva reaktioner.18 på samma sätt orsakade inte örtte och drycker några falska positiva.19 en noggrann bedömning av patientens användning av dessa produkter kan bidra till att minimera feltolkningen av UDS-resultaten.
slutsats
genom att erkänna vanliga orsaker och medicineringsproblem för falska negativ och falska positiva vid UDS-testning kan apotekare förbättra vården och ge insikt i alternativa mediciner för patienter., I samtliga fall bör klinisk bedömning användas vid val av lämpligt terapeutiskt medel. Oväntade resultat från immunanalys av UDS bör kontrolleras med ett bekräftande GC-MS-eller HPLC-test. Genom att minska läkemedelsrelaterade orsaker till falska positiva och falska negativ kan apotekare potentiellt minska behovet av ytterligare testning och de negativa konsekvenserna av feltolkad urin immunoassay-testning, vilket optimerar patientvården.