Question

What is the latest on azithromycin use for group A streptococcal pharyngitis?

Response from Michael J., Postelnick, BSPharm
Universitetslektor, Institutionen för Medicinsk Utbildning, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Senior Smittsam Sjukdom Apotekare, Klinisk Chef, Northwestern Memorial Hospital Institutionen för Farmaci, Chicago, Illinois

streptokockfaryngit är en av de mer vanliga infektioner i barndomen och kan också förekomma hos vuxna. Sambandet mellan denna sjukdom och utvecklingen av reumatisk hjärtsjukdom är väl etablerad., Det exakta förhållandet mellan streptokockfaryngit och reumatisk feber är inte helt klart.underlåtenhet att utrota organismen från struphuvudet har dock identifierats som en signifikant riskfaktor. Förekomsten av reumatisk hjärtsjukdom är betydligt högre i länder där aggressiv behandling med effektiva antibiotika inte alltid är tillgänglig eller genomförd.,

enligt de mest aktuella Infectious Diseases Society of America (IDSA) riktlinjerna är penicillin eller amoxicillin det valfria läkemedlet för behandling av grupp A streptokockfaryngit. En första generationens cefalosporin rekommenderas om en patient har en historia av icke-anafylaktisk allergi mot penicillin. Alternativ inkluderar klindamycin, klaritromycin och azitromycin.

alla rekommenderade orala behandlingskurser sträcker sig i 10 dagar förutom azitromycin, för vilket en 5-dagars behandlingskurs rekommenderas., Detta kan leda till att kliniker väljer azitromycin för patienter som inte har någon tydlig kontraindikation för penicillin eller cefalosporin.

medan penicillin-och cefalosporinrekommendationerna bedöms vara baserade på starka bevis på hög nivå, bedöms azitromycinrekommendationen som baserad på måttliga bevis. Resten av denna diskussion kommer att undersöka lämpligt utnyttjande av azitromycin för denna indikation.

azitromycin har bred aktivitet mot streptokockarter, inklusive grupp A strep., Det har visat effekt vid behandling av ett brett spektrum av luftvägsinfektioner, liksom faryngit. På grund av azitromycins unika farmakokinetik (halveringstid på ca 60 timmar) och dess förmåga att koncentrera sig intracellulärt har kortare behandlingskurser rutinmässigt genomförts.

som nämnts ovan rekommenderar IDSA-riktlinjerna en 5-dagars kurs av azitromycin i en dos av 12 mg/kg / dag., (Redaktörens anteckning: IDSA har publicerat ett fel i denna rekommendation och noterar att dosen för azitromycin är 12 mg / kg en gång och sedan 6 mg / kg en gång dagligen under de närmaste 4 dagarna.) Tre dagars behandlingskurser har också undersökts. I en randomiserad, kontrollerad, pediatrisk studie undersökte Cohen och kollegor en 3-dagars kurs av azitromycin 10 mg/kg/dag eller 20 mg/kg/dag vs penicillin V 45 mg/kg / dag administrerat i tre doser dagligen i 10 dagar., Azitromycin 20 mg/kg/dag var överlägset 10 mg/kg / dag mikrobiologiskt dag 14 och dag 30 efter behandlingens början och var kliniskt överlägset dag 14. Dessutom var 20 mg/kg/dag ekvivalent med penicillin V vid alla endpoints.

en sammanfattning av data från pediatriska kliniska prövningar har antytt att den totala dosen av azitromycin som administreras är en avgörande faktor för resultatet, med en total dos på 60 mg / kg som är associerad med en högre framgång än vad som uppnås med en lägre dos.,

tyvärr har den ökade incidensen av makrolidresistent grupp A strep begränsat nyttan av azitromycin för behandling av strep hals. Tillväxten i resistenshastigheter har korrelerat med ökat makrolidutnyttjande. Från data som publicerades mellan 2000 och 2011 har världsomspännande makrolidmotstånd varierat från 1.1% till 97.9%. I USA, även om andelen makrolidmotstånd i allmänhet varierar mellan 3% och 15%, rapporterar vissa enstaka studier så höga som 48%.,

eftersom användning av azitromycin för patienter som är infekterade med makrolidresistenta stammar sannolikt kommer att resultera i organismers Persistens och efterföljande risk för utveckling av reumatisk feber, bör behandling med azitromycin begränsas till patienter med dokumenterad anamnes på anafylaktiska reaktioner mot penicillin.