* källa, föreläsning som hålls av prof Clifford Bailey, Aston University i Birmingham, Storbritannien*

efter diagnos av diabetes är glukoskontroll inte den enda faktorn som behöver beaktas, eftersom CV-risk och sammorbiditeter också kräver uppmärksamhet. Syftet med terapi för T2DM är att förbättra glykemisk kontroll för att minska mikrovaskulär risk och för att sänka makrovaskulär risk, mestadels genom kontroll av lipider och BP., Dessutom bör sammorbiditeter som fetma, depression, fettlever och mikrovaskulära komplikationer som njure, öga och neuropatiska sjukdomar hanteras.

insulinresistens och otillräcklig insulinproduktion och utsöndring bidrar bland annat till utvecklingen av T2DM (13). Levern producerar för mycket glukos, medan muskeln inte får tillräckligt med den glukosen på grund av dess insulinresistens. Ofta ses överskott av fettvävnad, vilket bidrar till det proinflammatoriska tillståndet., Och eftersom mer glukos filtreras genom njurarna tenderar njurarna att anpassa sig genom att återabsorbera mer glukos. Å andra sidan finns det otillräcklig insulinproduktion och ofta också överdriven produktion av glukagon. Dessutom finns det olika defekter associerade med inkretin-effekten, mikrobiomen förändras och det finns olika autonoma förändringar i kontrollen av glukosreglering (13). Eftersom hyperglykemi i T2DM är resultatet av flera faktorer, vilket ger glukosnivån ner till så nära normala nivåer som möjligt, kräver flera terapier., Det första tillvägagångssättet vid hantering av hyperglykemi i T2DM är livsstilsförbättring, genom kost, motion, hälsoutbildning och viktkontroll.

medicinsk behandling

Metformin är i allmänhet det föredragna första linjens perorala antiglykemiska medlet. Metformin kan motverka effekten av insulinresistens. Dess åtgärder är delvis insulinberoende och delvis insulinberoende. Metformin kan minska glukosproduktionen i levern och har en blygsam effekt för att öka upptaget och oxidationen av glukos i muskeln., Det har en viktig effekt på tarmarna, för att öka den anaeroba glukosmetabolismen och öka glukosomsättningen (13).

fördelarna med metformin är att det inte orsakar viktökning och hypoglykemi. Det tenderar att något sänka basala insulinnivåer och det förbättrar ofta lipidprofilen och olika vaskulära parametrar. Metformin kan orsaka vissa gastrointestinala intolerans. Vid förskrivning av metformin är det viktigt att se till att njurfunktionen är adekvat. Om eGFR faller under 60 mL/min / 1.,73m2 en dosreduktion bör övervägas och behandlingen bör avbrytas när eGFR är under 30 mL/min / 1, 73m2 (13).

Sulfonylureas

insulinsekretion kan stimuleras med sulfonylureas (SU) eller meglitinider, varav de första är de längre verkande, och meglitiniderna prandial insulin releasers. Dessa medel stimulerar insulinsekretion genom att verka på K + ATP-kanalen på ytan av bukspottskörteln β-cell. De inducerar viktökning och ger risk för hypoglykemi (se Tabell 4) (13).,

ppar-γ-agonister

pioglitazon och andra peroxisomproliferator-aktiverade receptor gamma (ppar-γ) – agonister verkar oftast på fettvävnad för att öka adipogenesen och lipogenesen i perifera fettdepåer. I denna process, genom att skapa insulinkänsliga adipocyter, tas ektopiskt fett bort från andra vävnader. Dessa medel ökar insulinkänsligheten och balanserar glukosfetsyracykeln. De minskar inflammation, och varierande effekter på lipider och minskning av vissa CV riskmarkörer och händelser har rapporterats. Adipogenes resulterar i viktökning., Effekten är långsam, men det finns ingen risk för hypoglykemi. Leverfunktion bör kontrolleras, liksom NYHA risk. Vätskeretention och ödem kan uppstå, och en risk för frakturer och HF är associerad med användning av PPAR-γ-agonister (13).

inkretiner

det finns två typer av inkretiner: orala dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4)-hämmare (gliptiner) och injicerbara glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1RAS)., GLP-1RAs förbättrar inte bara glukosinducerad insulinsekretion utan undertrycker också glukagonproduktionen och dessutom har de neurala effekter för att främja mättnad och fördröja gastrisk tömning. DPP-4-hämmare förlänger livslängden för endogen GLP-1 för att öka inkretineffekten. Sammantaget minskar dessa effekter hyperglykemi (14, 15).

DPP-4-hämmare är viktneutrala, medan mättnad som främjas med GLP-1RAs är till hjälp för att uppnå viktminskning. Båda klasserna orsakar inte hypoglykemi. Potentiella CV ersättningar har redovisats med DPP-4-hämmande behandling och GLP-1RAs., Deras användning kan emellertid leda till pankreatit och GLP-1ra-behandling kan också inducera illamående (14, 15).

Alfa-glukosidashämmare

Alfa-glukosidashämmare som akarbos kan sakta ner matsmältningen av komplexa kolhydrater i tarmen, vilket är ett annat sätt att minska den post-prandiala glukosutflykten.

Alfa-glukosidashämmare bör tas tillsammans med en diet rik på komplexa kolhydrater. Deras fördelar är att de inte orsakar viktökning eller hypoglykemi. De kan sänka triglyceridnivåerna., De kan dock orsaka mag-tarmsjukdom och flatulens (13).

SGLT2-hämmare

natrium-glukoskotransporter-2 (SGLT2) – hämmare, verkar på njurarna. Dessa glukosuriska medel kan undertrycka reabsorptionen av glukos från den proximala tubulen. Ca 70-90 gram glukos kan utsöndras via urinen per dag, vilket inte bara minskar hyperglykemi på ett insulinberoende sätt utan också sänker vikt genom förlust av kalorier och det kan skapa en osmotisk diurese, vilket kan bidra till den BP-sänkande effekten av SGLT2-inhibering (16).,

de orsakar inte hypoglykemi och har potentiella fördelaktiga effekter på stora biverkningar av hjärtat och eventuellt på njurarna, vilket illustreras av effekterna på eGFR som beskrivits ovan. Den utsöndrade glukosen ökar risken för genitala mykotiska infektioner. Fall av diabetisk ketoacidos har beskrivits när insulin reducerades för mycket. Vid pioglitazon har en risk för HF beskrivits som en följd av ödem (16).

Insulin

om glykemisk kontroll inte kan uppnås med var och en av de läkemedel som nämns ovan, kan insulinbehandling ges., Insulin påverkar många av defekterna i T2DM; det sänker glukosproduktionen i levern, ökar glukosupptaget i muskeln, sänker lipolys från fettvävnad, ökar proteinanabolism och påverkar tillväxt och differentiering.

en nackdel med att använda insulin är att det kan inducera hypoglykemi och att det orsakar viktökning. Insulinbehandling bör korreleras med kost och motion och kräver övervakning av blodglukos. Olika formuleringar (snabb eller kortverkande och mellanliggande eller långverkande) och leveransanordningar finns (13, 15).,

således bör flera behandlingsalternativ användas för att få glukosnivån så nära normal som möjligt och bör startas så snart som möjligt för att skjuta upp eller förhindra utvecklingen av mikrovaskulära komplikationer och bidra till den långsiktiga minskningen av makrovaskulära komplikationer.