EtymologyEdit

termen patofysiologi kommer från den antika grekiska πάθος (pathos) och φυσιολογία (phusiologia).

nittonde centuryEdit

Reduktionismedit

i Tyskland på 1830-talet ledde Johannes Müller inrättandet av fysiologiforskning autonom från medicinsk forskning., År 1843 grundades Berlin Physical Society delvis för att rensa vitalismens biologi och medicin, och 1847 publicerade Hermann von Helmholtz, som gick med i samhället 1845, tidningen ”On the conservation of energy”, som var mycket inflytelserik för att minska fysiologins forskningsfond till fysiska vetenskaper. I slutet av 1850-talet, tysk anatomisk patolog Rudolf Virchow, en före detta student i Müller, riktade fokus till cellen, etablera cytologi som fokus för fysiologisk forskning, medan Julius Cohnheim pionjärer experimentell patologi i medicinska skolans vetenskapliga laboratorier.,

Germ theoryEdit

av 1863, motiverad av Louis Pasteurs rapport om jäsning till smörsyra, fellow Frans Casimir Davaine identifierade en mikroorganism som det avgörande orsakssambandet till boskapssjukdomens mjältbrand, men dess rutinmässigt försvinnande från blod lämnade andra forskare som angav det bara en biprodukt av förruttnelse., I 1876, på Ferdinand Cohns rapport om ett litet sporestadium av en bakterieart, isolerade den tyska Robert Koch Davaines bakterider i ren kultur – ett centralt steg som skulle etablera bakteriologi som en distinkt disciplin— identifierade ett sporestadium, tillämpade Jakob Henles postulater och bekräftade Davaines slutsats, en stor prestation för experimentell patologi. Pasteur och kollegor följde upp med ekologiska undersökningar som bekräftar sin roll i den naturliga miljön via sporer i jord.,

även när det gäller sepsis hade Davaine injicerat kaniner med en mycket utspädd, liten mängd putrid blod, duplicerad sjukdom och använde termen jäsning av förruttnelse, men det var oklart om detta hänvisade till Pasteurs term ferment till en mikroorganism eller, som det gjorde för många andra, till en kemikalie., År 1878 publicerade Koch Etiologi av traumatiska infektiva sjukdomar, till skillnad från något tidigare arbete, där i 80 sidor Koch, som noterats av en historiker, ” kunde visa på ett sätt som är praktiskt avgörande, att ett antal sjukdomar, som skiljer sig kliniskt, anatomiskt och i etiologi, kan produceras experimentellt genom injektion av ruttna material i djur.”Koch använde bakteriologi och de nya färgningsmetoderna med anilinfärger för att identifiera särskilda mikroorganismer för varje. Germ theory of disease kristalliserade begreppet orsak-förmodligen identifierbar genom vetenskaplig undersökning.,

Vetenskapliga medicineEdit

Den Amerikanske läkaren William Welch utbildad i tyska patologi från 1876 till 1878, bland annat under Cohnheim, och öppnade Usa: s första vetenskapliga laboratorium —ett patologiskt laboratorium— vid Bellevue Hospital i New York City år 1878. Welchs kurs drog inskrivning från studenter vid andra medicinska skolor, som svarade genom att öppna sina egna patologilaboratorier., En gång utsedd av Daniel Coit Gilman, på råd av John Shaw Billings, som grundande dekanus av medical school av den nybildande Johns Hopkins University som Gilman, som sin första president, planerade, Welch reste igen till Tyskland för utbildning i Koch bakteriologi i 1883. Welch återvände till Amerika men flyttade till Baltimore, ivriga att se över amerikansk medicin, samtidigt som han blandade vichows anatomiska patologi, cohnheims experimentella patologi och Kochs bakteriologi., Hopkins medical school, ledd av ”Four Horsemen” —Welch, William Osler, Howard Kelly och William Halsted— öppnade äntligen 1893 som Amerikas första medicinska skola som ägnas åt att undervisa tysk vetenskaplig medicin, så kallad.

Twentieth centuryEdit

BiomedicineEdit

de första biomedicinska Instituten, Pasteur Institute och Berlin Institute for Infectious Diseases, vars första direktörer var Pasteur och Koch, grundades 1888 respektive 1891., Amerikas första biomedicinska institut, Rockefeller Institute for Medical Research, grundades 1901 med Welch, smeknamnet ”dean of American medicine”, som sin vetenskapliga chef, som utsåg sin tidigare Hopkins student Simon Flexner som chef för patologi och bakteriologi laboratorier. Genom första världskriget och andra världskriget blev Rockefeller Institute världsledande inom biomedicinsk forskning.

Molekylär paradigmEdit

1918 pandemin utlöste frenetisk sökning efter orsaken, även om de flesta dödsfall var via lobar lunginflammation, som redan tillskrivs pneumokockinvasion., I London, patolog med hälsoministeriet, rapporterade Fred Griffith 1928 pneumokockomvandling från virulent till avirulent och mellan antigena typer —nästan en omkopplare i art— utmanande lunginflammation specifika orsakssamband. Laboratoriet för Rockefeller institutets Oswald Avery, USA: s ledande pneumokockexpert, var så oroligt av rapporten att de vägrade att försöka upprepa.,

När Avery var borta på sommarsemester, Martin Dawson, Brittisk-kanadensiska, övertygad om att allt från England måste vara korrekt, upprepade Griffiths resultat, sedan uppnått omvandling in vitro, också öppna den för exakt undersökning. Efter att ha återvänt höll Avery ett foto av Griffith på sitt skrivbord medan hans forskare följde spåret. År 1944 rapporterade Avery, Colin MacLeod och Maclyn McCarty omvandlingsfaktorn som DNA, och tvivlade på att något måste agera med det. Vid tidpunkten för Griffiths rapport var det okänt att bakterier även hade gener.,

den första genetiken, mendelisk genetik, började vid 1900, men arv av Mendeliska egenskaper lokaliserades till kromosomer av 1903, sålunda kromosomal genetik. Biokemi uppstod under samma decennium. På 1940-talet betraktade de flesta forskare cellen som en” säck av kemikalier ” —ett membran innehållande endast lösa molekyler i kaotisk rörelse— och de enda speciella cellstrukturerna som kromosomer, vilka bakterier saknar som sådana. Kromosomalt DNA antogs för enkelt, så gener söks i kromosomala proteiner., Men 1953, amerikansk biolog James Watson, brittisk fysiker Francis Crick, och brittiska kemisten Rosalind Franklin härledde DNA: s molekylära struktur —en dubbel helix— och gissade det att stava en kod. I början av 1960-talet hjälpte Crick till att knäcka en genetisk kod i DNA, vilket skapade molekylär genetik.

i slutet av 1930-talet hade Rockefeller Foundation spjutit och finansierat molekylärbiologiska forskningsprogram-söker grundläggande förklaring av organismer och liv— ledd till stor del av fysikern Max Delbrück vid Caltech och Vanderbilt University., Men verkligheten av organeller i celler var kontroversiell bland oklart visualisering med konventionell ljusmikroskopi. Omkring 1940, till stor del via cancerforskning vid Rockefeller Institute, uppstod cellbiologi som en ny disciplin som fyller det stora gapet mellan cytologi och biokemi genom att tillämpa ny teknik —ultracentrifuge och elektronmikroskop— för att identifiera och dekonstruera cellstrukturer, funktioner och mekanismer. De två nya vetenskaperna sammanflätade, cell-och molekylärbiologi.,

medveten om Griffith och Avery bekräftade Joshua Lederberg bakteriell konjugation-rapporterade årtionden tidigare men kontroversiell-och tilldelades 1958 års Nobelpris i fysiologi eller medicin. På Cold Spring Harbor Laboratory i Long Island, New York ledde Delbrück och Salvador Luria Phage Group —hosting Watson— upptäcka detaljer om cellfysiologi genom att spåra förändringar i bakterier vid infektion med sina virus, processomvandlingen., Lederberg ledde öppnandet av en genetikavdelning vid Stanford University ’ s medical school, och underlättade större kommunikation mellan biologer och medicinska avdelningar.

sjukdom mechanismsEdit

på 1950-talet, undersökningar om reumatisk feber, en komplikation av streptokockinfektioner, avslöjade det medierades av värdens eget immunsvar, omrörning undersökning av patologen Lewis Thomas som ledde till identifiering av enzymer som frigörs av de medfödda immunceller makrofager och som försämrar värdvävnad., I slutet av 1970–talet, som ordförande för Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Thomas samarbetade med Lederberg, snart att bli ordförande för Rockefeller University, att omdirigera finansiering fokus för de amerikanska National Institutes of Health mot grundläggande forskning om de mekanismer som fungerar under sjukdomsprocesser, som vid den tiden medicinska forskare var alla men helt okunniga om, som biologer knappast hade tagit intresse för sjukdomsmekanismer. Thomas blev för amerikanska grundforskare en skyddshelgon.,

Exempelredigera

  • patofysiologin av Parkinsons sjukdom är död av dopaminerga neuroner som ett resultat av förändringar i biologisk aktivitet i hjärnan med avseende på Parkinsons sjukdom (PD). Det finns flera föreslagna mekanismer för neuronal död i PD; men inte alla är väl förstådda., Fem föreslagna huvudmekanismer för neuronal död vid Parkinsons sjukdom innefattar proteinaggregering i Lewy-kroppar, störning av autofagi, förändringar i cellmetabolism eller mitokondriell funktion, neuroinflammation och blod-hjärnbarriär (BBB) nedbrytning vilket resulterar i vaskulär läckhet.
  • patofysiologin för hjärtsvikt är en minskning av effektiviteten i hjärtmuskeln, genom skada eller överbelastning., Som sådan kan det orsakas av ett stort antal tillstånd, inklusive hjärtinfarkt (där hjärtmuskeln svälter av syre och dör), högt blodtryck (vilket ökar kraften av sammandragning som behövs för att pumpa blod) och amyloidos (där misfolded proteiner deponeras i hjärtmuskeln, vilket gör att den stelnar). Med tiden kommer dessa ökningar i arbetsbelastningen att ge förändringar i själva hjärtat.,
  • patofysiologin för multipel skleros är den för en inflammatorisk demyeliniserande sjukdom i CNS där aktiverade immunceller invaderar centrala nervsystemet och orsakar inflammation, neurodegeneration och vävnadsskada. Det underliggande villkoret som ger upphov till detta beteende är för närvarande okänt., Aktuell forskning inom neuropatologi, neuroimmunologi, neurobiologi och neuroimaging, tillsammans med klinisk neurologi ger stöd för uppfattningen att MS inte är en enda sjukdom utan snarare ett spektrum
  • patofysiologin för högt blodtryck är den hos en kronisk sjukdom som kännetecknas av förhöjning av blodtrycket. Hypertoni kan klassificeras av orsak som antingen väsentlig (även känd som primär eller idiopatisk) eller sekundär. Ca 90-95% av högt blodtryck är essentiell hypertoni.,
  • patofysiologin för HIV/AIDS innebär, vid förvärv av viruset, att viruset replikerar inuti och dödar T hjälparceller, som krävs för nästan alla adaptiva immunsvar. Det finns en initial period av influensaliknande sjukdom, och sedan en latent, asymptomatisk fas. När antalet CD4 lymfocyter sjunker under 200 celler / ml blod har HIV-värden utvecklats till AIDS, ett tillstånd som kännetecknas av brist i cellmedierad immunitet och den resulterande ökade mottagligheten för opportunistiska infektioner och vissa former av cancer.,
  • patofysiologin hos spindelbett beror på effekten av dess gift. En spindel envenomation inträffar när en spindel injicerar gift i huden. Inte alla spindelbett injicerar gift-en torr bit, och mängden gift som injiceras kan variera beroende på typen av spindel och omständigheterna i mötet. Den mekaniska skadan från en spindelbit är inte ett allvarligt problem för människor.
  • patofysiologin av fetma innebär många möjliga patofysiologiska mekanismer som är involverade i dess utveckling och underhåll., Detta forskningsområde hade nästan inte godkänts förrän leptingenen upptäcktes 1994 av J. M. Friedmans laboratorium. Dessa utredare postulerade att leptin var en mättnadsfaktor. I Ob / ob-musen resulterade mutationer i leptingenen i att den överviktiga fenotypen öppnade möjligheten till leptinbehandling för mänsklig fetma. Men snart därefter kunde J. F. Caros laboratorium inte upptäcka några mutationer i leptingenen hos människor med fetma. Tvärtom ökade Leptinuttrycket och föreslog möjligheten till leptinresistens vid mänsklig fetma.