klinisk farmakologi

verkningsmekanism

enoxaparin är ett lågmolekylärt heparin som har antitrombotiska egenskaper.

farmakodynamik

hos människa kännetecknas enoxaparin givet ata-dos på 1, 5 mg / kg subkutant av ett högre förhållande mellananti-faktor Xa och anti-faktor IIa-aktivitet (medelvärde ±SD, 14, 0±3, 1) (baserat på areasunder Anti-faktor aktivitet kontra tidskurvor) jämfört med de förhållanden som observerats för heparin (medelvärde ±SD, 1, 22±0, 13). Ökningar på upp till 1.,8 gånger kontrollvärdet sågs under trombintiden (TT) och den aktiverade partialtromboplastintiden (aPTT). Enoxaparin vid 1 mg/kg dos (100 mg/mLconcentration), som administreras subkutant varje 12 timmar till patienter i stora kliniska prövningen resulterade i aPTT-värden 45 sekunder eller mindre i themajority av patienter (n=1607). En intravenös bolusdos på 30 mg följdes omedelbart av en subkutan administrering på 1 mg/kg resulterade i ett värde på 50 sekunder efter injektion av aPTT. Det genomsnittliga APTT-förlängningsvärdet Dag 1 var cirka 16% högre än Dag 4.,

farmakokinetik

Absorption

farmakokinetiska studier utfördes med användning av 100 mg / mlformulering. Maximal Anti-faktor Xa och anti-trombin (Anti-faktor IIa)aktiviteter inträffar 3 till 5 timmar efter subkutan injektion av enoxaparin. Meanpeak Anti-faktor Xa-aktivitet var 0.16 IE / mL (1.58 mcg/mL) och 0.38 IE/mL (3.83 mcg/mL) efter 20 mg och 40 mg kliniskt testade subkutana doser,respektive. Medelvärdet (n=46) maximal Anti-faktor Xa-aktivitet var 1, 1 IE/mL vid steadystate hos patienter med instabil angina som fick 1 mg/kg subkutant var 12: e timme i 14 dagar., Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten för enoxaparin, efter 1, 5 mg/kg givet subkutant, baserat på Anti-faktor Xa-aktivitet är cirka 100% hos friska försökspersoner.

en intravenös bolusdos på 30 mg omedelbart följt av 1 mg / kgsubkutant var 12: e timme, förutsatt initial maximal Anti-faktor Xa-nivå på1, 16 IE/mL (n=16) och genomsnittlig exponering motsvarande 84% av steady-statelevels. Steady state uppnås på den andra behandlingsdagen.

enoxaparins farmakokinetik verkar vara linjär över de rekommenderade dosintervallen . Afterrepeated subkutan administrering av 40 mg en gång dagligen och 1.,5 mg / kgonce-dagliga behandlingsregimer hos friska frivilliga uppnås steady state på dag 2 med ett genomsnittligt exponeringsförhållande som är cirka 15% högre än efter en engångsdos.Enoxaparinaktivitetsnivåer vid Steady-state förutses väl av enkeldosefarmakokinetik. Efter upprepad subkutan administrering av 1 mg/kgttvå gånger dagligen uppnås steady-state från dag 4 med en genomsnittlig exponering på ca 65% högre än efter en engångsdos och medelvärdet för topp-och dalvärden på ca 1, 2 respektive 0, 52 IE/mL., Baserat på enoxaparinsodiumpharmakokinetik förväntas denna skillnad i steady state och inom det terapeutiska intervallet.

även om det inte har studerats kliniskt, förväntas 150 mg / mlkoncentrationen av enoxaparinnatrium resultera i antikoagulantaktiviteter liknande dem som är 100 mg/mL och 200 mg/mL koncentrationer vid samma enoxaparindos. När en daglig 1, 5 mg/kg subkutan injektion avenoxaparinnatrium gavs till 25 friska manliga och kvinnliga försökspersoner som använde en koncentration på 100 mg/mL eller en koncentration på 200 mg/mL uppnåddes följande farmakokinetiska profiler (Se tabell 13).,

tabell 13: Farmakokinetikparametrar* efter 5 dagar med 1, 5 mg/kg subkutant en gång dagligen doser avenoxaparinnatrium med 100 mg/mL eller 200 mg / mL koncentrationer

Distribution

distributionsvolymen förantifaktor Xa-aktivitet är ca 4, 3 L.

Elimination

efter intravenös dosering är totalkroppsclearance förenoxaparin 26 mL/min. Efter intravenös dosering av enoxaparin märkt medgamma-emittern, 99mTc, 40% radioaktivitet och 8 till 20% av anti-faktor Xaaktivitet återfanns i urin om 24 timmar., Halveringstiden för Elimination baserat på anti-faktor Xa-aktivitet var 4, 5 timmar efter en subkutan engångsdos till cirka 7 timmar efter upprepad dosering. Signifikant Anti-faktor Xa-aktivitet kvarstår iplasma i ca 12 timmar efter en subkutan dos på 40 mg en gång dagligen.efter subkutan administrering är det skenbara clearance (CL/F) för enoxaparin cirka 15 mL/min.

Metabolism

enoxaparinnatrium är primärtmetaboliseras i levern genom avsulfering och / eller depolymerisering till lågmolekylära arter med mycket minskad biologisk styrka., Renal clearanceav aktiva fragment representerar cirka 10% av den administrerade dosen och totalrenal utsöndring av aktiva och icke-aktiva fragment 40% av dosen.

speciella populationer

kön

skenbart clearance och Amax som härrör från anti-faktor Xa-värden efter subkutan singeldosering (40 mg och 60 mg) var något högre hos män än hos kvinnor. Källan till genderdifferensen i dessa parametrar har inte slutgiltigt identifierats; kroppsvikt kan dock vara en bidragande faktor.,

geriatrisk

skenbart clearance och Amax härrörande från anti-faktor Xavaluer efter subkutan singeldosering och multipel dosering i geriatriska ämnen var nära de som observerats hos unga försökspersoner. Efter en dag subkutan dosering av 40 mg enoxaparin var dag 10 medelvärdet för anti-FactorXa-aktivitet jämfört med tidskurvan (AUC) ungefär 15% större än AUC-värdet för MEANDAY 1 .,

nedsatt njurfunktion

ett linjärt samband mellan Anti-faktor Xa plasmakoncentration och kreatininclearance vid steady state har observerats, vilket tyder på minskad clearance av enoxaparinnatrium hos patienter med nedsatt renalfunktion. Anti-Faktor Xa exponering som representeras av AUC vid steady state, ismarginally ökad hos patienter med kreatinin-clearance 50 till 80 mL/min andpatients med kreatinin-clearance 30 till <50 mL/min njurfunktion afterrepeated subkutan 40 mg en gång dagligen doser., Hos patienter med svår renovering (kreatininclearance <30 mL/min) är AUC vid steady state signifikant ökad i genomsnitt med 65% efter upprepade subkutana doser på 40 mg en gång dagligen .

hemodialys

i en enda studie föreföll eliminationshastigheten likartad, menauc var dubbelt högre än kontrollpopulationen efter en intravenös engångsdos på 0, 25 eller 0, 5 mg / kg.

nedsatt leverfunktion

studier med Lovenox hos patienter med nedsatt leverfunktion har inte utförts och effekten av nedsatt leverfunktion på exponeringen förenoxaparin är okänd.,

vikt

efter upprepad subkutan 1,5 mg / kg dosering en gång dagligen är medelvärdet för AUC för anti-faktor Xa-aktivitet marginellt högre vid steady state hos friska frivilliga försökspersoner (BMI 30-48 kg / m2) jämfört med icke-överviktiga kontrollämnen, medan Amax inte ökar.

När icke–viktjusterad dosering administrerades hittades den efter en enkel subkutan 40 mg dos, den Antifaktor xa-exponeringen är 52% högre hos lågviktiga kvinnor (<45 kg) och 27% högre hos lågviktiga män(<57 kg) jämfört med normalviktkontrollpersoner .,

farmakokinetisk interaktion

ingen farmakokinetisk interaktion observerades mellan Lovenox och trombolytika vid samtidig administrering.

Djurtoxikologi och/eller farmakologi

en subkutan engångsdos på 46, 4 mg / kg enoxaparin wasletal till råttor. Symptomen på akut toxicitet var ataxi, minskad motilitet, dyspné, cyanos och koma.,

reproduktionstoxikologi och Utvecklingstoxikologi

Teratologiska studier har utförts på dräktiga råttor och kaniner vid subkutana doser av enoxaparin upp till 30 mg/kg / dag motsvarande 211 mg / m2 / dag och 410 mg/m2/dag hos råttor och kaniner. Det fanns inga tecken på teratogena effekter eller fetotoxicitet dueto enoxaparin.,

Kliniska Studier

Profylax Av Djup Ventrombos Efter Kirurgi i Buken Hos Patienter med Risk För Tromboemboliska Komplikationer

bukkirurgi patienter i riskzonen är de som areover 40 år, fetma, eller som genomgår kirurgiska ingrepp under allmän anesthesialasting längre än 30 minuter eller som har ytterligare riskfaktorer asmalignancy eller en historia av djup ventrombos (DVT) eller lungemboli(PE).,

i en dubbelblind, parallell gruppstudie av patientergenomgående elektiv cancerkirurgi i mag-tarmkanalen, urologiska, orgynekologiska området inkluderades totalt 1116 patienter i studien och1115 patienter behandlades. Patienterna varierade i ålder från 32 till 97 år (medelålder 67 år) med 52, 7% män och 47, 3% kvinnor. Patienterna var 98% kaukasiska, 1,1% Svart, 0,4% asiatiska och 0,4% andra., Klexane 40 mg subkutant, administeredonce en dag, börjar 2 timmar före operation och fortsatt för en maximal of12 dagar efter operationen, var jämförbar med heparin 5000 U varje 8 hourssubcutaneously för att minska risken för DVT. Effektdata anges nedan (Se tabell 14).,

tabell 14: effekt avflovenox vid profylax av djup ventrombos efter bukkirurgi

i en andra dubbelblind parallellgruppsstudie jämfördes Lovenox 40 mg subkutant en gång dagligen medheparin 5000 E var 8: e timme subkutant hos patienter som genomgår kolorektalkirurgi (en tredjedel med cancer). Totalt 1347 patienter randomiserades istudien och alla patienter behandlades. Patienterna varierade i ålder från 18 till 92 år (medelålder 50,1 år) med 54,2% män och 45,8% kvinnor., Behandlingen initierades cirka 2 timmar före operationen och fortsatte cirka 7 till 10 dagar efter operationen. Effektdata finns nedan (Se tabell 15).

tabell 15: effekt avflovenox vid profylax av djup ventrombos efter kolorektal kirurgi

profylax av djup ventrombos efter höftleds-eller knäledsplastik

Lovenox har visat sig minska risken för postoperativ djup ventrombos (DVT) efter höftleds-eller knäledsplastik.,

i en dubbelblind studie jämfördes Lovenox 30 mg subkutant var 12: e timme med placebo hos patienter med höftledsplastik. Totalt 100 patienter randomiserades i studien ochalla patienter behandlades. Patienterna varierade i ålder från 41 till 84 år (medelålder67, 1 år) med 45% män och 55% kvinnor. Efter att hemostas etablerats initierades behandlingen 12 till 24 timmar efter operationen och fortsatte i 10-14 dagar efter operationen. Effektdata finns nedan (Se tabell 16).,

tabell 16: effekt avlovenox vid profylax av djup ventrombos efter höftledsplastik

en dubbelblind multicenterstudy jämförde tre doseringsregimer av Lovenox hos patienter med hipreplacement. Totalt 572 patienter randomiserades i studien och 568patienter behandlades. Patienterna varierade i ålder från 31 till 88 år (medelålder64, 7 år) med 63% män och 37% kvinnor. Patienterna var 93% kaukasiska, 6% svarta,<1% asiatiska och 1% andra. Behandlingen inleddes inom två dagar efterkirurgi och fortsatte i 7 till 11 dagar efter operationen., Effektdata anges nedan (Se tabell 17).

tabell 17: effekt avlovenox vid profylax av djup ventrombos efter höftledsplastik

det fanns ingen signifikant skillnad mellan 30 mg var 12: e timme och 40 mg en gång dagligen. I adouble-blind studie jämfördes Lovenox 30 mg subkutant var 12: e timme med toplacebo hos patienter som genomgick knäledsplastik., Totalt 132 patienter randomiserades i studien och 131 patienter behandlades, varav 99 hadtotal knäbyte och 32 hade antingen unicompartmental knäbyte ortibial osteotomi. De 99 patienter med total knäledsplastik varierade mellan 42 och 85 år (medelålder 70, 2 år) med 36, 4% män och 63, 6% kvinnor. Efterhemostas etablerades, behandlingen inleddes 12 till 24 timmar efterkirurgi och fortsatte upp till 15 dagar efter operationen. Incidensen av proximal och total DVT efter operationen var signifikant lägre för Lovenox jämfört med placebo., Effektdata finns nedan (Se tabell 18).

plats för Tabell 18: Effekt ofLovenox vid Profylax av Djup Ventrombos Efter Total KneeReplacement Kirurgi

Dessutom, i en öppen,parallell-grupp, randomiserad klinisk studie, Klexane 30 mg var 12 hourssubcutaneously i patienter som genomgår elektiv knäplastik kirurgi wascompared att heparin 5000 U var 8 timmar subkutant. Totalt 453patienter randomiserades i studien och alla behandlades. Patienterna varierade i åldern 38 till 90 år (medelålder 68, 5 år) med 43, 7% män och 56, 3% kvinnor., Patienterna var 92,5% kaukasiska, 5,3% svarta och 0,6% andra. Behandlingen inleddes efter operationen och fortsatte upp till 14 dagar. Förekomsten av djup veintrombos var lägre för Lovenox jämfört med heparin.

förlängd profylax av Djupveintrombos efter höftledsplastik: i en studie av extendedprophylaxis för patienter som genomgick höftledsplastik behandlades patienterna, medan de på sjukhus, med Lovenox 40 mg subkutant, initierades upp till12 timmar före operation för profylax av postoperativ DVT., Vid slutet av den peri-operativa perioden genomgick alla patienter bilateral venografi. I aduble-blind design var de patienter utan venös tromboembolisk sjukdom randomiserade till en post-urladdning regim av antingen Lovenox 40 mg (n = 90) en gång subkutant eller till placebo (n=89) i 3 veckor. Totalt 179 patienter randomiserades i den dubbelblinda fasen av studien och alla patienter behandlades. Patienterna varierade i ålder från 47 till 87 år (medelålder 69,4 år) med 57% män och 43% kvinnor., I denna patientpopulation var incidensen av DVTduring förlängd profylax signifikant lägre för Lovenox jämfört med toplacebo. Effektdata finns nedan (Se tabell 19).

tabell 19: effekt av Lovenoxin den förlängda profylaxen av djup ventrombos efter höftledsplastik

i en andra studie behandlades patienter som genomgick höftledsplastik, medan sjukhusvistelse, medlovenox 40 mg subkutant, initierades upp till 12 timmar före operationen. Allpatienter undersöktes för kliniska tecken och symtom på venös tromboembolisk(VTE) sjukdom., I en dubbelblind design randomiserades patienter utan kliniska tecken ochsymtom på VTE-sjukdom till en post-urladdning av eitherLovenox 40 mg (n=131) en gång om dagen subkutant eller till placebo (n=131) för 3veckor. Totalt 262 patienter randomiserades i studien dubbelblind fas och alla patienter behandlades. Patienterna varierade i ålder från 44 till 87 år (medelålder 68, 5 år) med 43, 1% män och 56, 9% kvinnor., Similar to the first study theincidence of DVT during extended prophylaxis was significantly lower forLovenox compared to placebo, with a statistically significant difference inboth total DVT (Lovenox 21 versus placebo 45 ; p=0.001) and proximalDVT (Lovenox 8 versus placebo 28 ; p=<0.001).,

Profylax Av Djup Ventrombos I Medicinska Patienter Med Gravt nedsatt Rörlighet vid Akut Sjukdom

I en dubbelblind multicenter,parallella grupper studie, Klexane 20 mg eller 40 mg en gång dagligen subkutant wascompared placebo vid profylax av djup ventrombos (DVT) i medicalpatients med gravt nedsatt rörlighet vid akut sjukdom (definierat aswalking avstånd av <10 meter för ≤3 dagar)., Denna studie includedpatients med hjärtsvikt (NYHA Klass III eller IV); akut respiratorisk failureor komplicerat kronisk respiratorisk insufficiens (som inte kräver ventilatorysupport): akut infektion (exklusive septisk chock), eller akut reumatisk sjukdom(akut ländryggen eller ischias smärta, kotkompressioner , akut artrit episoder av de nedre extremiteterna). Totalt 1102 patienter inkluderades i studien och 1073 patienter behandlades. Patienterövergick i åldern 40 till 97 år (medelålder 73 år) med lika stor andel män och kvinnor., Behandlingen fortsatte i högst 14 dagar (medianduration 7 dagar). När Lovenoxsignifikant gavs i en dos på 40 mg en gång dagligen subkutant minskade incidensen av DVT jämfört med placebo. Efficacydata ges nedan (Se tabell 20).

tabell 20: effekt avflovenox vid profylax av djup ventrombos hos medicinska patienter med mycket begränsad rörlighet under akut sjukdom

vid ungefär 3 månaderföljande inskrivning var incidensen av venös tromboembolism lägre i Lovenox 40 mg behandlingsgruppen jämfört med placebobehandlingsgruppen.,

Behandling Av Djup Ventrombos Med Eller Utan lungemboli

I en multicenter, parallella grupper studie, 900 patienter med akut nedre extremiteten djup ventrombos (DVT) med eller utan lungemboli (PE) randomiserades till en slutenvården (sjukhus) behandling av antingen (i) Klexane 1,5 mg/kg en gång dagligen subkutant, (ii) Klexane 1 mg/kg var 12: e timme subkutant, eller (iii) heparin i.v. bolus (5000 IE) följt av en kontinuerlig infusion (tillförts för att uppnå en aPTT 55 till 85 sekunder)., Totalt 900 patienter randomiserades i studien och alla patienter behandlades. Patienterna varierade i ålder från 18 till 92 år (medelålder 60, 7 år) med 54, 7% män och 45, 3% kvinnor. Alla patienter fick också warfarinnatrium (dos justerad enligt PT för att uppnå ett internationellt Normaliseringsförhållande på 2, 0 till 3, 0), som började inom 72 timmar efter initiering av Lovenox eller standard heparinbehandling och fortsatte i 90 dagar. Lovenox eller standard heparinbehandling administrerades i minst 5 dagar och tills den riktade warfarinnatrium INR uppnåddes., Båda Lovenox-regimerna var likvärdiga med standardheparinbehandling för att minska risken för återkommande venös tromboembolism (DVT och/eller PE). Effektdata finns nedan (Se tabell 21).

tabell 21: effekt avlovenox vid behandling av djup ventrombos med eller utan lungemboli

På samma sätt,i en multicenter, öppen, parallell gruppstudie, patienter med akut proximal DVT wererandomized till Lovenox eller heparin. Patienter som inte kunde få poliklinisk behandling uteslöts från att komma in i studien., Poliklinisk uteslutningkriterieringår följande: oförmåga att få poliklinisk heparinbehandling på grund av associerade comorbidförhållanden eller potential för bristande överensstämmelse och oförmåga att delta i uppföljningsbesök som poliklinisk på grund av geografisktillgänglighet. Berättigade patienter kunde behandlas på sjukhuset, men Baralovenox-patienter fick gå hem i terapi (72%). Totalt 501patienter randomiserades i studien och alla patienter behandlades. Patienter flyttade i åldern 19 till 96 år (medelålder 57,8 år) med 60,5% män och39, 5% kvinnor., Patienterna randomiserades till att antingen Klexane 1 mg/kg var 12 hourssubcutaneously eller heparin i.v. bolus (5000 IE) följt av en continuousinfusion tillförts för att uppnå en aPTT av 60 till 85 sekunder (i-patienttreatment). Alla patienter fick också warfarinnatrium enligt beskrivningen itidigare studie. Lovenox eller standard heparinbehandling administrerades för aminimum på 5 dagar. Lovenox var ekvivalent med standard heparinbehandling för att minska risken för återkommande venös tromboembolism. Effektdata anges nedan (Se tabell 22).,

plats för Tabell 22: Effekt ofLovenox i Behandling av Djup Ventrombos

Profylax Av Ischemiska Komplikationer Vid Instabil Angina Och Icke Q-Våg Hjärtinfarkt

I en multicenter, dubbelblind,parallell-grupp-studien, patienter som nyligen har haft instabil angina eller icke–Q-wavemyocardial hjärtinfarkt randomiserades till antingen Klexane 1 mg/kg var 12 hourssubcutaneously eller heparin i.v. bolus (5000 U) följt av en continuousinfusion (justeras för att uppnå en aPTT 55 till 85 sekunder)., Totalt 3171patienter inkluderades i studien och 3107 patienter behandlades. Patienter flyttade i ålder från 25 till 94 år (medianålder 64 år), med 33,4% av patienternakvinnor och 66,6% män. Race fördelades enligt följande: 89.8% kaukasiska, 4.8% Svart, 2.0% asiatiska, och 3.5% andra. Alla patienter behandlades också med aspirin100 till 325 mg per dag. Behandlingen inleddes inom 24 timmar efter händelsen ochfortsatte tills klinisk stabilisering, revaskulariseringsförfaranden, orhospital urladdning, med en maximal behandlingstid på 8 dagars behandling., Kombinationen av trefaldig endpoint av död, hjärtinfarkt eller recurrentangina var lägre för Lovenox jämfört med heparinbehandling vid 14 dagar efter initiering av behandling. Den lägre incidensen av triple endpoint varupp till 30 dagar efter påbörjad behandling. Dessa resultat varobserverade i en analys av både allrandomiserade och allbehandlade patienter. Uppgifterna om effektivitet finns nedan (Se tabell 23).,

plats för Tabell 23: Effekt ofLovenox vid Profylax av Ischemiska Komplikationer vid Instabil Angina och Icke Q-WaveMyocardial Infarkt (kombinerad endpoint av död, hjärtinfarkt, orrecurrent kärlkramp)

Den kombinerade incidensen av deathor hjärtinfarkt vid alla tidpunkter var lägre för Klexane jämfört tostandard heparin terapi, men uppnådde inte statistisk signifikans. Uppgifterna om effektivitet finns nedan (Se tabell 24).,

plats för Tabell 24: Effekt ofLovenox vid Profylax av Ischemiska Komplikationer vid Instabil Angina och Icke Q-WaveMyocardial Infarkt (Kombinerade endpointen för död eller hjärtinfarkt)

I en undersökning för ett år followingtreatment, med information som finns tillgänglig för 92% av inskrivna patienter, thecombined förekomsten av död, hjärtinfarkt, eller återkommande anginaremained lägre för Klexane jämfört med heparin (32.0% vs 35.7%).

brådskande revaskulariseringsförfaranden utfördes mindre ofta i Lovenox-gruppen jämfört med heparingruppen, 6, 3% jämfört med 8, 2% vid 30 dagar (p=0.,047).

behandling av akut hjärtinfarkt med ST-höjning

i en multicenter, dubbelblind,dubbeldocka, parallellgruppsstudie, randomiserades patienter med akut ST-höjning myokardialinfarkt (STEMI) som skulle läggas in på sjukhus inom 6 timmar efter starten och var berättigade att få fibrinolytisk behandling i ett förhållande 1:1 toreceive antingen Lovenox eller ofraktionerat heparin.

studiemedicin initierades mellan 15 minuter före och 30 minuter efter initiering av fibrinolytisk behandling., Ofraktionerad heparin administrerades med en intravenös bolusdos på 60 U / kg (maximalt 4000 U) och följdes med en infusion på 12 U/kg per timme (initialmaximum 1000 U per timme) som justerades för att bibehålla en aPTT på 1, 5 till 2 gånger kontrollvärdet. Den intravenösa infusionen skulle ges minst 48 timmar. Doseringsstrategin för Lovenox justerades efter patientens ålder och njurfunktion., För patienter yngre än 75 år gavs Lovenox som en intravenös bolusdos på 30 mg plus en subkutan dos på 1 mg/kg, följt av en subkutan injektion på 1 mg/kg var 12: e timme. För patienter i minst 75 år gavs inte intravenös bolus och den subkutana dosen sänktes till 0, 75 mg/kg var 12: e timme. För patienter med svår renalinsufficiens (uppskattat kreatininclearance på mindre än 30 mL per minut) skulle dosen ändras till 1 mg/kg var 24: e timme., De subkutanainjektionerna av Lovenox gavs till sjukhusutsläpp eller i högst åtta dagar (beroende på vilket som kom först). Den genomsnittliga behandlingstiden för Lovenox var 6, 6 dagar. Den genomsnittliga behandlingstiden för ofraktionerat heparin var 54 timmar.

När perkutan koronar intervention utfördes under studiemedicineringsperioden fick patienterna antitrombotiskt stöd medblindat studieläkemedel. För patienter som fick Lovenox skulle PCI utföras onLovenox (no switch) med den behandling som fastställts i tidigare studier, d. v. s., noadditionell dosering, om den sista subkutana administreringen var mindre än 8 timmar före ballonginflationen, intravenös bolus på 0, 3 mg/kg Lovenox om den sista subkutana administreringen var mer än 8 timmar före ballonginflation.

alla patienter behandlades med acetylsalicylsyra i minst 30 dagar. Åttio procent av patienterna fick ett fibrin-specifikt medel (19% tenecteplas, 5% reteplas och 55% alteplas) och 20% fick streptokinas.

primär effekt endpoint var sammansatt av dödfrån någon orsak eller hjärtinfarkt under de första 30 dagarna efterrandomisering., Den totala uppföljningen var ett år.

plats för Tabell 25: Effekt ofLovenox vid Behandling av Akut ST-Segmentet höjningsinfarkt

Den gynnsamma effekten ofLovenox på den primära endpoint var konsekvent över viktiga undergrupper includingage, kön, infarkt läge, historia av diabetes, en historia av tidigare myocardialinfarction, fibrinolytiska agent administreras, och tid för att behandling med studydrug (se Figur 1). det är emellertid viktigt att tolka dessa subgroupanalyses med försiktighet.,

Figur 1: relativa risker för och absoluta Händelserför primär Endpoint vid 30 dagar i olika undergrupper*


* primär effekt endpoint var den sammansatta av dödfrån någon orsak eller hjärtinfarkt re-infarkt under de första 30 dagarna. Den övergripande behandlingseffekten av Lovenox jämfört med det ofraktionerade heparin visasi botten av figuren., För varje undergrupp är cirkeln proportionell motantalet och representerar punktskattningen av behandlingseffekten och dehorisontella linjerna representerar 95% konfidensintervall. Fibrin-specifikfibrinolytiska medel inkluderade alteplas, tenecteplas och reteplas. Tid tillbehandling indikerar tiden från symtomdebut till administrationenav studieläkemedlet (median: 3,2 timmar).

den positiva effekten avflovenox på den primära endpoint som observerades under de första 30 dagarna var bibehållen under en uppföljningsperiod på 12 månader (se Figur 2).,

Figur 2: Kaplan-Meier Plot – död eller Myokardialre-infarkt vid 30 dagar – ITT-befolkning


det finns en trend till förmån för flovenox under de första 48 timmarna, men de flesta av de första 48 timmarna.av behandlingsskillnaden tillskrivstill en Stegsökning av Händelsefrekvensen i UFH-gruppen vid 48 timmar (sedd infigure 2), en effekt som är mer slående när man jämför händelsefrekvensen justprior till och strax efter faktiska tider för avbrytande., Dessa resultat visar att UFH var effektivt och att det vore bättre om UFH användes längre än 48 timmar. Det finns en liknande ökning av händelsefrekvensen för endpoint närlovenox avbröts, vilket tyder på att den också avbröts för tidigt i denna studie.

frekvensen av större blödningar (definierad som att kräva 5 eller fler enheter blod för transfusion, eller 15% droppe inhematokrit eller kliniskt öppen blödning, inklusive intrakraniell blödning) vid30 dagar var 2,1% I Lovenox-gruppen och 1,4% i den ofraktionerade heparingruppen. Frekvensen av intrakraniell blödning vid 30 dagar var 0.,8% i Lovenoxgruppen och 0,7% i den ofraktionerade heparingruppen. 30-dagarshastigheten för denkomposita slutpunkten för död, hjärtinfarkt eller ICH (ett mått på netklinisk fördel) var signifikant lägre i Lovenox-gruppen (10,1%) somjämfört med heparingruppen (12,2%).